귀하의 개인정보를 존중합니다
분석 쿠키는 사이트가 어떻게 이용되는지 파악하는 데 쓰이며, Google과 Meta의 광고 쿠키는 광고 성과를 측정합니다. 허용할 항목을 선택하실 수 있으며, 개인정보 선택 설정에서 언제든지 변경하실 수 있습니다.
질환 보고서 · 신경학적 질환
전장 유전체 염기서열 분석(Whole genome sequencing)은 SCN1A 유전자의 전체 염기서열을 읽어, 유전학적 진단이 확정되지 않은 환자에서 Dravet 증후군을 유발하는 모자이크 변이와 심부 인트론 변이를 검출하고, 어떤 약물을 안전하게 사용할 수 있고 어떤 약물은 사용하면 안 되는지를 결정하는 약물유전체학적 금기 사항을 확인합니다.
질환 보고서는 해당 보고서가 다루는 질환을 일으키는 것으로 알려진 희귀 변이를 찾습니다.
영아기에 시작되는 중증 뇌전증으로, 발열에 의해 자주 유발되는 길고 잦은 발작이 특징이며 발달 지연을 동반합니다.
드라베 증후군(Dravet syndrome, DS)은 과거 영아기 중증 근간대성 간질(severe myoclonic epilepsy of infancy, SMEI)로 불리던 질환으로, 생후 첫 1년 이내에 발병하며 대개 이전에 건강했던 영아에게 나타나는 중증 발달 및 간질성 뇌병증입니다. 이 질환은 장기간 지속되는 열성 및 비열성 발작(흔히 간대성 또는 반측간대성)이 특징이며, 이후 근간대성, 결신, 국소 발작 등 여러 형태의 발작이 나타나고, 생후 2년째부터 점진적인 발달 지연이 시작됩니다. 드라베 증후군의 인구 유병률은 출생아 15,000~22,000명당 약 1명이며, 생후 3년 이내에 발병하는 간질의 약 3~8%를 차지합니다.
임상적으로 드라베 증후군 진단 기준을 충족하는 환자의 약 70~85%에서 병원성 또는 병원성일 가능성이 높은 SCN1A 변이가 확인됩니다. SCN1A는 억제성 개재뉴런 기능에 필수적인 전압 개폐형 나트륨 채널의 Nav1.1 알파 서브유닛을 암호화합니다. 기능 소실이 일어나면 GABA성 개재뉴런의 발화가 저하되어 대뇌피질의 억제가 줄어들고 과흥분 상태가 나타납니다. 드라베 증후군에서 확인되는 병원성 SCN1A 변이의 약 95%는 신생 변이(de novo, 부모로부터 유전되지 않은 변이)입니다. 병원성 변이의 유형으로는 절단 변이(무의미 변이, 틀이동 변이, 약 40%), 스플라이싱 부위 변이, 错误 미스센스 변이(약 40%)가 있으며, 대형 결실 또는 중복은 약 2~3%를 차지하고 이를 검출하려면 copy number variant 분석이 필요합니다.
SCN1A 유전형은 생명과 직결되는 약물유전체학적 함의를 가집니다. 라모트리진, 카르바마제핀, 옥스카르바제핀, 페니토인, 비가바트린을 포함한 나트륨 채널 차단 항경련제는 SCN1A 양성 환자에게서 억제성 개재뉴런의 Nav1.1 기능을 더욱 떨어뜨려 발작 조절을 악화시키고 간질성 뇌병증을 유발할 수 있습니다. 이러한 금기는 변이의 구체적 유형과 관계없이 적용됩니다. 드라베 증후군에서 근거가 확립된 치료법으로는 발프로에이트, 클로바잠, 토피라메이트, 스티리펜톨이 있으며, 대상자에 해당하는 경우 펜플루라민과 카나비디올(Epidiolex)도 포함됩니다. 진단이 확정되지 않았거나 잘못 귀속된 경우, 약물 선택이 장기적인 발달 예후에 가장 큰 영향을 미치는 중요한 시기에 잘못된 약물이 처방될 수 있습니다.
