Ryzyko genetyczne związane z demencją z ciałami Lewy’ego — ze względu na wspólną strukturę genetyczną z chorobą Parkinsona i chorobą Alzheimera, na demencję z ciałami Lewy’ego wpływają warianty genów GBA, APOE i SNCA, które mają znaczenie dla diagnozy, rokowań oraz nowych metod leczenia.
Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zbadać wszystkie geny związane z demencją z ciałami Lewy’ego — GBA (najsilniejszy czynnik ryzyka), APOE ε4, SNCA, LRRK2, BIN1, TMEM175 — wyjaśniając genetyczne podłoże tej często błędnie diagnozowanej choroby.
Demencja z ciałami Lewy’ego — ryzyko genetyczne
Demencja z ciałami Lewy’ego (DLB) jest drugą najczęstszą formą demencji neurodegeneracyjnej po chorobie Alzheimera; dotyka ona około 1,4 miliona Amerykanów. DLB charakteryzuje się postępującym pogorszeniem funkcji poznawczych, halucynacjami wzrokowymi, wahaniami funkcji poznawczych, zaburzeniami zachowania w fazie REM oraz parkinsonizmem. DLB jest często błędnie diagnozowana jako choroba Alzheimera — ma to kluczowe znaczenie, ponieważ pacjenci z DLB są niezwykle wrażliwi na leki przeciwpsychotyczne (które są powszechnie przepisywane w przypadku objawów behawioralnych w chorobie Alzheimera), a wrażliwość na neuroleptyki powoduje ciężki parkinsonizm, sedację i potencjalnie śmiertelny złośliwy zespół neuroleptyczny.
Warianty genu GBA (glukocerebrozydaza, chromosom 1q22) stanowią najsilniejszy znany genetyczny czynnik ryzyka DLB — zwiększając ryzyko zachorowania około 8-krotnie. Te same warianty genu GBA, które zwiększają ryzyko choroby Parkinsona (N370S, L444P, E326K), zwiększają również ryzyko DLB. APOE ε4, najsilniejszy czynnik ryzyka choroby Alzheimera, również znacznie zwiększa ryzyko DLB (około 2–3 razy na allel). Warianty i multiplikacje SNCA (α-synukleiny) powodują rzadkie rodzinne postacie DLB/choroby Parkinsona. To genetyczne nakładanie się chorób Alzheimera (APOE), Parkinsona (GBA, SNCA, LRRK2) i DLB odzwierciedla kliniczne nakładanie się tych zaburzeń z zakresu spektrum synukleynopatii i tauopatii.
Diagnoza genetyczna w DLB ma istotne znaczenie terapeutyczne. Terapie ukierunkowane na gen GBA (venglustat, ambroksol — aktywatory/chaperony GCase) są obecnie badane w ramach badań klinicznych zarówno w przypadku choroby Parkinsona, jak i DLB — molekularne potwierdzenie mutacji w genie GBA decyduje o kwalifikacji do badania. Genotyp APOE ma wpływ na dyskusję dotyczącą terapii przeciwamyloidowej (lecanemab w przypadku współistniejącej patologii Alzheimera). Co najważniejsze, dokładna diagnoza DLB ZAPOBIEGA szkodliwemu narażeniu na leki przeciwpsychotyczne — a profilowanie ryzyka genetycznego wspiera diagnozę DLB, gdy cechy kliniczne są niejednoznaczne.
U pacjentów z DLB mogą wystąpić ŚMIERTELNE reakcje na leki przeciwpsychotyczne — środki rutynowo przepisywane w przypadku „pobudzenia w przebiegu demencji”. Dokładna diagnoza DLB pozwala zapobiec tej szkodzie jatrogennej. Określenie profilu ryzyka genetycznego pomaga w odróżnieniu tej choroby od choroby Alzheimera.
Choroba Lewy’ego (DLB) jest często błędnie rozpoznawana jako choroba Alzheimera, co prowadzi do przepisywania leków przeciwpsychotycznych, które mogą być śmiertelne. Analiza profilu ryzyka genetycznego pomaga odróżnić chorobę Lewy’ego od choroby Alzheimera oraz wskazać osoby kwalifikujące się do udziału w badaniach klinicznych ukierunkowanych na gen GBA.
