Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Neurologiske

Multipel sklerose

Helgenomsekventering bestemmer HLA-haplotyper (DRB1*15:01 og over 200 yderligere MS-associerede varianter) og vurderer monogene MS-efterlignere såsom LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL) og NOTCH3 (CADASIL). Dette skelner ægte MS fra behandelige genetiske leukodystrofier.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En progressiv autoimmun sygdom i centralnervesystemet, som medfører demyelinisering. Patienterne udvikler fysiske og kognitive funktionsnedsættelser, der svarer til de ramte nervefibre.

Multipel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun demyeliniserende sygdom i det centrale nervesystem, som rammer cirka 1 million mennesker i USA. Arvelighedsgraden for MS er cirka 50 %, og HLA-DRB1*15:01-allelen er den enkeltstående genetiske risikofaktor med størst betydning, med cirka 3 gange øget risiko. Over 230 almindelige genetiske varianter er blevet identificeret gennem GWAS, og de forklarer tilsammen cirka 48 % af den genetiske risiko. Yderligere sygdomsgener omfatter IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A og IRF8.

Selvom MS hos de fleste patienter er polygen, er den klinisk vigtigste anvendelse af genetisk testning ved MS identifikation af sjældne monogene sygdomme, der klinisk og radiologisk efterligner MS, men som har grundlæggende anderledes årsager og behandlinger. CADASIL (NOTCH3) viser sig med hvidt substans-læsioner, kognitiv tilbagegang og migræne og fejldiagnosticeres ofte som MS i flere år. CARASIL (HTRA1) viser sig på lignende måde med yderligere alopeci. Leukodystrofier med debut i voksenalderen (LMNB1: autosomal dominant leukodystrofi med debut i voksenalderen; CSF1R: leukoencefalopati med aksonale sfæroider og debut i voksenalderen) giver progressiv hvidt substans-sygdom, som ikke kan skelnes fra progressiv MS på MR-scanning.

Patienter, der er diagnosticeret med 'MS', og som bærer en monogen variant for hvidt substans-sygdom, reagerer IKKE på sygdomsmodificerende MS-behandlinger (interferon-β, natalizumab, ocrelizumab), fordi deres sygdom ikke er autoimmun demyelinisering. Fortsat behandling med MS-præparater (som har betydelige bivirkninger, herunder risiko for PML ved natalizumab) uden gavn er skadelig. Genetisk testning identificerer disse patienter og henviser dem til passende behandling. Desuden kan HLA-DRB1*15:01-status i fremtidige præcisionsmedicinske tilgange påvirke valget af MS-behandling.

Monogene MS-efterlignere (CADASIL, CARASIL, CSF1R-leukodystrofi) reagerer IKKE på MS-behandlinger. Patienter, der fejlagtigt diagnosticeres med MS, får immunsuppressiv behandling med alvorlige risici, men uden gavn. Genetisk testning forhindrer fortsat iatrogen skade.

Den tilstand, vi analyserer

En progressiv autoimmun sygdom i centralnervesystemet, som medfører demyelinisering. Patienterne udvikler fysiske og kognitive funktionsnedsættelser, der svarer til de ramte nervefibre.

Hvad en diagnose ændrer

MS: sygdomsmodificerende behandlinger (ocrelizumab, natalizumab, fingolimod, dimethylfumarat); CADASIL: antitrombotisk behandling, migrænebehandling, kognitiv støtte; CSF1R-leukodystrofi: HSCT (under udvikling); genetisk rådgivning ved monogene efterligninger af MS

Også kendt som

generalised multiple sclerosis; generalized multiple sclerosis

Omfatter 7 beslægtede undertyper ↓
  • chronic progressive multiple sclerosis
  • Marburg acute multiple sclerosis
  • pediatric multiple sclerosis
  • primary progressive multiple sclerosis
  • progressive relapsing multiple sclerosis
  • relapsing-remitting multiple sclerosis
  • secondary progressive multiple sclerosis
MONDO:0005301Orphanet 802MedGen 10123

Hvorfor helgenomsekventering

Den primære kliniske nytte af genetisk testning ved MS er at identificere de ~3-5 % af 'MS'-patienterne, som faktisk har en genetisk leukodystrofi eller vaskulopati, og dermed ændre behandlingen fra skadelig immunsuppression til passende sygdomsspecifik behandling.

CADASIL fejldiagnosticeres som MS i op til 10 % af tilfældene: flere års virkningsløs MS-behandling, mens den reelle diagnose forbliver ubehandlet

CADASIL (NOTCH3) giver periventrikulære og subkortikale hvidt substans-læsioner på MR-scanning, som kan opfylde McDonald-diagnosekriterierne for MS. Patienter kan få sygdomsmodificerende MS-behandling i flere år uden gavn, mens CADASIL skrider frem med kognitiv tilbagegang, gentagne apopleksier og vaskulær demens. NOTCH3-testning bør overvejes hos enhver 'MS'-patient med atypiske træk: fremtrædende migræne med aura, subkortikale infarkter, kognitiv tilbagegang der står i misforhold til den kliniske funktionsnedsættelse, eller familiehistorie med apopleksi/demens. WGS identificerer NOTCH3-varianter sammen med HLA-typning og vurdering af alle andre gener for hvidt substans-sygdom.

HLA-DRB1*15:01-typning kan vejlede valget af fremtidig præcisionsbehandling ved MS og etablerer et genetisk grundlag for nye stratificerede tilgange

Selvom HLA-DRB1*15:01-status for øjeblikket ikke ændrer valget af MS-behandling, er præcisionsmedicinske tilgange ved MS under udvikling. Undersøgelser tyder på, at bærere af HLA-DRB1*15:01 kan reagere forskelligt på bestemte sygdomsmodificerende behandlinger. Genomdækkende polygene risikoscorer for MS er under udvikling til klinisk brug. At kortlægge patientens fulde genetiske opbygning gennem WGS giver en varig ressource til løbende genanalyse, efterhånden som farmakogenomisk MS-forskning modnes, uden at det kræver gentagen testning.

Andre neurologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test