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다발성 경화증
중추신경계를 침범하여 신경 수초(미엘린)가 손상되는 진행성 자가면역 질환입니다. 손상된 신경 섬유에 따라 신체적 및 인지적 장애가 나타납니다.
다발성 경화증(MS)은 중추신경계를 침범하는 만성 자가면역성 탈수초 질환으로, 미국에서 약 100만 명이 이 질환을 앓고 있습니다. 다발성 경화증의 유전율은 약 50%이며, HLA-DRB1*15:01 대립유전자가 가장 강력한 단일 유전적 위험 요인으로, 발병 위험을 약 3배 높입니다. 전장 유전체 연관 분석(GWAS)을 통해 230개 이상의 흔한 유전 변이가 확인되었으며, 이들을 합하면 유전적 위험의 약 48%를 설명합니다. 그 밖의 감수성 유전자로는 IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A, IRF8이 있습니다.
대부분의 환자에서 다발성 경화증은 다유전자성 질환이지만, 다발성 경화증에서 유전자 검사의 가장 중요한 임상적 활용은 임상 증상과 영상 소견이 다발성 경화증과 유사하지만 원인과 치료가 근본적으로 다른 희귀 단일유전자 질환을 찾아내는 것입니다. CADASIL(NOTCH3)은 백질 병변, 인지 기능 저하, 편두통을 보이며, 수년간 다발성 경화증으로 잘못 진단되는 경우가 많습니다. CARASIL(HTRA1)도 이와 비슷하게 나타나며 탈모를 동반합니다. 성인 발병 백질이상증(LMNB1: 상염색체 우성 성인 발병 백질이상증, CSF1R: 축삭 구상체를 동반한 성인 발병 백질뇌병증)은 자기공명영상(MRI)에서 진행성 다발성 경화증과 구별되지 않는 진행성 백질 질환을 일으킵니다.
'다발성 경화증'으로 진단되었으나 단일유전자성 백질 질환 변이를 가진 환자는 다발성 경화증 질환 조절 치료제(인터페론-β, 나탈리주맙, 오크렐리주맙)에 반응하지 않습니다. 이들의 질환은 자가면역성 탈수초가 아니기 때문입니다. 유의한 부작용(나탈리주맙의 진행성 다초점성 백질뇌병증 위험 포함)이 있는 다발성 경화증 치료를 효과 없이 계속하는 것은 해롭습니다. 유전자 검사는 이러한 환자를 찾아내어 적절한 관리로 안내할 수 있습니다. 또한 HLA-DRB1*15:01 상태는 향후 정밀의학 접근법에서 다발성 경화증 치료 선택에 영향을 줄 수 있습니다.
단일유전자성 다발성 경화증 유사 질환(CADASIL, CARASIL, CSF1R 백질이상증)은 다발성 경화증 치료에 반응하지 않습니다. 다발성 경화증으로 잘못 진단된 환자는 심각한 위험이 따르는 면역억제 치료를 받게 되지만 아무런 효과를 얻지 못합니다. 유전자 검사는 이러한 의인성 피해가 계속되는 것을 막아줍니다.
