İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Kas-iskelet sistemi

Osteogenesis Imperfecta

Tam genom dizilemesi, COL1A1, COL1A2 ve OI ile ilişkili diğer 20'den fazla geni değerlendirerek OI tipinin sınıflandırılmasını, şiddet prognozunu ve kalıtım desenini belirleyen moleküler tanıyı sağlar; bu bilgiler genetik danışmanlık için kullanılır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Osteogenesis imperfecta tip I, kırılgan kemik hastalığı olarak da bilinen osteogenesis imperfecta (OI) grubunun hafif bir türüdür. Bu genetik bozukluk, kemik kırılganlığının artması, düşük kemik kütlesi ve kemik kırıklarına yatkınlık ile karakterizedir. Editör notu: ordo'yu takip ediyoruz ve van der hoeve'yi tam eş anlamlı olarak yerleştiriyoruz

Osteogenesis imperfecta (OI), başlıca sırasıyla tip I kollajenin α1 ve α2 zincirlerini kodlayan COL1A1 (kromozom 17q21.33) veya COL1A2 (kromozom 7q21.3) genlerindeki patojenik varyantlardan kaynaklanan, kalıtsal bağ dokusu hastalıkları grubudur. Tip I kollajen kemik, deri, tendon ve skleralarda en bol bulunan yapısal proteindir. OI, klinik şiddete göre Sillence sınıflandırmasıyla I-V tiplerine ayrılır; kollajen işlenmesi, kemik mineralizasyonu ve osteoblast işlevinde rol oynayan kollajen dışı genlerdeki varyantlarla tanımlanan ek moleküler alt tipler (VI-XX tipleri) da bulunur. Genel yaygınlık yaklaşık 10.000-20.000 kişide 1'dir.

OI tip I (hafif, COL1A1 null alleri nedeniyle kantitatif kollajen eksikliği), mavi skleralar, neredeyse normal boy ve ergenlik sonrası azalan kırıklarla kemik kırılganlığına yol açar. Tip II (perinatal letal), rahim içinde birden çok kırık, ciddi iskelet deformitesi ve perinatal dönemde ölümle seyreder. Tip III (ilerleyici deforme edici), ciddi kemik kırılganlığı, ilerleyici iskelet deformitesi, çok kısa boy ve tekerlekli sandalyeye bağımlılıkla seyreder. Tip IV (orta şiddetli) tip I ile tip III arasında yer alır. Hastalığın şiddetini belirleyen temel etken, spesifik COL1A1/COL1A2 varyantının kantitatif bir eksiklik (haployetersizlik, genellikle daha hafif) mi yoksa kollajen üçlü heliksinde glisin ikamesi yoluyla yapısal bir bozukluk (genellikle daha ağır) mı oluşturduğudur.

Tedavi; siklik intravenöz bisfosfonatlar (pamidronat, zoledronat; orta-ağır OI için standart tedavi, kemik yoğunluğunu artırır ve kırık oranını azaltır), uzun kemiklerin intramedüller çivilenmesi dahil ortopedik yönetim, fizik tedavi ve işitme değerlendirmesini içerir (OI'li yetişkinlerin yaklaşık %50'sinde ilerleyici işitme kaybı görülür). Geliştirilmekte olan yeni tedaviler arasında anti-sklerostin antikorları (romosozumab), anti-RANKL tedavisi (denosumab; pediyatrik OI çalışmalarında fayda göstermiştir) ve dominant-negatif COL1A1/COL1A2 allellerini hedefleyen gen tedavisi yaklaşımları bulunmaktadır.

Resesif OI (VI-XX tipleri), SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 ve diğerleri dahil kollajen dışı genlerdeki varyantlardan kaynaklanır; bunlar yalnızca COL1A1/COL1A2 testiyle gözden kaçar.

Analiz ettiğimiz 2 durum

Osteogenesis Imperfecta

Kolayca kırılan kırılgan kemiklere neden olan, sıklıkla mavi sklera, işitme kaybı ve diş sorunlarıyla birlikte görülen, kalıtsal bağ dokusu bozukluklarından oluşan bir grup.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Siklik IV bisfosfonatlar (pamidronat, zoledronat); uzun kemiklerin ortopedik çivilenmesi (rodding); fizik tedavi; denosumab (çocukluk çağı OI'sinde klinik kullanımda); romosozumab (geliştirme aşamasında); işitme takibi; dentinogenezis imperfekta için diş tedavisi yönetimi

Analiz edilen genler

Diğer adları

brittle bone disease; glass bone disease; Lobstein disease; OI; Osteopsathyrosis; Porak and Durante disease; Vrolik disease