Terapie ukierunkowane na GBA w badaniach klinicznych dotyczących DLB — konieczne potwierdzenie molekularne, ta sama ścieżka terapeutyczna co w przypadku leczenia choroby Gauchera
Venglustat (środek zmniejszający stężenie substratu GCase) oraz ambroksol (chaperon/aktywator GCase) są obecnie badane w ramach badań klinicznych dotyczących choroby Parkinsona i DLB związanych z genem GBA. Terapie te są ukierunkowane konkretnie na zaburzenia funkcji lizosomów spowodowane przez warianty genu GBA. Warunkiem udziału w badaniu jest potwierdzona diagnoza molekularna dotycząca genu GBA. Sekwencjonowanie całego genomu (WGS) pozwala zidentyfikować wszystkie patogeniczne warianty genu GBA, umożliwiając dostęp do badań klinicznych w ramach tego nowatorskiego podejścia w neurologii precyzyjnej.
Geny APOE i GBA razem dają najbardziej miarodajny profil genetyczny ryzyka DLB — pozwalając odróżnić patologię z ciałkami Lewy’ego od choroby Alzheimera
Pacjent z zaburzeniami funkcji poznawczych, który jest nosicielem wariantów genetycznych GBA zwiększających ryzyko, ma większe prawdopodobieństwo wystąpienia demencji związanej z DLB lub chorobą Parkinsona niż demencji typu Alzheimera. Pacjent będący nosicielem wariantu APOE ε4, ale nieposiadający wariantów GBA, ma większe prawdopodobieństwo wystąpienia demencji typu Alzheimera. Pacjenci, którzy są nosicielami obu genów, są narażeni na mieszaną patologię DLB-Alzheimera. Ten profil genetyczny pomaga w wyborze badań diagnostycznych (skan DaT w przypadku DLB vs. PET z amyloidem w przypadku choroby Alzheimera), wyborze leczenia oraz, co najważniejsze, w zapewnieniu bezpieczeństwa farmakoterapii (unikanie leków przeciwpsychotycznych w przypadku prawdopodobnego DLB).
Cały Twój genom (a nie tylko jego fragment)
Tradycyjne badania genetyczne ograniczają się do niewielkich zestawów genów, pomijając większość genomu. My sekwencjonujemy cały genom — każdy gen i każdy region między genami.
Kompleksowe analizy i specjalistyczne raporty
Przejrzysta i zawierająca wskazówki, na podstawie których Ty i Twój lekarz możecie podjąć odpowiednie działania. To nie jest dokument wymagający interpretacji — ponad 200 raportów klinicznych, uporządkowanych według kategorii.
Z roku na rok Twoje badanie zyskuje na wartości
Twoje DNA pozostaje niezmienne, ale nauka o genomie rozwija się w zawrotnym tempie. Co miesiąc odkrywane są nowe powiązania między wariantami genetycznymi a chorobami. Weryfikujemy te wyniki i automatycznie aktualizujemy Twoje raporty. Twoje badanie z roku na rok zyskuje na wartości.
Wyniki, które lekarze osiągają w najtrudniejszych przypadkach.
Czterdzieści lat niepewności. Jeden test.
Pacjent spędził dziesiątki lat w brytyjskiej służbie zdrowia bez postawionej diagnozy. Dane z serwisu Dante, przyjęte przez zespoły kliniczne NHS w Queen Elizabeth University Hospital w Glasgow, pozwoliły zidentyfikować zespół Noonana oraz wariant genu RUNX1 związany z białaczką, który dotychczas pozostawał niewykryty. Po 40 latach w końcu otrzymali odpowiedź.
Pełna lektura pozwala uzyskać pełny obraz sytuacji.
Pacjent zgłosił się do Dante w celu zbadania przypadków okresowego porażenia. Analiza całego genomu pozwoliła wykryć współistniejące dziedziczne schorzenie serca – zespół Brugady – co lekarz potwierdził za pomocą EKG. Wynik ten wyjaśnił również niejasną historię chorób serca u jednego z członków rodziny. Jedno badanie. Wszystkie odpowiedzi w jednym miejscu.
