Familiaire dysautonomie — een stoornis van het autonome zenuwstelsel die wordt veroorzaakt door de ELP1-stichtersvariant, met een van de hoogste dragerfrequenties van alle genetische aandoeningen onder de Asjkenazische joodse bevolkingsgroepen (1 op de 30).
Door middel van volledige genoomsequencing worden de oorspronkelijke variant van de ELP1-splitsingsplaats en alle zeldzame niet-Asjkenazische ELP1-allelen geïdentificeerd — waardoor drageronderzoek mogelijk wordt dat niet kan worden geëvenaard door panels met één variant voor Asjkenazische joden, met name voor paren met een gemengde afkomst.
Familiaire dysautonomie
Familiaire dysautonomie (FD, Riley-Day-syndroom, erfelijke sensorische en autonome neuropathie type III) is een autosomaal recessieve neurologische ontwikkelingsstoornis die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het ELP1-gen (elongatorcomplex-eiwit 1, voorheen IKBKAP) op chromosoom 9q31.3. ELP1 is een onderdeel van het elongatorcomplex dat betrokken is bij de modificatie van tRNA. Een tekort leidt tot progressieve degeneratie van sensorische en autonome neuronen. De aandoening komt vrijwel uitsluitend voor bij de Asjkenazische joodse bevolking, waar één enkele variant in de splitsingsplaats van de stichter (c.2204+6T>C in intron 20) verantwoordelijk is voor meer dan 99% van de ziekte-allelen. De dragerfrequentie is ongeveer 1 op de 30-36 Asjkenazische joden.
FD manifesteert zich in de zuigelingentijd door voedingsproblemen, het ontbreken van overlooptranen (alacrima — vrijwel pathognomonisch), het ontbreken van paddestoelvormige papillen op de tong en een verminderde reactie op pijn en temperatuur. Autonome disfunctie veroorzaakt episodische hypertensieve crises (dysautonome crises) met misselijkheid, braken, tachycardie en hypertensie — getriggerd door emotionele stress, ziekte of anesthesie. Cardiovasculaire instabiliteit is de belangrijkste oorzaak van plotselinge dood. Progressieve sensorische neuropathie leidt tot hoornvlieszweren (door het ontbreken van beschermende traanvocht), orthopedische complicaties door ongevoeligheid voor letsel en progressieve loopataxie.
De overlevingskansen zijn dankzij moderne behandelmethoden aanzienlijk verbeterd — bij optimale zorg bedraagt de mediane levensverwachting nu meer dan 40 jaar, in tegenstelling tot de kindersterfte in het tijdperk vóór de behandeling. De behandeling omvat kunsttranen en bescherming van het hoornvlies, bloeddrukverlagende medicatie tijdens dysautonome crises, zorgvuldige anesthesieprotocollen (alleen in gespecialiseerde centra), behandeling van scoliose en proactieve longzorg (aspiratiepneumonie is een belangrijke complicatie). Er is geen ziekteverloopbeïnvloedende therapie, waardoor dragerschapsonderzoek en reproductieve planning de primaire preventiestrategie vormen.
Anesthesie bij patiënten met FD vereist speciale protocollen — autonome instabiliteit tijdens een operatie kan levensbedreigende hypertensieve of hypotensieve crises veroorzaken. Alleen anesthesisten met ervaring met FD mogen deze patiënten behandelen.
Een enkele Ashkenazische panelvariant detecteert 99% van de FD-allelen in die populatie. Maar bij paren met een gemengde afkomst is een volledige ELP1-genanalyse nodig — en gezien de dragerfrequentie van 1 op 30 is screening onontbeerlijk.
Met een dragerfrequentie van 1 op 30 – hoger dan bij Tay-Sachs – behoort FD tot de aandoeningen met de hoogste prioriteit bij het screenen op dragers onder de Asjkenazische bevolking
De draagfrequentie van de ELP1-stamvariant van ongeveer 1 op de 30-36 bij Asjkenazische joden is hoger dan de draagfrequentie voor de ziekte van Tay-Sachs (~1 op de 30) en de ziekte van Canavan (~1 op de 40-55). Bij deze dragerfrequentie zijn ongeveer 1 op de 3.600 Ashkenazi-Ashkenazi-paren beiden drager, en loopt 1 op de 14.400 zwangerschappen het risico op een getroffen kind. Universele Ashkenazi-dragerschapsscreening die naast HEXA, ASPA, GBA, BLM, FANCC en andere genen ook ELP1 omvat, is de standaardbehandeling in de voortplantingsgeneeskunde.
Door draagbaarheid al vóór de zwangerschap vast te stellen, kan de voortplanting volledig worden gepland — resultaten tijdens de zwangerschap beperken de mogelijkheden
Voor paren die vóór de zwangerschap als drager van FD zijn geïdentificeerd, staat het volledige spectrum aan voortplantingsopties ter beschikking: IVF met PGT-M, prenatale diagnose via vruchtwaterpunctie of vlokkentest, gebruik van donorgameten, of het aanvaarden van het risico. Voor dragerparen die tijdens de zwangerschap zijn geïdentificeerd, zijn alleen prenatale diagnostiek en de beslissing om de zwangerschap voort te zetten of af te breken beschikbaar. Gezien de dragerfrequentie van 1 op 30 is de kans dat twee Asjkenazische joodse partners beiden drager zijn niet te verwaarlozen — preconceptiescreening biedt het optimale moment voor weloverwogen besluitvorming.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor familiaire dysautonomie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
