Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Muskel- og skjelettsykdommer

Osteogenesis imperfecta

Helgenomsekvensering undersøker COL1A1, COL1A2 og alle de over 20 andre OI-relaterte genene, og gir den molekylære diagnosen som avgjør OI-type, prognose for alvorlighetsgrad og arvemønster i genetisk veiledning.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

Osteogenesis imperfecta type I er en mild form av osteogenesis imperfecta (OI), en genetisk sykdom som kjennetegnes av økt skjørhet i beinene, lav beintetthet og økt tendens til beinbrudd. Redaktørmerknad: vi følger ordo og plasserer van der Hoeve som eksakt synonym

Osteogenesis imperfecta (OI), også kalt brytskjørhet, er en gruppe arvelige bindevevssykdommer som først og fremst skyldes patogene varianter i COL1A1 (kromosom 17q21.33) eller COL1A2 (kromosom 7q21.3). Genene koder henholdsvis for α1- og α2-kjedene i type I-kollagen. Type I-kollagen er det mest utbredte strukturproteinet i bein, hud, sener og sklera. OI deles inn i type I–V (Sillence-klassifiseringen) etter klinisk alvorlighetsgrad, og i tillegg finnes molekylære undertyper (type VI–XX) som skyldes varianter i ikke-kollagene gener som er involvert i kollagenprosessering, beinmineralisering og osteoblastfunksjon. Samlet forekomst er omtrent 1 av 10 000–20 000.

OI type I (mild, kvantitativ kollagenmangel forårsaket av null-alleler i COL1A1) gir skjørt bein med blå sklera, nesten normal høyde og brudd som blir færre etter puberteten. Type II (perinatalt letal) gir flere brudd før fødselen, alvorlig skjelettdeformitet og død i perinatalperioden. Type III (progressiv deformerende) gir alvorlig beinskjørhet, progressiv skjelettdeformitet, svært lav vekst og behov for rullestol. Type IV (moderat) ligger mellom type I og type III. Den spesifikke varianten i COL1A1/COL1A2, særlig om den gir en kvantitativ mangel (haploinsuffisiens, vanligvis mildere) eller en strukturell defekt (glysinsubstitusjon i den trippelhelixen av kollagen, vanligvis alvorligere), er den viktigste faktoren for sykdommens alvorlighetsgrad.

Behandlingen omfatter sykliske intravenøse bisfosfonater (pamidronat, zoledronat – standardbehandling ved moderat til alvorlig OI, som øker beintettheten og reduserer bruddraten), ortopedisk behandling, blant annet intramedullær markstifting av lange bein, fysioterapi og hørselsundersøkelse (progressivt hørselstap forekommer hos omtrent 50 % av voksne med OI). Nyere terapier under utvikling inkluderer anti-sklerostin-antistoffer (romosozumab), anti-RANKL-behandling (denosumab, som har vist nytte i studier på barn med OI) og genterapitilnærminger rettet mot dominant-negative COL1A1/COL1A2-alleler.

Recessiv OI (type VI–XX) skyldes varianter i ikke-kollagene gener, blant annet SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 og flere andre. Disse blir ikke oppdaget ved testing som bare omfatter COL1A1/COL1A2.

De 2 tilstandene vi analyserer

Osteogenesis imperfecta

En gruppe arvelige bindevevssykdommer som gir skjøre bein som brekker lett, ofte med blå skleraer, hørselstap og tannproblemer.

Hva en diagnose endrer

Syklisk intravenøs behandling med bisfosfonater (pamidronat, zoledronat); ortopedisk marknagling av lange knokler; fysioterapi; denosumab (i klinisk bruk ved OI hos barn); romosozumab (under utvikling); hørselskontroll; tannbehandling ved dentinogenesis imperfecta

Analyserte gener

Også kjent som

brittle bone disease; glass bone disease; Lobstein disease; OI; Osteopsathyrosis; Porak and Durante disease; Vrolik disease