44 ilgili alt tip içerir ↓
  • autosomal recessive cutis laxa type 2B
  • brittle bone disorder
  • brittle bone syndrome lethal type
  • Bruck syndrome 2
  • calvarial doughnut lesions-bone fragility syndrome
  • COL1A2-related osteogenesis imperfecta
  • Cole-Carpenter syndrome 1
  • Cole-Carpenter syndrome 2
  • geroderma osteodysplasticum
  • gnathodiaphyseal dysplasia
  • high bone mass osteogenesis imperfecta
  • osteogenesis imperfecta and a reduction of bone mineral density.
  • osteogenesis imperfecta type 1
  • osteogenesis imperfecta type 10
  • osteogenesis imperfecta type 11
  • osteogenesis imperfecta type 12
  • osteogenesis imperfecta type 13
  • osteogenesis imperfecta type 14
  • osteogenesis imperfecta type 15
  • osteogenesis imperfecta type 16
  • osteogenesis imperfecta type 17
  • osteogenesis imperfecta type 2
  • osteogenesis imperfecta type 3
  • osteogenesis imperfecta type 4
  • osteogenesis imperfecta type 5
  • osteogenesis imperfecta type 6
  • osteogenesis imperfecta type 7
  • osteogenesis imperfecta type 8
  • osteogenesis imperfecta type 9
  • osteogenesis imperfecta with opalescent teeth, blue sclerae and wormian bones but without fractures
  • osteogenesis imperfecta-retinopathy-seizures-intellectual disability syndrome
  • osteogenesis imperfecta, type 18
  • osteogenesis imperfecta, type 19
  • osteogenesis imperfecta, type 20
  • osteogenesis imperfecta, type 21
  • osteogenesis imperfecta, type 23
  • osteogenesis imperfecta, type XXII
  • osteoporosis-pseudoglioma syndrome
  • short stature-optic atrophy-Pelger-Huët anomaly syndrome
  • Singleton-Merten syndrome 1
  • Singleton-Merten syndrome 2
  • spondylo-ocular syndrome
  • Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
  • wrinkly skin syndrome
MONDO:0019019Orphanet 666MedGen 45246

Bruck sendromu 1

Otozomal resesif

FKBP10 varyantlarından kaynaklanan, doğuştan var olan eklem kontraktürleri ile kemik kırılganlığını ve kırıkları bir arada görülen bir osteogenesis imperfecta türüdür.

Analiz edilen genler

Diğer adları

arthrogryposis-like disorder; BRKS1; Bruck syndrome caused by mutation in FKBP10; Bruck syndrome type 1; FKBP10 Bruck syndrome

MONDO:0009806OMIM 259450MedGen 342431

Neden tüm genom dizilemesi

COL1A1 ve COL1A2, OI vakalarının yaklaşık %85-90'ını oluşturur; ancak 20'den fazla ek gen resesif ve atipik formlara neden olur. Tek gen testi resesif OI'yi gözden kaçırır. Tam genom dizileme, eksiksiz moleküler tabloyu değerlendirir.

Spesifik kollajen varyant tipi (haployetersizlik ile glisin ikamesi) şiddet prognozunu belirler

COL1A1 null allelleri (erken stop kodonlarına yol açan çerçeve kayması, anlamsız ve ek yeri varyantları) kantitatif kollajen eksikliğine neden olur ve genellikle mavi skleralar ile ergenlik sonrası azalmış kırık riskine sahip hafif OI tip I ile sonuçlanır. Buna karşılık, kollajen üçlü heliksinin Gly-X-Y tekrarlarındaki glisin ikameleri (özellikle α1 zincirinin C-terminal bölgesinde) orta ila ağır OI'ye (tip II-IV) yol açan yapısal kollajen bozuklukları oluşturur. Bu genotip-şiddet ilişkisi, moleküler tanının konduğu anda prognostik danışmanlık yapılmasını sağlar; bu bilgi, prenatal kırığı olan bir yenidoğan veya fetüste klinik değerlendirmeyle tek başına elde edilemez.

Ultrasonda saptanan prenatal kırıklar OI tip II (letal) ya da tip III (yaşamla bağdaşan) olabilir: moleküler tanı ikisini ayırt eder

Prenatal ultrasonda ikinci trimesterde birden çok kırık, kısalmış ekstremiteler veya torasik hipoplazi saptanabilir. Kritik klinik soru, bunun OI tip II (perinatal letal, genellikle de novo dominant COL1A1/COL1A2 glisin ikameleriyle oluşur) mi yoksa OI tip III (ciddi ama yaşanabilir, bu da kollajen yapısal bozukluklarıyla oluşur) mü olduğudur. Bu ayrım, yönetim danışmanlığı açısından büyük önem taşır. Amniyosentez veya CVS ile yapılan moleküler tanı, spesifik varyantı belirleyebilir ve yayımlanmış genotip-fenotip verilerine dayanarak yalnızca ultrasonun sağlayamayacağı, kanıta dayalı bir şiddet tahmini sunabilir.

Diğer kas-iskelet sistemi conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al