Sekwencjonowanie przeprowadzono w 2019 roku. Dane przetworzono w 2021 roku.
Jennifer zleciła sekwencjonowanie swojego genomu w firmie Dante dwa lata przed rozpoznaniem raka piersi. Kiedy rozpoczęto leczenie, dane farmakogenomiczne firmy Dante wykazały, że przepisana jej chemioterapia spowoduje poważne skutki uboczne. Jej lekarz wybrał alternatywne rozwiązanie — dzięki czemu mogła rozpocząć skuteczne leczenie już od pierwszego dnia.
Każde pytanie dotyczące genetyki zasługuje na wyczerpującą odpowiedź.
Niezależnie od tego, czy szukasz odpowiedzi już dziś, czy też chcesz zadbać o swoje zdrowie na przyszłość, kompletny zapis całego genomu to jedyny punkt wyjścia.
To rodzinne. Teraz możesz sprawdzić, czy masz to w genach.
Twój genom zawiera odziedziczone warianty związane z chorobami, takimi jak schorzenia serca, nowotwory i choroby neurologiczne. Analizujemy je wszystkie — z uwzględnieniem aspektów klinicznych, aby nadać wynikom odpowiedni kontekst.
Dowiedz się więcej →Kiedy wyniki standardowych badań laboratoryjnych wskazują, że wszystko jest w porządku, a Ty wiesz, że tak nie jest.
Standardowe testy diagnostyczne sprawdzają z góry określony zestaw wyników. My sekwencjonujemy cały Twój genom — w tym fragmenty, których żaden test nie został zaprojektowany do badania. Jeśli odpowiedź znajduje się w Twoim genomie, pomożemy Ci ją znaleźć.
Dowiedz się więcej →Twoja diagnoza może być słuszna. Twój plan leczenia może być niekompletny.
To Twoje geny decydują o tym, które metody leczenia mają największe szanse powodzenia, a które nie. Dostarczamy Twojemu lekarzowi narzędzia i informacje niezbędne do opracowania planu leczenia.
Dowiedz się więcej →Chcesz to wiedzieć, zanim coś zmusi cię do zadania tego pytania.
Niektórzy nie czekają na diagnozę ani na wyniki badań dotyczących historii chorób w rodzinie, aby podjąć działania. Sekwencjonowanie całego genomu pozwala uzyskać pełny obraz genetyczny już teraz — dzięki czemu Ty i Twój lekarz możecie podjąć świadomą decyzję, zanim sytuacja stanie się pilna.
Dowiedz się więcej →Zrobiłeś już test DNA. Oto, czego nie udało mu się ustalić.
Większość testów DNA dostępnych na rynku analizuje mniej niż 0,1% Twojego genomu. My analizujemy go w całości.
Dowiedz się więcej →Wyniki na poziomie klinicznym. Wybierane przez pacjentów, cieszące się zaufaniem lekarzy w najbardziej skomplikowanych przypadkach.
Test Dante Genome pomógł specjalistom z brytyjskiego szpitala ostrych przypadków w rozpoznaniu zespołu Noonana oraz rzadkiego wariantu genetycznego związanego z białaczką, który wcześniej pozostawał niewykryty. Wynik ten wpłynął na zmianę sposobu leczenia pacjenta.
Akredytowane przez i opublikowane w
Najczęściej zadawane pytania dotyczące sekwencjonowania całego genomu.
Jaka jest różnica między sekwencjonowaniem całego genomu a ukierunkowanym badaniem genetycznym?
Ukierunkowane badania genetyczne — w tym standardowe panele nowotworów dziedzicznych — analizują z góry określoną listę znanych wariantów w konkretnym zestawie genów. Są one zaprojektowane tak, aby wykrywać to, czego już się szuka. Sekwencjonowanie całego genomu obejmuje cały genom: wszystkie 6 miliardów par zasad, każdy gen oraz każdy odcinek między genami. Badanie Mayo Clinic opublikowane w czasopiśmie JAMA Oncology wykazało, że standardowe wytyczne dotyczące badań pomijały ponad połowę pacjentów z dziedzicznymi mutacjami nowotworowymi. Test genomowy nie posiada ustalonej listy.
