Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Neurologiske

CADASIL

Helgenomsekventering undersøger alle arvelige gener for slagtilfælde og cerebrovaskulære sygdomme og giver den molekylære diagnose, der ændrer strategien for forebyggelse af slagtilfælde. Disse omfatter NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) og yderligere gener for small vessel disease.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En tilstand kendetegnet ved sygdom i hjernens arterier, som fører til små områder med vævsdød (infarkter) i de subkortikale områder og diffus skade på hjernens hvide substans (leukoencefalopati).

CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati) er den hyppigste arvelige cerebrale small vessel disease og skyldes varianter i NOTCH3, der ændrer cystein. Forekomsten anslås til 2-5 pr. 100.000. CADASIL viser sig med migræne med aura (typisk debut i 20'erne-30'erne), gentagne lakunære slagtilfælde (30'erne-50'erne), humørforstyrrelser og progredierende vaskulær kognitiv svækkelse, der fører til vaskulær demens (50'erne-60'erne). Sygdommen er autosomalt dominant, men stilles ofte ikke: mange patienter med CADASIL har fået stillet diagnoserne 'MS', 'migræne' eller 'demens med tidlig debut'.

Behandlingen af CADASIL adskiller sig grundlæggende fra behandlingen af almindeligt iskæmisk slagtilfælde. Antikoagulation og trombolyse kan øge risikoen for intracerebral blødning ved CADASIL og undgås generelt, hvilket direkte strider mod standardretningslinjerne for slagtilfælde. Antitrombotisk behandling med blodpladehæmmere anvendes med forsigtighed. Aggressiv blodtryksregulering er hjørnestenen i forebyggelsen af slagtilfælde ved CADASIL. Denne forskel i behandling er afgørende: at anvende standardprotokoller for slagtilfælde hos en patient med CADASIL kan forårsage skade. Den molekylære diagnose af NOTCH3 er det, der udløser den CADASIL-specifikke behandling.

Yderligere arvelige gener for slagtilfælde omfatter COL4A1 og COL4A2, som er autosomalt dominante og forårsager porencephali, intracerebral blødning og retinal arteriolær tortuositet. HTRA1 forårsager CARASIL, en autosomalt recessiv tilstand med alopeci og lumbal discussygdom. Sjældne monogene former for cerebral amyloid angiopati skyldes APP, CST3 og ITM2B. Fabry sygdom (GLA) forårsager både iskæmisk og hæmoragisk slagtilfælde via ophobning af glykolipider i de vaskulære endotelceller og kan behandles med enzymerstatningsbehandling. At identificere Fabry som årsag til slagtilfælde med debut i ung alder er en af de genetiske diagnoser med størst betydning inden for neurologien ved slagtilfælde.

Antikoagulation og trombolyse kan SKADE patienter med CADASIL, hvilket er det modsatte af standardbehandlingen ved slagtilfælde. Ubehandlede patienter med CADASIL, der får standardprotokoller for slagtilfælde, har øget risiko for blødning. En molekylær diagnose forebygger iatrogen skade.

Den tilstand, vi analyserer

Zerebral Arteriopati Med Subkortikale Infarkter Og Leukoencefalopati

Hvad en diagnose ændrer

CADASIL: aggressiv blodtryksbehandling, undgå antikoagulation/trombolyse, migræneprofylakse (undgå triptaner), kognitiv rehabilitering; Fabry: ERT (agalsidase), migalastat; COL4A1: blodtryksbehandling, undgå kontaktsport; genetisk rådgivning

Analyserede gener

Også kendt som

CADASIL; cerebral arteriopathy with subcortical infaracts and leukoencephalopathy; cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy

Omfatter 4 beslægtede undertyper ↓
  • cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, type 1
  • cerebral arteriopathy, autosomal dominant, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, type 2
  • cerebral arteriopathy, autosomal recessive, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy 1
  • cerebral arteriopathy, autosomal recessive, with subcortical infarcts and leukoencephalopathy 2
MONDO:0007432MedGen 199687

Hvorfor helgenomsekventering

Standardprotokoller for slagtilfælde (antikoagulation, trombolyse) kan skade patienter med CADASIL. Molekylær diagnose er den eneste måde at identificere disse patienter på og at omlægge deres behandling til CADASIL-specifikke protokoller.

CADASIL fejldiagnosticeres ofte som MS: år med ineffektiv MS-behandling, mens den reelle risiko for slagtilfælde forbliver ubehandlet

CADASIL giver hvidt stof-læsioner på MR, som kan opfylde McDonald-kriterierne for MS. Patienter kan i årevis få sygdomsmodificerende MS-behandling (interferon, natalizumab), en behandling uden effekt på CADASIL og med betydelige bivirkninger. Imens gennemføres de CADASIL-specifikke indgreb (aggressiv blodtryksregulering og undgåelse af antikoagulation) ikke. NOTCH3-test bør overvejes hos voksne med hvidt stof-sygdom, migræne med aura og slagtilfælde, især ved autosomalt dominant familiehistorik.

Fabry sygdom forårsager slagtilfælde med debut i ung alder og er BEHANDLINGSBAR: hvis diagnosen overses, overses også enzymerstatningsbehandlingen

GLA-varianter, der forårsager Fabry sygdom, giver cerebrovaskulær small vessel disease, der fører til slagtilfælde, ofte som det første tegn hos mænd og heterozygote kvinder. Fabry sygdom kan behandles med enzymerstatningsbehandling (agalsidase alfa/beta) og oral chaperonbehandling (migalastat), indgreb der kan forebygge yderligere slagtilfælde. Uden molekylær GLA-test overvejes Fabry aldrig i udredningen af slagtilfælde. WGS undersøger GLA sammen med NOTCH3 og alle andre arvelige gener for slagtilfælde.

Andre neurologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test