표준 패널 검사에서 임상적으로 드라베 증후군으로 진단된 환자의 약 15~30%는 SCN1A 음성으로 나타납니다. 이들 중 일부는 심부 인트론 변이, 모자이크 변이 또는 구조적 SCN1A 변이를 가지고 있으며, 이는 전장 유전체 시퀀싱으로 검출할 수 있습니다.
상염색체 우성
드라베 증후군은 생후 첫 1년 이내, 일반적으로 생후 4~5개월에 발병하는 채널병증성 뇌전증입니다. 상태 뇌전증과 다양한 약물 저항성 발작이 특징이며, 발작은 종종 발열에 의해 유발됩니다. 이전까지 건강했던 아동에게 나타나며, 인지 및 운동 장애로 이어지는 경우가 많습니다. 드라베 증후군은 대개 SCN1A 유전자의 돌연변이로 인해 발생한다는 점에서 다른 채널병증과 구별됩니다.
진단이 달라지는 점
발프로산, 클로바잠, 토피라메이트, 스티ripentol; 약물 저항성 환자에게는 펜플루라민(Fintepla)과 카나비디올(Epidiolex); 나트륨 채널 차단제(라모트리진, 카르바마제핀, 옥스카르바제핀)는 SCN1A 양성 환자에게 금기입니다.
분석 유전자
다른 명칭
Dravet; DS; severe myoclonic epilepsy of infancy; SME; SMEB
표준 뇌전증 패널은 SCN1A의 코딩 영역 변이를 검출합니다. 그러나 SCN1A 음성 드라베 증후군에서 임상적으로 유의미한 비율을 차지하는 모자이크 돌연변이, 심부 인트론 스플라이싱 변이, 대규모 구조 재배열은 놓칠 수 있습니다.
SCN1A 병원성 변이가 일부 세포에만 존재하는 체세포 모자이크 현상은 패널 검사 결과가 음성인 임상적 Dravet 증후군 사례의 일부를 설명합니다. 대립유전자 빈도가 10~30%인 모자이크 변이는 표준 패널 염기서열 분석에서 놓칠 수 있는데, 이 검사의 임상적 민감도는 대립유전자 비율이 약 50%인 생식세포 이형접합 변이에 맞춰 최적화되어 있기 때문입니다. 심층 전장 유전체 염기서열 분석을 이용한 연구에서는 패널 검사 음성인 Dravet 증후군 환자의 4~8%에서 모자이크 SCN1A 변이가 확인되었습니다. 은밀한 스플라이스 부위를 만드는 심부 인트론 SCN1A 변이는 패널 검사로는 보이지 않는 또 다른 유형의 병원성 변이입니다. 두 경우 모두 신뢰할 수 있는 검출을 위해서는 전장 유전체 염기서열 분석의 범위와 깊이가 필요합니다.
Dravet 증후군에서 약물 계열의 선택은 최적화의 문제가 아니라 안전의 문제입니다. 나트륨 채널 차단제는 SCN1A 기능 소실 환자에게 금기이며, 발작 악화, 지속성 간질증적 상태, 그리고 일부 경우 급성 뇌병증성 악화를 유발한 것으로 보고되어 있습니다. 여러 증례 연구에서는 유전학적 진단이 확정되기 전에 라모트리진이나 카르바마제핀을 투여받은 후 상태가 현저히 악화된 Dravet 증후군 환자가 보고되었습니다. SCN1A 병원성 변이를 확인하면 나트륨 채널 차단제를 피하고 근거에 기반한 Dravet 증후군 특이적 치료를 시작할 수 있는 실질적인 유전학적 근거가 마련되며, 이 결정은 발작 부담과 발달 경로에 직접적인 영향을 미칩니다.
키트를 집으로 보내드립니다. 진단 결정에 사용되는 임상 표준으로 전장 유전체를 분석합니다. 의료진이 바로 활용할 수 있는 보고서를 6~8주 안에 Genome Manager로 전달하며, 보고서는 영구적으로 보관되고 과학이 발전함에 따라 업데이트됩니다.
배송비 무료 · 결과는 6~8주 내 제공
