Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Neurologiske

Fragilt X-syndrom

Den hyppigste arvelige årsag til udviklingshæmning, forårsaget af en udvidet CGG-repetition i FMR1-genet. Den kan også give autismetræk og angst. Bærere af mindre udvidelser (præmutationer) har risiko for FXTAS og tidlig overgangsalder.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

Fragile X-syndrom (FXS) er den hyppigste arvelige årsag til intellektuel funktionsnedsættelse og den hyppigste enkeltgenårsag til autismespektrumforstyrrelse. Forekomsten er ca. 1 ud af 4.000 mænd og 1 ud af 8.000 kvinder. FXS skyldes en ekspansion af CGG-trinukleotidgentagelser i den 5'-utranslaterede region af FMR1-genet. Normale alleler har 5-44 gentagelser; præmutationsalleler har 55-200 gentagelser; fuld mutations-alleler har mere end 200 gentagelser, hvilket udløser hypermetylering og gentavshed. Arvegangen er X-bunden, hvilket betyder, at berørte mænd typisk har mere udtalte symptomer (intellektuel funktionsnedsættelse, adfærdsproblemer, karakteristiske ansigtstræk, makroorchidisme), mens berørte kvinder har mere varierende og mildere fænotyper på grund af tilfældig X-inaktivering.

Bærere af præmutationer har risiko for særskilte tilstande: fragile X-associeret tremor/ataksi-syndrom (FXTAS) (progressiv neurodegeneration, primært hos ældre mænd) og fragile X-associeret primær ovarie-insufficiens (FXPOI), som forekommer hos ca. 20 % af kvindelige bærere af præmutationer og påvirker frugtbarheden. CGG-gentagelsen viser ustabil nedarvning: præmutationsalleler (55-200 gentagelser) undergår ekspansion under moderens meiose og kan ekspandere til fuld mutation i løbet af en enkelt generation. Antallet af gentagelser hos moderen er korreleret med risikoen for ekspansion: mødre med flere gentagelser har en højere sandsynlighed for at overføre en fuld mutation til deres børn.

En bekræftet FMR1-diagnose af fuld mutation giver adgang til tidlige indsatser (tale-, ergo- og adfærdsterapi fra spædbarnsalderen), målrettet medicinsk behandling af tilhørende angst og ADHD samt uddannelsesplanlægning tilpasset graden af intellektuel funktionsnedsættelse. Den muliggør kaskadetestning af kvindelige slægtninge, så bærere af præmutationer, der har risiko for FXTAS (progressiv neurodegeneration) og FXPOI (for tidlig menopause, som påvirker familieplanlægningen), kan identificeres. ACOG anbefaler nu prækonceptionel bærerscreening for FMR1-præmutation for alle kvinder, der overvejer graviditet. Genetisk rådgivning vejleder om muligheder for prænatal diagnostik og beslutninger om familieplanlægning.

Fragile X har to adskilte kliniske præsentationer: fuld mutation (FXS med intellektuel funktionsnedsættelse) og bærere af præmutationer (som kan udvikle FXTAS eller FXPOI uden FXS).

De 2 tilstande, vi analyserer

Fragile X-syndrom

X-bundet dominant

En FMR1-relateret neludviklingsforstyrrelse forårsaget af udvidelse af CGG-repetitioner, med udviklingshæmning og adfærdsmæssige træk.

Hvad en diagnose ændrer

Tidlige indsatser, talepædagogisk og ergoterapi, adfærdsmæssig støtte, medicinsk behandling af angst og ADHD, bærerscreening før graviditet, prænatal diagnostik, genterapi under udvikling

Analyserede gener

Også kendt som

fra(X) syndrome; fragile 10 mental retardation syndrome; fragile X intellectual disability syndrome; Fragile X syndrome, X-linked dominant; FraX syndrome; FRAXA syndrome; FXS; marker X syndrome; Martin-Bell syndrome; mental retardation, X-linked, associated with Marxq28; X-linked mental retardation and macroorchidism

Omfatter 4 beslægtede undertyper ↓
  • fragile X syndrome type 1
  • fragile X syndrome type 2
  • fragile X syndrome type 3
  • symptomatic form of fragile X syndrome in female carrier
MONDO:0010383OMIM 300624Orphanet 908MedGen 8912

Fragile X-associeret tremor/ataksi-syndrom (FXTAS)

En sent opstående neurodegenerativ tilstand hos nogle bærere af en præmutation i FMR1, med tremor, ataksi og nedsat kognitiv funktion. Den rammer hyppigere mænd.

Analyserede gener

Også kendt som

fragile X tremor/ataxia syndrome; Fragile X tremor/ataxia syndrome, X-linked dominant; FXTAS; FXTAS syndrome

MONDO:0010382OMIM 300623Orphanet 93256MedGen 333403

Hvorfor helgenomsekventering

Standard kortlæst sekventering kan ikke påvise udvidelser af CGG-repetitioner. Fragile X overses systematisk, medmindre der specifikt testes for det.

Almindelig WGS kan ikke påvise CGG-trinukleotidgentagelser: Fragile X er usynlig på de fleste genetiske tests

Standard kortlæst exom- og helgenomsekventering fejler generelt ved påvisning af CGG-repetitionsudvidelser i FMR1. Områdets repetitive karakter får sekventeringslæsningerne til at fejle eller kollapse, så repetitionen er usynlig for standard bioinformatiske analysekæder. Fragile X-test har historisk krævet specialiserede molekylære metoder: PCR-baseret størrelsesbestemmelse af repetitionen efterfulgt af Southern blot-analyse af metyleringsstatus. Det betyder, at Fragile X systematisk overses af standard næste generations sekventeringspaneler og endda af mange 'omfattende' genetiske tests, medmindre Fragile X-specifik test udtrykkeligt bestilles.

Tidlig testning identificerer tilfælde med fuld mutation og bærere af præmutationer og muliggør forebyggelse af overførsel

En bekræftet FMR1-fuldmutationsdiagnose vejleder tidlige indsatser (tale-, ergo- og adfærdsterapi fra spædbarnsalderen), hvilket muliggør de bedste neudviklingsmæssige resultater med tidlig støtte. Bæretest af kvindelige slægtninge identificerer præmutationsbærere, som har risiko for FXTAS (progressiv neurodegeneration), FXPOI (for tidlig overgangsalder og fertilitetsplanlægning) og videregivelse af fuldmutation til børn. Bærerscreening før graviditet anbefales nu af ACOG til alle kvinder, der overvejer graviditet. Prænatal diagnostik via CVS eller fostervandsprøve er tilgængelig for graviditeter med risiko. Den genetiske diagnose forbinder familier med det omfattende Fragile X-forskningsmiljø og nye behandlinger, herunder genterapitilgange under udvikling.

Begrænsninger

  • Fragile X-syndrom kan ikke påvises med kortlæst sekventering, vores standard helgenomsekventering. Denne rapport leveres til eventuelle kliniske sammenhænge, der kan være relevante. Læs mere

Andre neurologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test