Causata da alterazioni in GCH1, che codifica il primo enzima necessario alla produzione di tetraidrobiopterina (BH4), un cofattore richiesto per produrre dopamina e serotonina. Un'alterazione in una copia causa la distonia sensibile alla L-dopa, spesso con penetranza ridotta, mentre alterazioni in entrambe le copie causano un grave deficit.
Segni e sintomi
La distonia sensibile alla L-dopa inizia solitamente nell'infanzia con rigidità e rotazione verso l'interno di un piede, che compromette la deambulazione, ed è tipicamente più marcata nel corso della giornata. Può estendersi ad altri arti e alcuni adulti sviluppano caratteristiche di parkinsonismo. La forma recessiva si manifesta nell'infanzia con problemi evolutivi progressivi, disturbi del movimento e crisi convulsive, e livelli elevati di fenilalanina sono presenti fin dai primi mesi di vita.
Cosa cambia con una diagnosi
La distonia sensibile alla L-dopa risponde in modo marcato e duraturo a dosi basse di levodopa, quindi il riconoscimento è importante. La forma recessiva richiede un'assistenza metabolica specialistica. È opportuna la consulenza genetica e il test sui familiari, tenendo presente che le persone con una sola copia alterata possono non sviluppare mai sintomi.
Geni analizzati
Conosciuto anche come
GTP-cyclohydrolase I deficiency
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- dystonia 5
- dystonia, dopa-responsive, with or without hyperphenylalaninemia, autosomal recessive
- GTP cyclohydrolase I deficiency with hyperphenylalaninemia
