Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Neurologisch

Cerebrale cavernomateuze malformatie

Whole-genome sequencing identificeert varianten in KRIT1, CCM2 en PDCD10, waardoor MRI-controleschema's en een weloverwogen neurochirurgische planning mogelijk worden voor u en uw familie.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een vasculaire malformatie in de hersenen, gekenmerkt door clusters van abnormaal verwijde, dunwandige capillairen.

Cerebrale cavernomen (CCM) zijn abnormale clusters van verwijde bloedvaten in de hersenen die gevoelig zijn voor bloedingen. Familiaire CCM (ongeveer 50% van de gevallen) wordt autosomaal dominant overgeerfd; de overige gevallen betreffen één enkele sporadische laesie. CCM uit zich in hemorragische beroerte, epileptische aanvallen en progressieve neurologische uitvalsverschijnselen, variërend van lichte cognitieve veranderingen tot ernstige invaliditeit. Het bloedingspercentage bij familiaire vormen bedraagt ongeveer 0,7 tot 1,1% per laesie per jaar. Drie genen veroorzaken familiaire CCM: KRIT1 (codeert voor een steigereiwit), CCM2 en PDCD10 (programmed cell death 10, een eiwit gerelateerd aan apoptose). Deze eiwitten vormen het CCM-complex dat de adhesie tussen endotheelcellen en de barrièrefunctie reguleert.

De prevalentie van familiaire CCM wordt geschat op 1 op 5.000 tot 1 op 10.000 onder Hispanic Amerikanen, als gevolg van founder-mutaties. KRIT1-mutaties zijn verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de familiaire CCM; CCM2 voor een minderheid; PDCD10 voor ongeveer 20%, maar dit gaat gepaard met een duidelijk ernstiger fenotype. Cruciaal is dat PDCD10-mutaties samenhangen met een aanzienlijk agressievere ziekte: een eerdere leeftijd van ontstaan, meer laesies, een hoger bloedingsrisico en aanvullende verschijnselen zoals scoliose en laesies van de huid rond de mond. Ongeveer 80% van de dragers van een familiaire CCM-variant ontwikkelt op volwassen leeftijd detecteerbare laesies. Ongeveer 10 tot 20% van de familiaire CCM-gevallen blijft genetisch onopgelost, wat wijst op nog niet ontdekte genen.

Een pathogene variant in KRIT1, CCM2 of PDCD10 bevestigt familiaire CCM en maakt MRI-controle van alle eerstegraads familieleden noodzakelijk; ongeveer 80% van de dragers ontwikkelt op volwassen leeftijd detecteerbare laesies. Genotype-fenotypecorrelatie is van groot belang: bij PDCD10-positieve families moet men een agressievere ziekte verwachten, met een vroegere leeftijd van ontstaan, meer laesies, een hoger bloedingsrisico en aanvullende systemische verschijnselen. Deze patiënten hebben nauwere neuroradiologische controle nodig en lagere drempels voor chirurgisch ingrijpen. Symptomatische CCM-laesies (die epileptische aanvallen of bloedingen veroorzaken) vragen om neurochirurgisch onderzoek; asymptomatische oppervlakkige laesies kunnen conservatief worden gevolgd. Genetische diagnose maakt genetische counseling en screening van de familie mogelijk, waarbij presymptomatische dragers met een verhoogd risico worden opgespoord die baat hebben bij controleschema's.

PDCD10-mutaties veroorzaken een aanzienlijk agressievere ziekte met een vroegere leeftijd van ontstaan, een grotere laesielast, hogere bloedingspercentages en aanvullende systemische verschijnselen zoals scoliose en veranderingen van de huid rond de mond.

De 5 aandoeningen die we analyseren

Cerebrale cavernomen 1

Autosomaal dominant

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

CCM; cerebral cavernous malformations; cerebral cavernous malformations-1; familial cerebral cavernous malformation 1

MONDO:0020724OMIM 116860MedGen 237128

Cerebrale cavernomen 2

Autosomaal dominant

Elke familiale vorm van cerebrale cavernomen waarbij de oorzaak van de ziekte een mutatie in het CCM2-gen is.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

CCM2; CCM2 familial cerebral cavernous malformation; cerebral cavernous malformation type 2; cerebral cavernous malformations 2; familial cerebral cavernous malformation caused by mutation in CCM2

MONDO:0011304OMIM 603284MedGen 400438

Cerebrale cavernomen 3

Autosomaal dominant

Elke familiale vorm van cerebrale cavernomen waarbij de oorzaak van de ziekte een mutatie in het PDCD10-gen is.

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

CCM3; cerebral cavernous malformation type 3; cerebral cavernous malformations 3; familial cerebral cavernous malformation caused by mutation in PDCD10; PDCD10 familial cerebral cavernous malformation

MONDO:0011305OMIM 603285MedGen 355121

Waarom volledige genoomsequencing

Genetisch onderzoek naar CCM wordt onvoldoende benut, ondanks de grote waarde ervan voor controle van de familie. Bij 10 tot 20% van de familiaire gevallen blijft de genetische oorzaak onopgelost, wat wijst op aanvullende genen.

Genetisch onderzoek onderscheidt familiaire CCM van sporadische laesies, wat cruciaal is voor controle van de familie

Genetisch onderzoek naar CCM gericht op de drie belangrijkste genen is beschikbaar via gespecialiseerde neurologische genpanels, maar veel centra bieden dit niet routinematig aan, waardoor familiaire ziekte in belangrijke mate onderdiagnosticeerd blijft. Ondanks uitgebreid onderzoek blijft bij ongeveer 10 tot 20% van de familiaire CCM-gevallen de genetische oorzaak onopgelost, wat wijst op nog niet ontdekte genen. Genetisch onderzoek is essentieel om familiaire ziekte (waarbij risicovolle familieleden moeten worden gecontroleerd) te onderscheiden van werkelijk sporadische laesies. Bij een patiënt met een pathogene variant betekent dit dat ongeveer 50% van de eerstegraads familieleden de variant draagt en een MRI-controle moet krijgen. Whole-genome sequencing maakt het mogelijk om alle drie de belangrijkste genen en mogelijke nieuwe genen tegelijk te onderzoeken.

Genotype voorspelt de ernst van de ziekte en de urgentie van screening in de familie

Een pathogene variant in KRIT1, CCM2 of PDCD10 bevestigt familiaire CCM en maakt screening van de familie met MRI van de hersenen noodzakelijk. Genotype-fenotypecorrelatie is van groot belang: bij PDCD10-positieve families moet men een aanzienlijk agressievere ziekte verwachten, met een vroegere leeftijd van ontstaan van symptomen, een grotere laesielast en hogere bloedingspercentages, wat intensievere controle en lagere drempels voor chirurgisch ingrijpen rechtvaardigt. KRIT1- en CCM2-families vertonen doorgaans een mildere ziekteloop. Ongeveer 80% van de dragers ontwikkelt op volwassen leeftijd detecteerbare laesies. Vroegtijdige opsporing door controle maakt het mogelijk laesies te herkennen vóórdat een bloeding optreedt, zodat catastrofale neurologische gebeurtenissen kunnen worden voorkomen.

Andere conditions in de categorie neurologisch

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium