Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Lihas-skeleti süsteem

Osteogenesis imperfecta

Genoomi sekveneerimine analüüsib geene COL1A1, COL1A2 ja kõiki ülejäänud 20-st enamast OI-ga seotud geenist, andes molekulaarse diagnoosi, mis määrab OI tüübi klassifikatsiooni, raskusastme prognoosi ja pärilikkuse mustri geneetilise nõustamise jaoks.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Osteogenesis imperfecta I tüüp on osteogenesis imperfecta (OI) kergem vorm, pärilik sidekoehaigus, mida iseloomustavad suurenenud luude habrus, madal luumass ja luumurdude tekke suurem risk. Toimetaja märkus: järgime ordo'd ja paigutame van der Hoeve täpseks sünonüümiks

Osteogenesis imperfecta (OI) on pärilike sidekoehaiguste rühm, mida põhjustavad peamiselt patogeensed variandid geenides COL1A1 (kromosoom 17q21.33) või COL1A2 (kromosoom 7q21.3), mis kodeerivad vastavalt I tüüpi kollageeni α1- ja α2-ahelat. I tüüpi kollageen on luu, naha, kõõluste ja skleera kõige rohkem esinev struktuurvalk. OI jaotatakse kliinilise raskusastme alusel I–V tüübiks (Sillence'i klassifikatsioon) ning lisaks on molekulaarsed alatüübid (VI–XX tüüp), mis on määratletud kollageeni töötlemise, luu mineralisatsiooni ja osteoblastide talitlusega seotud mittekollageensete geenide variantide järgi. Üldine esinemissagedus on umbes 1 : 10 000–20 000.

OI I tüüp (kerge, kvantitatiivne kollageenipuudus COL1A1 nullalleelide tõttu) põhjustab luude haprust, siniseid skleerasid, peaaegu normaalset kasvu ja murde, mis vähenevad pärast puberteeti. II tüüp (perinataalselt letaalne) põhjustab emakasisesed mitmikmurrud, raskeid skeletideformatsioone ja surma perinataalsel perioodil. III tüüp (progresseeruv deformeeriv) põhjustab raske luude haprust, progresseeruvat skeletideformatsiooni, väga madalat kasvu ja ratastooli sõltuvust. IV tüüp (mõõdukas) jääb I ja III tüübi vahele. Haiguse raskusastet määrab peamiselt konkreetne variant geenides COL1A1/COL1A2, eriti see, kas see põhjustab kvantitatiivse puuduse (haploinsufitsientsus, tavaliselt kergem) või struktuurse defekti (glütsiini asendus kollageeni kolmikheeliksis, tavaliselt raskem).

Ravi hõlmab tsüklilist intravenoosset bisfosfonaatide manustamist (pamidroonhape, zoledroonhape − mõõduka kuni raske OI standardravi, mis suurendab luutihedust ja vähendab murdude sagedust), ortopeedilist ravi, sh pikkade luude intramedullaarset varrastamist, füsioteraapiat ning kuulmise hindamist (progresseeruv kuulmislangus esineb umbes 50%-l OI-ga täiskasvanutest). Arendamisel on uuemad ravimeetodid: sklerostiini-vastased antikehad (romososumab), RANKL-vastane ravi (deno­sumab, mille kasulikkus on näidatud laste OI uuringutes) ja geeniteraapia, mis on suunatud dominantse negatiivse toimega COL1A1/COL1A2 alleelidele.

Retsessiivset OI-d (VI–XX tüüp) põhjustavad variandid mittekollageensetes geenides, sh SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 ja teised; neid ei tuvastata ainult COL1A1/COL1A2 testimisega.

2 haigust, mida analüüsime

Osteogenesis Imperfecta

Pärilike sidekoehaiguste rühm, mis põhjustab habraseid luid, mis murduvad kergesti; sageli kaasnevad sinised skleerad, kuulmiskaotus ja hambaprobleemid.

Mida diagnoos muudab

Tsüklilised intravenoossed bisfosfonaadid (pamidronaat, zoledronaat); pikkade luude ortopeediline vardastamine; füsioteraapia; denosumab (kasutusel lastel esineva OI korral); romosozumab (väljatöötamisel); kuulmise jälgimine; hambaravi dentinogenesis imperfecta korral

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

brittle bone disease; glass bone disease; Lobstein disease; OI; Osteopsathyrosis; Porak and Durante disease; Vrolik disease

