Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Neurologiske

Alzheimers sygdom

Helgenomsekventering læser dit APOE-gen i sin helhed, så den finder din ε2-, ε3- eller ε4-status samt sjældnere APOE-varianter, som en simpel ε4-test kan overse. Den undersøger også PSEN1, PSEN2 og APP for de varianter, der ligger bag tidligt debuterende familiær Alzheimers.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En progressiv, neurodegenerativ sygdom, kendetegnet ved tab af funktion og død af nerveceller i flere områder af hjernen, hvilket fører til tab af kognitive funktioner såsom hukommelse og sprog

Alzheimers sygdom er den hyppigste årsag til demens og står for 50-60% af alle demenstilfælde og rammer over 50 millioner mennesker på verdensplan. Der findes to adskilte genetiske former: tidligt debuterende familiær AD (under 65 år, ca. 5-10% af alle tilfælde), forårsaget af stærkt penetrante autosomalt dominante varianter i PSEN1, PSEN2 eller APP, hvor debut nogle gange kan ske så tidligt som i 30'erne; og sent debuterende AD (over 65 år, ca. 90% af tilfældene), som har en kompleks genetisk arkitektur. APOE ε4 er den væsentligste kendte genetiske risikofaktor for den sent debuterende form, men tilstedeværelsen af APOE ε4 påvirker risikoen; den forudsiger eller forårsager ikke Alzheimers.

APOE ε4 er almindelig: omkring en ud af fem har mindst én kopi. Én kopi øger risikoen for Alzheimers to- til tredobbelt sammenlignet med ε3/ε3, og to kopier øger den 8- til 12-dobbelt. I 2024 foreslog et studie med over 10.000 deltagere, at to kopier af ε4 behandles som en særskilt genetisk form af Alzheimers: fra 55 års alderen havde ε4-homozygote markant højere niveauer af Alzheimer-biomarkører end ε3-homozygote, og symptomerne begyndte tidligere, i gennemsnit omkring 65 år. Alligevel udvikler mange med ε4 aldrig demens, og mange uden ε4 gør. Førstegradsslægtninge til en person med Alzheimers har en livstidsrisiko for demens på 20–25%, mod ca. 10% i befolkningen generelt.

Hvorfor forbliver nogle med ε4 raske? En del af forklaringen ligger i andre varianter. En sjælden APOE-variant, Christchurch (R136S), blev fundet hos en kvinde fra en colombiansk familie, hvis PSEN1-variant normalt forårsager demens i 40'erne; hun havde to kopier af Christchurch og havde ingen hukommelsesproblemer før sine 70'ere. I 2024 blev en sjælden variant i fibronectin-genet FN1 (rs140926439) forbundet med ca. 70% lavere odds for Alzheimers hos personer med to kopier af ε4, og med symptomer, der startede omkring tre år senere. I 2026 beskrev forskere fra Columbia University, hvordan dette muligvis virker: ε4 får fibronectin til at ophobes omkring hjernens blodkar og svække blod-hjerne-barrieren, og at sænke fibronectin genoprettede barrieren i celle- og dyremodeller. Dette er laboratorieforskning, og der er endnu ingen behandling på baggrund af den.

Tidligt debuterende familiær sygdom forårsaget af patogene varianter i PSEN1 eller PSEN2 følger autosomal dominant arvegang med ca. 100% penetrans; en diagnose er endelig. For sent debuterende sygdom giver APOE-status alene ufuldstændig information. APOE ε4-resultater kræver omhyggelig genetisk rådgivning, fordi risikoen er probabilistisk, ikke deterministisk. En genetisk diagnose muliggør deltagelse i forebyggelsesforsøg, informeret beslutningstagning om livsstilsændringer og reproduktiv rådgivning. At kende din genetiske status muliggør personlige forebyggelsesstrategier, før symptomer opstår.

