Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Neurologiske

Myotonisk distrofi

Helgenomsekventering karakteriserer CTG- og CCTG-repeatekspansioner i DMPK og CNBP, skelner mellem myotonisk dystrofi type 1 og 2, estimerer ekspansionens størrelse og identificerer præmutationsalleler, som risikerer at ekspandere hos kommende generationer.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En arvelig, progressiv sygdom, der rammer musklerne. Den kendetegnes ved muskelsvind og nedsat muskelspænding, katarakt, forstyrrelser i hjertets ledningssystem og endokrine forstyrrelser.

Myotonisk dystrofi (DM) er den hyppigste muskeldystrofi med debut i voksenalderen og rammer ca. 1 ud af 8.000 mennesker på verdensplan. Det er en multisystemisk sygdom, kendetegnet ved progressiv muskelsvaghed og myotoni (forsinket muskelafslapning), kombineret med påvirkning af hjertet (ledningsforstyrrelser, kardiomyopati), linsen (posteriore subkapsulære katarakter), hjernen (kognitive ændringer, døsighed om dagen), det endokrine system (insulinresistens, hypogonadisme) og glat muskulatur (gastrointestinal dysmotilitet). Der findes to forskellige genetiske former: DM type 1 (DM1) og DM type 2 (DM2), som skyldes forskellige repeatekspansioner og har delvist overlappende, men klinisk adskillelige fænotyper.

DM type 1 skyldes ekspansion af en CTG-trinukleotidrepeat i den 3' utranslaterede region af genet DMPK (dystrophia myotonica protein kinase) på kromosom 19q13.32. Normale alleler har 5-37 CTG-repeats; præmutationsalleler har 38-49 repeats; fulde ekspansioner, der forårsager DM1, ligger mellem 50 og flere tusinde repeats. DM1 viser anticipation: repeatekspansionerne bliver typisk større for hver generation, hvilket fører til tidligere debut og mere alvorlig sygdom hos afkommet. Den medfødte form af DM1, som næsten altid nedarves fra moderen, forårsager svær neonatal hypotoni, respirationssvigt og intellektuel funktionsnedsættelse. DM type 2 skyldes ekspansion af en CCTG-tetranukleotidrepeat i intron 1 af genet CNBP på kromosom 3q21.3. Normale alleler har færre end 26 repeats, og berørte personer har 75 til over 11.000 repeats.

Hjertepåvirkning ved DM1 er en vigtig årsag til dødelighed: progredierende AV-blok og ventrikulære arytmier forårsager plud sudden hjertedød hos 20-30 % af patienterne med DM1. Regelmæssig hjertemonitorering (EKG, Holter, ekkokardiografi) og implantation af pacemaker/ICD er afgørende elementer i behandlingen. Respirationsinsufficiens udvikler sig hos næsten alle patienter med DM1 og er den hyppigste dødsårsag. Non-invasiv ventilation (BiPAP/CPAP) forlænger overlevelsen. Estimering af CTG-repeatstørrelsen ud fra den første genetiske diagnose vejleder prognosen: kortere ekspansioner (50-150 repeats) korrelerer med mildere sygdom med debut i voksenalderen; ekspansioner over 1.000 repeats er forbundet med mere alvorlig sygdom eller medfødt præsentation.

DM1 og DM2 kræver forskellige genetiske tests: CTG-repeatekspansion i DMPK (DM1) vs. CCTG-ekspansion i CNBP (DM2). Helgenomsekventering påviser og måler begge repeattyper samtidig.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal dominant

En arvelig, progressiv sygdom, der rammer musklerne. Den kendetegnes ved muskelsvind og nedsat muskelspænding, katarakt, forstyrrelser i hjertets ledningssystem og endokrine forstyrrelser.

Hvad en diagnose ændrer

Mexiletin mod myotoni; hjertepacemaker/ICD ved ledningsforstyrrelser; non-invasiv ventilation ved respirationsinsufficiens; årlig kardiel og pulmonal monitorering; undgåelse af visse anæstesimidler

Analyserede gener

Også kendt som

inherited myotonic dystrophy; myotonia atrophica; myotonia dystrophica

Omfatter 9 beslægtede undertyper ↓
  • adult-onset Steinert myotonic dystrophy
  • childhood-onset Steinert myotonic dystrophy
  • congenital myotonic dystrophy
  • congenital-onset Steinert myotonic dystrophy
  • juvenile-onset Steinert myotonic dystrophy
  • late-onset Steinert myotonic dystrophy
  • myotonic cataract
  • myotonic dystrophy type 1
  • myotonic dystrophy type 2
MONDO:0016107Orphanet 206647MedGen 10239

Hvorfor helgenomsekventering

Standard-tests for repeatekspansioner bruger Southern blot eller TP-PCR og giver tilnærmede størrelsesestimater. Helgenomsekventering karakteriserer både DM1- og DM2-ekspansioner præcist og identificerer præmutationsbærere, som risikerer at videregive en større ekspansion.

At skelne DM1 fra DM2 kræver test af forskellige gener, og fænotypen alene kan ikke altid skelne dem

DM1 og DM2 har overlappende kliniske træk: begge giver myotoni, muskelsvaghed (ved DM2 især proksimalt), katarakter og multisystempåvirkning. Der er dog flere vigtige forskelle: DM1 giver medfødt sygdom (det gør DM2 ikke); hjertets ledningsforstyrrelser er mere alvorlige og hyppigere ved DM1; og DM2 har tendens til mildere muskelsvaghed, som er mere proksimalt fordelt. De to tilstande kræver forskellige genetiske tests, der retter sig mod forskellige kromosomale loci. En enkelt bestilt "myotonisk dystrofi-test" vurderer typisk kun DMPK (DM1). Helgenomsekventering vurderer både DMPK og CNBP samtidig og sikrer dermed den korrekte molekylære diagnose, uanset hvilken undertype der er til stede.

Størrelsen af repeatekspansionen styrer intensiteten af den kardiale overvågning og prognosen

Længden af CTG-repeats ved DM1 er en ufuldkommen, men meningsfuld forudsigelse af sygdomsforløbet. Patienter med større ekspansioner har tendens til tidligere debut, mere alvorlig multisystempåvirkning og større risiko for hjerteledningsforstyrrelser, der kræver indgreb. Denne sammenhæng vejleder intensiteten af kontrollen: patienter med DM1 og større ekspansioner undersøges hyppigere for hjertet og har en lavere tærskel for overvejelse af pacemaker. Repeatstørrelsen kvantificerer også risikoen for anticipation i forbindelse med familieplanlægning: en forælder med en ekspansion på 200 repeats kan videregive en ekspansion på 400 repeats, og en forælder med en ekspansion på 500 repeats løber en betydelig risiko for at videregive en ekspansion i det medfødte område til sit afkom. Helgenomsekventeringens estimater fungerer som udgangspunkt for denne rådgivning.

Begrænsninger

  • Myotonisk dystrofi kan ikke påvises med short read-sekventering, vores standardtilbud for helgenomsekventering. Denne rapport er udarbejdet til eventuelle relevante kliniske sammenhænge. Læs mere

Andre neurologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test