Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Neurologiske

Huntingtons sygdom

Test for Huntingtons sygdom via helgenomsekventering giver en entydig CAG-gentagelsesstatus, som gør det muligt at planlægge livet, teste familiemedlemmer og få adgang til nye sygdomsmodificerende behandlinger.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En arvelig neurodegenerativ sygdom forårsaget af en udvidet CAG-gentagelse i HTT-genet. Den medfører progressive bevægelsesforstyrrelser (korea), problemer med tænkning og humør, og begynder typisk i midten af voksenlivet.

Huntingtons sygdom er en progressiv neurodegenerativ sygdom, forårsaget af en udvidelse af en CAG-trinukleotidgentagelse i HTT-genet, som koder for huntingtin-proteinet. Ca. 2,7 pr. 100.000 mennesker på verdensplan bærer mutationen, med højere forekomst i befolkninger af europæisk oprindelse (10,6-13,7 pr. 100.000). Sygdommen kendetegnes ved motoriske symptomer (korea, dystoni, parkinsonisme), progressiv kognitiv svækkelse og psykiatriske manifestationer (depression, irritabilitet, psykose). Arvegangen er autosomal dominant med i det væsentlige fuldstændig penetrans ved gentagelsesudvidelser på 40 eller flere CAG-gentagelser. Sygdommen er gennemgående progressiv og dødelig, med en gennemsnitlig overlevelse på 15-20 år fra symptomdebut.

Normale HTT-alleler indeholder 10-26 CAG-gentagelser; 27-35 gentagelser klassificeres som mellemliggende (meiotisk ustabile, men ikke sygdomsfremkaldende); 36-39 gentagelser viser nedsat penetrans; ≥40 gentagelser er fuldt penetrante og forårsager sygdom. Debutalderen korrelerer omvendt proportionalt med gentagelseslængden: gennemsnitlig debutalder er 35-44 år generelt, men længere gentagelser medfører tidligere debut. Juvenil Huntingtons sygdom (debut før 20 års alderen, typisk med ≥60 gentagelser) står for 5-10 % af tilfældene. Overførsel fra faderen er forbundet med større gentagelsesudvidelse på grund af meiotisk ustabilitet under spermatogenesen, hvilket forklarer, hvorfor juvenil debut typisk nedarves fra faderen.

Huntingtons prædiktive test er en af de mest betydningsfulde genetiske tests inden for medicin: ved ≥40 gentagelser er resultatet fuldt penetrant og endeligt. Et positivt resultat giver mulighed for psykologisk forberedelse, livsplanlægning herunder økonomiske og juridiske beslutninger, deltagelse i kliniske forsøg med sygdomsmodificerende behandling (antisense-oligonukleotider rettet mod muteret HTT er i avancerede faser), reproduktiv rådgivning med muligheder som præimplantations genetisk testning samt informeret beslutningstagning. Et negativt resultat giver en endelig lettelse og gør overvågning unødvendig. Nærtstående i risikogruppen kan nu testes med passende genetisk rådgivning.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal dominant

En progressiv neurodegenerativ sygdom forårsaget af udvidelse af CAG-gentagelsen i HTT, med korea, kognitiv svækkelse og psykiske symptomer.

Hvad en diagnose ændrer

Genetisk rådgivning og præsymptomatisk test, antisense-oligonukleotidbehandlinger, dopaminerge og psykiatriske lægemidler, forsøg med neurobeskyttelse, reproduktiv rådgivning

Analyserede gener

Også kendt som

HD; Huntington chorea; Huntington's chorea; Huntington's Disease

Omfatter 2 beslægtede undertyper ↓
  • juvenile Huntington disease
  • Westphal disease
MONDO:0007739OMIM 143100Orphanet 399MedGen 5654

Hvorfor helgenomsekventering

Standard-CAG-gentagelsesanalyser er præcise, men WGS med specialiseret gentagelsesanalyse giver en nøjagtig størrelsesbestemmelse og opdager somatisk variabilitet.

Præcis bestemmelse af gentagelsesantal er afgørende, især i de kritiske intervaller

Huntingtons test er principielt ligetil: en CAG-gentagelsesanalyse er veletableret. Standardpaneler med kortlæst sekventering og nogle WGS-pipelines kan dog ikke altid bestemme antallet af CAG-gentagelser nøjagtigt, især i de mellemliggende områder og områderne med nedsat penetrans, hvor præcise tal har enorm klinisk betydning. Forskellen mellem 35 gentagelser (ingen sygdom) og 40 gentagelser (sikker sygdom) er afgørende. Somatisk mosaicisme i gentagelseslængden på tværs af væv anerkendes nu som klinisk relevant, men fanges ikke af blodbaseret test alene. Langlæst WGS eller specialiseret gentagelsesanalyse kan give præcis bestemmelse af gentagelsesantal, påvise somatisk ustabilitet og identificere modifierende varianter i andre gener (DNA-reparationsgener), som påvirker debutalderen.

At kende din status muliggør forebyggende kliniske forsøg og livsplanlægning

Et positivt Huntington-resultat er endeligt: ved ≥40 gentagelser er sygdom i det væsentlige sikker. Denne endelighed gør det muligt for personer at forfølge muligheder, som tidligere ikke var tilgængelige: deltagelse i kliniske forsøg med sygdomsmodificerende behandling (antisense-oligonukleotider som tominersen er i avanceret udvikling), reproduktiv rådgivning med præimplantations genetisk testning (PGT-M) for at forhindre overførsel, økonomisk og juridisk planlægning, mens de kognitive funktioner stadig er intakte, og psykologisk forberedelse med passende støtte. Et negativt resultat giver en endelig tryghed. Nærtstående kan testes med tillid til resultatet.

Begrænsninger

  • Huntingtons sygdom kan ikke afgøres med kortlæsningssekventering, vores standardtilbud for helgenomsekventering. Denne rapport leveres til eventuelle kliniske sammenhænge, der kan være relevante. Læs mere

Andre neurologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test