Den tilstand, vi analyserer

Hvad en diagnose ændrer

Intensiveret screening, kognitiv aktivering, optimering af kardiovaskulær sundhed, anti-amyloid-behandlinger (lecanemab), kvalificering til forebyggelsesforsøg

Analyserede gener

Også kendt som

AD; Alzheimer dementia; Alzheimer disease, familial; Alzheimer's dementia; Alzheimer's disease; Alzheimers disease; presenile and senile dementia

Omfatter 21 beslægtede undertyper ↓
  • Alzheimer disease 10
  • Alzheimer disease 11
  • Alzheimer disease 12
  • Alzheimer disease 13
  • Alzheimer disease 14
  • Alzheimer disease 16
  • Alzheimer disease 17
  • Alzheimer disease 18
  • Alzheimer disease 19
  • Alzheimer disease 2
  • Alzheimer disease 3
  • Alzheimer disease 4
  • Alzheimer disease 5
  • Alzheimer disease 6
  • Alzheimer disease 7
  • Alzheimer disease 8
  • Alzheimer disease type 1
  • Alzheimer disease without neurofibrillary tangles
  • Alzheimer disease, familial early-onset, with coexisting amyloid and prion pathology
  • early-onset autosomal dominant Alzheimer disease
  • familial Alzheimer disease
MONDO:0004975Orphanet 238616MedGen 1853

Hvorfor helgenomsekventering

APOE-test alene overser varianter med tidlig debut og hundredvis af risikoloci. WGS dækker det fulde genetiske billede af demensrisiko.

En ε4-test alene udelader det meste af billedet

Mange tests oplyser kun, om du bærer ε4. Helgenomsekventering læser hele APOE, så den også finder sjældne varianter såsom Christchurch, og den læser PSEN1, PSEN2, APP og TREM2 i sin helhed. For familier med tidligt debuterende Alzheimers overser en ε4-test de PSEN1-, PSEN2- eller APP-varianter, der forårsager den. De mange almindelige varianter, som findes i genomomfattende studier, indgår separat i vores Alzheimer-risikoscore.

Et genetisk fund muliggør forebyggelse og adgang til nye behandlinger

En sygdomsforårsagende variant i PSEN1, PSEN2 eller APP bekræfter tidligt debuterende familiær Alzheimers. Slægtninge kan så testes for den samme variant før symptomer, deltage i forebyggelsesforsøg såsom DIAN-TU og få reproduktiv rådgivning. APOE-status er også vigtig for behandlingen: indlægssedlen for lecanemab kræver ε4-test, før behandling påbegyndes, fordi personer med to kopier af ε4 (ca. 15% af personer med Alzheimers) har størst risiko for hjerneødem og blødninger (ARIA) ved disse lægemidler. At kende din status tidligt giver også tid til at handle på de risici, du kan ændre, såsom blodtryk og motion.

Begrænsninger

  • APOE ε4 øger risikoen for Alzheimers, men afgør den ikke. Mange med ε4 udvikler aldrig demens, og mange uden ε4 gør.
  • Denne rapport analyserer APOE, APP, PSEN1, PSEN2 og TREM2. Beskyttende varianter i andre gener, såsom FN1, er endnu ikke fortolket.
  • Et fund i PSEN1, PSEN2 eller APP, eller to kopier af APOE ε4, bør drøftes med en genetisk rådgiver og bekræftes af en klinisk genetisk afdeling, før det bruges til behandlingsbeslutninger.

Referencer

  1. Fortea J, Pegueroles J, Alcolea D et al., 2024. APOE4 homozygozity represents a distinct genetic form of Alzheimer's disease. Nature medicine
  2. Arboleda-Velasquez JF, Lopera F, O'Hare M et al., 2019. Resistance to autosomal dominant Alzheimer's disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report. Nature medicine
  3. Bhattarai P, Gunasekaran TI, Belloy ME et al., 2024. Rare genetic variation in fibronectin 1 (FN1) protects against APOEε4 in Alzheimer's disease. Acta neuropathologica
  4. Bhattarai P, Yilmaz E, Cakir EÖ et al., 2026. Fibronectin mediates APOE4-driven blood-brain barrier dysfunction in Alzheimer's disease. Nature aging
  5. Eisai Inc., 2026. LEQEMBI (lecanemab-irmb) prescribing information. U.S. Food and Drug Administration

Andre neurologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test