Co otrzymam, gdy wyniki będą gotowe?
Usługa Dante Genome zapewnia ponad 200 gotowych do wykorzystania przez lekarzy raportów pogrupowanych według kategorii klinicznych — nowotwory dziedziczne, choroby serca, choroby rzadkie, farmakogenomika, status nosicielstwa i inne. Raporty są przesyłane do Twojego bezpiecznego konta Genome Manager i mają format umożliwiający bezpośrednie wykorzystanie w praktyce klinicznej. Twoje dane genomowe są przechowywane na stałe i automatycznie poddawane ponownej analizie w miarę postępu nauki.
Co się stanie, jeśli wykryje się wariant o znaczeniu klinicznym?
W przypadku wykrycia wariantu patogennego lub potencjalnie patogennego zostanie on wyraźnie zaznaczony w raporcie przeznaczonym dla lekarza, zawierającym kontekst kliniczny, opublikowane dane naukowe oraz zalecane dalsze działania. Zalecamy przekazanie wszelkich istotnych klinicznie wyników lekarzowi lub doradcy genetycznemu, którzy mogą pomóc w podjęciu decyzji dotyczących monitorowania, ograniczania ryzyka lub badań kaskadowych u członków rodziny.
Czym różni się to od testów DNA dla konsumentów, takich jak 23andMe czy AncestryDNA?
W testach DNA dla konsumentów wykorzystuje się chipy do genotypowania, które odczytują mniej niż 0,1% genomu – niewielki, wstępnie wybrany zestaw powszechnych wariantów. Są one zoptymalizowane pod kątem pochodzenia i cech populacyjnych, a nie klinicznych wyników genetycznych. Test Dante Genome sekwencjonuje 100% genomu pacjenta z 30-krotnym pokryciem, co stanowi ten sam standard, jaki stosuje się w diagnostyce klinicznej. Oba testy nie są porównywalne pod względem zakresu, metodologii ani przydatności klinicznej.
Jak długo trzeba czekać na wyniki i w jaki sposób są one przekazywane?
Zestaw do pobrania próbek zostanie wysłany w ciągu 48 godzin od złożenia zamówienia. Po dostarczeniu próbki do naszego laboratorium posiadającego certyfikat CLIA sekwencjonowanie i analiza trwają od 6 do 8 tygodni. Wyniki są bezpiecznie przekazywane do Twojego konta Genome Manager, gdzie możesz przeglądać raporty, udostępniać je swojemu lekarzowi oraz otrzymywać automatyczne powiadomienia o nowych odkryciach, które zostały zweryfikowane w odniesieniu do Twojego genomu.
Współpracujemy z organizacjami wspierającymi pacjentów na całym świecie.
Dante Labs współpracuje z grupami wsparcia pacjentów każdej wielkości — zajmującymi się demencją z ciałami Lewy’ego, ryzykiem genetycznym oraz innymi schorzeniami, zarówno rzadkimi, jak i powszechnymi. Wspieramy grupy w każdym kraju, w tym wirtualne grupy wsparcia pacjentów.
Oferujemy spersonalizowane raporty, zniżki grupowe oraz pakiety dostosowane do potrzeb Państwa członków. Prosimy o kontakt za pośrednictwem formularza, a my odezwiemy się w ciągu dwóch dni roboczych.
- Indywidualne raporty genomowe dla Państwa członków
- Zniżki grupowe i pakiety dostosowane do indywidualnych potrzeb
- Każdy kraj — w tym grupy wirtualne
- Obejmuje zarówno rzadkie, jak i powszechne schorzenia
Otrzymałem wiadomość.
Skontaktujemy się z Państwem w ciągu 2 dni roboczych. Aby skontaktować się z nami bezpośrednio: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpowiedzi na całe życie.
Jeden zestaw, dostarczony prosto do Twojego domu. Sekwencjonowanie całego genomu zgodnie ze standardami klinicznymi stosowanymi przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Ponad 200 raportów gotowych do wykorzystania przez lekarzy, dostarczanych do Twojego menedżera genomu w ciągu 6–8 tygodni — na stałe i aktualizowanych wraz z postępem nauki.
Wysyłka w ciągu 48 godzin · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni
