Raport despre afecțiuni · Sistem musculo-scheletic

Osteogenesis imperfecta

Secvențierea întregului genom evaluează COL1A1, COL1A2 și toate cele peste 20 de gene suplimentare asociate cu OI, oferind diagnosticul molecular care determină clasificarea tipului de OI, prognosticul severității și modelul de transmitere ereditară pentru consilierea genetică.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Osteogenesis imperfecta tip I este o formă ușoară de osteogenesis imperfecta (OI), o tulburare genetică caracterizată printr-o fragilitate osoasă crescută, masă osoasă redusă și predispoziție la fracturi. Notă editorială: urmăm ordo și plasăm van der hoeve ca sinonim exact.

Osteogeneza imperfectă (OI) este un grup de tulburări ereditare ale țesutului conjunctiv, cauzate în principal de variante patogene în COL1A1 (cromozomul 17q21.33) sau COL1A2 (cromozomul 7q21.3), care codifică lanțurile α1, respectiv α2 ale colagenului de tip I. Colagenul de tip I este cea mai abundentă proteină structurală din os, piele, tendoane și scleră. OI este clasificată în tipurile I-V (clasificarea Sillence) în funcție de severitatea clinică, cu subtipuri moleculare suplimentare (tipurile VI-XX), definite de variante în genele necolagenice implicate în procesarea colagenului, mineralizarea osoasă și funcția osteoblastelor. Prevalența globală este de aproximativ 1 la 10.000-20.000.

OI de tip I (ușoară, deficit cantitativ de colagen din alele COL1A1 nule) provoacă fragilitate osoasă cu scleră albastră, statură aproape normală și fracturi care scad după pubertate. Tipul II (letal perinatal) provoacă multiple fracturi intrauterine, deformare scheletică severă și deces în perioada perinatală. Tipul III (progresiv deformant) provoacă fragilitate osoasă severă, deformare scheletică progresivă, statură foarte scurtă și dependență de scaunul cu rotile. Tipul IV (moderat) se situează între tipurile I și III. Varianta specifică COL1A1/COL1A2, în special dacă provoacă un deficit cantitativ (haploinsuficiență, de regulă mai ușor) sau un defect structural (substituție de glicină în tripla helix a colagenului, de regulă mai severă), este principalul factor determinant al severității bolii.

Tratamentul include bisfosfonați administrați intravenos în cure (pamidronat, zoledronat, standardul de îngrijire pentru OI moderată-severă, care cresc densitatea osoasă și reduc rata fracturilor), tratament ortopedic, inclusiv introducerea de tije intramedulare în oasele lungi, kinetoterapie și evaluarea auzului (pierderea progresivă a auzului apare la aproximativ 50% dintre adulții cu OI). Terapiile mai noi aflate în dezvoltare includ anticorpi anti-sclerostină (romosozumab), terapie anti-RANKL (denosumab, cu beneficii observate în studiile pe copii cu OI) și abordări de terapie genică vizând alelele COL1A1/COL1A2 cu efect dominant-negativ.

OI recesivă (tipurile VI-XX) este cauzată de variante în gene necolagenice, inclusiv SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 și altele; acestea nu sunt detectate de testarea limitată la COL1A1/COL1A2.

Osteogenesis Imperfecta

Un grup de tulburări ereditare ale țesutului conjunctiv care cauzează oase fragile, ușor de fracturat, adesea cu sclere albastre, pierderea auzului și probleme dentare.

Ce schimbă un diagnostic

Bisfosfonați intravenoși ciclici (pamidronat, zoledronat); fixare ortopedică a oaselor lungi cu tije intramedulare; kinetoterapie; denosumab (utilizat clinic în OI pediatrică); romosozumab (în dezvoltare); monitorizarea auzului; management stomatologic pentru dentinogeneza imperfectă

Gene analizate

Denumită și

brittle bone disease; glass bone disease; Lobstein disease; OI; Osteopsathyrosis; Porak and Durante disease; Vrolik disease

Include 44 subtipuri înrudite ↓

autosomal recessive cutis laxa type 2B
brittle bone disorder
brittle bone syndrome lethal type
Bruck syndrome 2
calvarial doughnut lesions-bone fragility syndrome
COL1A2-related osteogenesis imperfecta
Cole-Carpenter syndrome 1
Cole-Carpenter syndrome 2
geroderma osteodysplasticum
gnathodiaphyseal dysplasia
high bone mass osteogenesis imperfecta
osteogenesis imperfecta and a reduction of bone mineral density.
osteogenesis imperfecta type 1
osteogenesis imperfecta type 10
osteogenesis imperfecta type 11
osteogenesis imperfecta type 12
osteogenesis imperfecta type 13
osteogenesis imperfecta type 14
osteogenesis imperfecta type 15
osteogenesis imperfecta type 16
osteogenesis imperfecta type 17
osteogenesis imperfecta type 2
osteogenesis imperfecta type 3
osteogenesis imperfecta type 4
osteogenesis imperfecta type 5
osteogenesis imperfecta type 6
osteogenesis imperfecta type 7
osteogenesis imperfecta type 8
osteogenesis imperfecta type 9
osteogenesis imperfecta with opalescent teeth, blue sclerae and wormian bones but without fractures
osteogenesis imperfecta-retinopathy-seizures-intellectual disability syndrome
osteogenesis imperfecta, type 18
osteogenesis imperfecta, type 19
osteogenesis imperfecta, type 20
osteogenesis imperfecta, type 21
osteogenesis imperfecta, type 23
osteogenesis imperfecta, type XXII
osteoporosis-pseudoglioma syndrome
short stature-optic atrophy-Pelger-Huët anomaly syndrome
Singleton-Merten syndrome 1
Singleton-Merten syndrome 2
spondylo-ocular syndrome
Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
wrinkly skin syndrome

MONDO:0019019 Orphanet 666 MedGen 45246

Sindromul Bruck 1

Autozomal recesivă

O formă de osteogeneză imperfectă cauzată de variante ale genei FKBP10, care combină fragilitatea osoasă și fracturile cu contracturi articulare prezente de la naștere.

Gene analizate

FKBP10

Denumită și

arthrogryposis-like disorder; BRKS1; Bruck syndrome caused by mutation in FKBP10; Bruck syndrome type 1; FKBP10 Bruck syndrome

MONDO:0009806 OMIM 259450 MedGen 342431

De ce secvențierea întregului genom

COL1A1 și COL1A2 explică ~85-90% dintre cazurile de OI, dar peste 20 de gene suplimentare cauzează forme recesive și atipice. Testarea unei singure gene omite OI recesivă. Secvențierea genomului întreg evaluează întregul peisaj molecular.

Tipul specific de variantă a colagenului (haploinsuficiență vs. substituție de glicină) determină prognosticul severității

Alelele nule COL1A1 (variante de tip frameshift, nonsens sau de situs de splicing care produc codoni de stop prematuri) provoacă deficit cantitativ de colagen, de regulă OI ușoară de tip I, cu scleră albastră și risc redus de fracturi după pubertate. În schimb, substituțiile de glicină în repetiția Gly-X-Y a triplei helice a colagenului (în special în regiunea C-terminală a lanțului α1) provoacă defecte structurale ale colagenului, care produc OI de la moderată la severă (tipurile II-IV). Această corelație genotip-severitate permite consilierea prognostică în momentul diagnosticului molecular, informații care nu pot fi obținute doar din evaluarea clinică la un nou-născut sau un făt cu fractură prenatală.

Fracturile prenatale observate ecografic pot corespunde OI de tip II (letală) sau de tip III (compatibilă cu supraviețuirea): diagnosticul molecular le diferențiază

Ecografia prenatală poate detecta multiple fracturi, membre scurtate sau hipoplazie toracică în trimestrul al doilea. Întrebarea clinică esențială este dacă aceasta reprezintă OI de tip II (letală perinatal, de regulă cauzată de substituții de glicină de novo cu efect dominant în COL1A1/COL1A2) sau OI de tip III (severă, dar compatibilă cu supraviețuirea, tot cauzată de defecte structurale ale colagenului). Diferența are implicații profunde pentru consilierea privind managementul. Diagnosticul molecular din amniocenteză sau din biopsie de vilozități coriale poate identifica varianta specifică și, pe baza datelor publicate privind corelația genotip-fenotip, poate oferi o predicție a severității bazată pe dovezi, pe care ecografia singură nu o poate furniza.

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Osteogenesis imperfecta

Despre acest condition

Cele 2 afecțiuni analizate de noi

Osteogenesis Imperfecta

Sindromul Bruck 1

De ce secvențierea întregului genom

Tipul specific de variantă a colagenului (haploinsuficiență vs. substituție de glicină) determină prognosticul severității

Fracturile prenatale observate ecografic pot corespunde OI de tip II (letală) sau de tip III (compatibilă cu supraviețuirea): diagnosticul molecular le diferențiază

Alte conditions de sistem musculo-scheletic

Un test. Răspunsuri pentru o viață.