Gå til indhold
Spar 10 % til Halloween på sekventering af hele genomet

Tilstandsrapport · Neurologiske

Tuberøs sklerose-kompleks

Helgenomssekventering identificerer varianter i TSC1 og TSC2 og muliggør tidlig behandling med mTOR-hæmmere og organspecifik overvågning, tilpasset din genetiske profil.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

Arvelig sygdom, kendetegnet ved krampeanfald, intellektuel funktionsnedsættelse, forsinket udvikling og hud- og øjenlæsioner. De første tegn opstår som regel i spædbarns- eller barndommen, men i sjældne tilfælde viser de sig først i 2. eller 3. dekade.

Tuberøs sklerose-kompleks (TSC) er en autosomal dominant sygdom, der rammer ca. 1 ud af 6.000 til 1 ud af 10.000 personer, og den skyldes mutationer i TSC1 eller TSC2. Disse gener koder for proteiner, der regulerer signalvejen for det pattedyrs target of rapamycin (mTOR), en overordnet styring af cellevækst. Varianter i TSC1 eller TSC2 med tab af funktion medfører overaktivering af mTOR, hvilket driver overdreven cellevækst og dannelse af benigne tumorer i hele kroppen. TSC viser sig som kortikale tubere i hjernen, subependymale kæmpecelleastrocytomer (SEGA), angiomyolipomer i nyrerne, hudmanifestationer (hypomelaniske makler, angiofibromer) og lymfangioleiomyomatose i lungerne.

Neurologiske manifestationer dominerer sygdomsbyrden ved TSC: ca. 80-90% af patienterne udvikler epilepsi, ofte med anfaldsdebut i spædbarnsalderen. Forsinket udvikling og intellektuel funktionsnedsættelse forekommer i varierende grad. Autismespektrumforstyrrelse er almindelig. Ca. 33% af TSC-tilfældene skyldes de novo-mutationer. Det er afgørende, at TSC2-mutationer står for ca. 70% af tilfældene og er forbundet med et betydeligt mere alvorligt sygdomsbillede: tidligere anfaldsdebut, højere forekomst af intellektuel funktionsnedsættelse og større tumorbyrde. TSC1-mutationer (ca. 30% af tilfældene) giver typisk mildere forløb med senere anfaldsdebut og bedre kognitive resultater. Over 1.000 forskellige TSC1/TSC2-varianter er blevet identificeret.

Genotype-fænotype-sammenhængen er med til at afgøre, hvor intensiv overvågningen skal være, og hvordan prognosen formidles. TSC2-positive familier bør forvente en mere aggressiv sygdom, der kræver intensiv overvågning af hjerne og nyrer. En bekræftet TSC1- eller TSC2-diagnose kræver omfattende kontrolprogrammer: MR-scanning af hjernen hvert 1.-3. år for at følge udviklingen af SEGA (SEGA'er forårsager hydrocephalus og kræver indgreb); billeddiagnostik af nyrerne hvert 1.-3. år til vurdering af angiomyolipomer og cystisk sygdom; og ekkokardiografi af hjertet i spædbarnsalderen. Everolimus (Votubia), en mTOR-hæmmer godkendt af FDA, rammer direkte den molekylære konsekvens af tabet af TSC-funktion, reducerer SEGA'er og angiomyolipomer og forbedrer de langsigtede resultater. Dette er et af de mest succesfulde eksempler på vej fra gen til lægemiddel inden for sjældne sygdomme.

TSC2-mutationer giver en mere alvorlig sygdom med tidligere anfaldsdebut og større tumorbyrde; TSC1-mutationer giver typisk et mildere sygdomsbillede med bedre langsigtede resultater.

Den tilstand, vi analyserer

Autosomal dominant

Arvelig sygdom, kendetegnet ved krampeanfald, intellektuel funktionsnedsættelse, forsinket udvikling og hud- og øjenlæsioner. De første tegn opstår som regel i spædbarns- eller barndommen, men i sjældne tilfælde viser de sig først i 2. eller 3. dekade.

Hvad en diagnose ændrer

mTOR-hæmmere, antiepileptika, overvågningsscanninger, kirurgisk behandling af komplikationer

Analyserede gener

Også kendt som

adenoma sebaceum; adenoma sebaceum syndrome; Bourneville disease; Bourneville syndrome; Bourneville's disease; Bourneville's syndrome; epiloia; TSC; tuberous sclerosis complex; tuberous sclerosis syndrome

Omfatter 2 beslægtede undertyper ↓
  • tuberous sclerosis 1
  • tuberous sclerosis 2
MONDO:0001734Orphanet 805MedGen 22518

Hvorfor helgenomsekventering

TSC1/TSC2-paneler er forholdsvis omfattende, men overser store deletioner og regulatoriske varianter. Detektion af de novo-varianter kan være vanskelig uden sammenligning med forældrene.

Strukturelle varianter i TSC1/TSC2 kan undgå detektion med standardpaneler

Selvom TSC1 og TSC2 er de eneste gener, der er forbundet med tuberøs sklerose, dækker standardpaneler med målrettet sekventering det meste af den kodende sekvens, men overser ofte store deletioner, intronvarianter og ændringer i regulatoriske regioner. Detektion af de novo-varianter kan være vanskelig i sporadiske tilfælde, hvis der ikke er prøver fra forældrene til sammenligning. Cirka en tredjedel af TSC-tilfældene er de novo, og en fuldstændig molekylær diagnose kan i disse tilfælde være svær at opnå med panelbaserede metoder. Helgenomsekventering giver fuld dækning af TSC1/TSC2 og gør det muligt at finde store strukturelle varianter og intronændringer, som målrettede metoder overser.

Genotypen forudsiger sygdommens sværhedsgrad og vejleder, hvor intensiv overvågningen skal være

En patogen TSC2-variant forudsiger et betydeligt mere aggressivt sygdomsforløb: tidligere anfaldsdebut, højere forekomst af intellektuel funktionsnedsættelse, større tumorbyrde og tidligere udvikling af SEGA, som kræver behandling med en mTOR-hæmmer. En TSC1-variant forudsiger typisk en mildere sygdom med senere anfaldsdebut og bedre kognitive resultater. Denne genotype-fænotype-sammenhæng danner direkte grundlag for kontrolprogrammerne: TSC2-familier har brug for mere intensiv billeddiagnostisk overvågning af hjernen og en lavere tærskel for at starte behandling med en mTOR-hæmmer. Behandling med everolimus kan iværksættes tidligere hos TSC2-patienter for at forhindre progression af SEGA. Screening af familien i kaskade identificerer førstegradsslægtninge.

Andre neurologiske conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test