Autosómica recesiva
Causado por alteraciones en ambas copias de POLR3A, que codifica la subunidad más grande de la ARN polimerasa III, una enzima que fabrica los ARN de transferencia y otros ARN pequeños. Cada progenitor suele portar una copia alterada.
Signos y síntomas
Una forma reconocida es la leucodistrofia 4H, con hipomielinización del cerebro que provoca inestabilidad y temblor desde la infancia, junto con ausencia o retraso en la aparición de los dientes y pubertad retrasada por hipogonadismo. Algunas personas desarrollan en cambio ataxia espástica en la adolescencia o en la edad adulta. También se ha notificado en un lactante con síndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, un trastorno progeroide neonatal grave, lo que requiere confirmación.
Qué cambia un diagnóstico
Atención neurológica, de fisioterapia, odontológica y endocrina, que incluye tratamiento hormonal para inducir la pubertad cuando sea necesario, y revisión oftalmológica por miopía. El asesoramiento genético y el estudio de portadores en los familiares aclaran el riesgo de recurrencia.
Genes analizados
Incluye 6 subtipos relacionados ↓Ocultar subtipos ↑
- hypomyelinating leukodystrophy-ataxia-hypodontia-hypomyelination syndrome
- hypomyelination-cerebellar atrophy-hypoplasia of the corpus callosum syndrome
- leukodystrophy, hypomyelinating, 7, with or without oligodontia and/or hypogonadotropic hypogonadism
- odontoleukodystrophy
- tremor-ataxia-central hypomyelination syndrome
- Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