Hõlmab 44 seotud alatüüpi ↓
  • autosomal recessive cutis laxa type 2B
  • brittle bone disorder
  • brittle bone syndrome lethal type
  • Bruck syndrome 2
  • calvarial doughnut lesions-bone fragility syndrome
  • COL1A2-related osteogenesis imperfecta
  • Cole-Carpenter syndrome 1
  • Cole-Carpenter syndrome 2
  • geroderma osteodysplasticum
  • gnathodiaphyseal dysplasia
  • high bone mass osteogenesis imperfecta
  • osteogenesis imperfecta and a reduction of bone mineral density.
  • osteogenesis imperfecta type 1
  • osteogenesis imperfecta type 10
  • osteogenesis imperfecta type 11
  • osteogenesis imperfecta type 12
  • osteogenesis imperfecta type 13
  • osteogenesis imperfecta type 14
  • osteogenesis imperfecta type 15
  • osteogenesis imperfecta type 16
  • osteogenesis imperfecta type 17
  • osteogenesis imperfecta type 2
  • osteogenesis imperfecta type 3
  • osteogenesis imperfecta type 4
  • osteogenesis imperfecta type 5
  • osteogenesis imperfecta type 6
  • osteogenesis imperfecta type 7
  • osteogenesis imperfecta type 8
  • osteogenesis imperfecta type 9
  • osteogenesis imperfecta with opalescent teeth, blue sclerae and wormian bones but without fractures
  • osteogenesis imperfecta-retinopathy-seizures-intellectual disability syndrome
  • osteogenesis imperfecta, type 18
  • osteogenesis imperfecta, type 19
  • osteogenesis imperfecta, type 20
  • osteogenesis imperfecta, type 21
  • osteogenesis imperfecta, type 23
  • osteogenesis imperfecta, type XXII
  • osteoporosis-pseudoglioma syndrome
  • short stature-optic atrophy-Pelger-Huët anomaly syndrome
  • Singleton-Merten syndrome 1
  • Singleton-Merten syndrome 2
  • spondylo-ocular syndrome
  • Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
  • wrinkly skin syndrome
MONDO:0019019Orphanet 666MedGen 45246

Bruck'i sündroom 1

Autosoomne retsessiivne

Osteogenesis imperfecta'i vorm, mida põhjustavad FKBP10 variandid. Sellele on iseloomulik luude habras olemus ja luumurrud ning sünnist saati esinevad liigeste kontraktuurid.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

arthrogryposis-like disorder; BRKS1; Bruck syndrome caused by mutation in FKBP10; Bruck syndrome type 1; FKBP10 Bruck syndrome

MONDO:0009806OMIM 259450MedGen 342431

Miks terve genoomi sekveneerimine

COL1A1 ja COL1A2 vastutavad umbes 85–90% OI juhtudest, kuid retsessiivseid ja atüüpilisi vorme põhjustab veel 20-st enamat geeni. Ühe geeni testimine jätab retsessiivse OI avastamata. Terve genoomi sekveneerimine hõlmab kogu molekulaarse pildi.

Konkreetne kollageeni variant (haploinsufitsientsus vs glütsiini asendus) määrab raskusastme prognoosi

COL1A1 nullalleelid (nihkega kaadri, nonsense- ja splaissimiskohtade variandid, mis tekitavad enneaegseid stopkoodoneid) põhjustavad kvantitatiivse kollageenipuuduse, tavaliselt kerge OI I tüübi, millega kaasnevad sinised skleerad ja murdude väiksem risk pärast puberteeti. Seevastu glütsiini asendused kollageeni kolmikheeliksi Gly-X-Y kordustes (eriti α1-ahela C-terminaalses piirkonnas) põhjustavad struktuurseid kollageenidefekte, mis tekitavad mõõdukaid kuni raskeid OI vorme (II–IV tüüp). See genotüübi ja raskusastme seos võimaldab prognostilist nõustamist molekulaarse diagnoosi saamise ajal, teavet, mida ei ole kliinilisest hindamisest üksi saadav vastsündinul või lootel, kellel on sünnieelne murd.

Sünnieelsed murrud ultraheliuuringul võivad olla OI II tüüp (letaalne) või III tüüp (üle elatav): molekulaarne diagnoos eristab neid

Sünnieelne ultraheli võib teise trimestri ajal tuvastada mitmeid murde, lühenenud jäsemeid või rindkere hüpoplaasiat. Kriitiline kliiniline küsimus on, kas tegemist on OI II tüübiga (perinataalselt letaalne, tavaliselt põhjustatud de novo dominantsetest COL1A1/COL1A2 glütsiini asendustest) või OI III tüübiga (raske, kuid üle elatav, samuti põhjustatud kollageeni struktuursetest defektidest). Vahe on ravinõustamise seisukohalt väga oluline. Amniotsentees või CVS-ist tehtud molekulaarne diagnoos suudab tuvastada konkreetse variandi ja avaldatud genotüübi-fenotüübi andmete põhjal anda tõenduspõhise raskusastme prognoosi, mida ainuüksi ultraheli ei suuda pakkuda.

Muud lihas-skeleti süsteem conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test