Inkluderer 44 beslektede undertyper ↓
  • autosomal recessive cutis laxa type 2B
  • brittle bone disorder
  • brittle bone syndrome lethal type
  • Bruck syndrome 2
  • calvarial doughnut lesions-bone fragility syndrome
  • COL1A2-related osteogenesis imperfecta
  • Cole-Carpenter syndrome 1
  • Cole-Carpenter syndrome 2
  • geroderma osteodysplasticum
  • gnathodiaphyseal dysplasia
  • high bone mass osteogenesis imperfecta
  • osteogenesis imperfecta and a reduction of bone mineral density.
  • osteogenesis imperfecta type 1
  • osteogenesis imperfecta type 10
  • osteogenesis imperfecta type 11
  • osteogenesis imperfecta type 12
  • osteogenesis imperfecta type 13
  • osteogenesis imperfecta type 14
  • osteogenesis imperfecta type 15
  • osteogenesis imperfecta type 16
  • osteogenesis imperfecta type 17
  • osteogenesis imperfecta type 2
  • osteogenesis imperfecta type 3
  • osteogenesis imperfecta type 4
  • osteogenesis imperfecta type 5
  • osteogenesis imperfecta type 6
  • osteogenesis imperfecta type 7
  • osteogenesis imperfecta type 8
  • osteogenesis imperfecta type 9
  • osteogenesis imperfecta with opalescent teeth, blue sclerae and wormian bones but without fractures
  • osteogenesis imperfecta-retinopathy-seizures-intellectual disability syndrome
  • osteogenesis imperfecta, type 18
  • osteogenesis imperfecta, type 19
  • osteogenesis imperfecta, type 20
  • osteogenesis imperfecta, type 21
  • osteogenesis imperfecta, type 23
  • osteogenesis imperfecta, type XXII
  • osteoporosis-pseudoglioma syndrome
  • short stature-optic atrophy-Pelger-Huët anomaly syndrome
  • Singleton-Merten syndrome 1
  • Singleton-Merten syndrome 2
  • spondylo-ocular syndrome
  • Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
  • wrinkly skin syndrome
MONDO:0019019Orphanet 666MedGen 45246

Bruck-syndrom 1

Autosomal recessiv

En form for osteogenesis imperfecta forårsaket av varianter i FKBP10, som kombinerer skjørt bein og brudd med leddkontrakturer til stede fra fødselen.

Analyserte gener

Også kjent som

arthrogryposis-like disorder; BRKS1; Bruck syndrome caused by mutation in FKBP10; Bruck syndrome type 1; FKBP10 Bruck syndrome

MONDO:0009806OMIM 259450MedGen 342431

Hvorfor helgenomsekvensering

COL1A1 og COL1A2 står for ca. 85–90 % av OI, men over 20 andre gener gir recessive og atypiske former. Testing av ett gen om gangen oppdager ikke recessiv OI. Helgenomsekvensering undersøker hele det molekylære bildet.

Den spesifikke kollagenvariantens type (haploinsuffisiens kontra glysinsubstitusjon) avgjør prognosen for alvorlighetsgrad

COL1A1-null-alleler (rammeskift-, nonsens- og splitsevarianter som gir for tidlige stoppkodoner) fører til kvantitativ kollagenmangel, vanligvis mild OI type I med blå sklera og redusert bruddrisiko etter puberteten. Glysinsubstitusjoner i Gly-X-Y-repetisjonen i trippelhelixen av kollagen (særlig i den C-terminale delen av α1-kjeden) gir derimot strukturelle kollagendefekter som gir moderat til alvorlig OI (type II–IV). Denne sammenhengen mellom genotype og alvorlighetsgrad gjør det mulig å gi prognostisk veiledning ved den molekylære diagnosen, informasjon som ikke kan hentes fra klinisk vurdering alene hos et nyfødt barn eller et foster med brudd før fødselen.

Brudd før fødselen på ultralyd kan skyldes OI type II (letal) eller type III (overlevelig): molekylær diagnostikk skiller dem

Fosterultralyd i andre trimester kan vise flere brudd, forkortede lemmer eller hypoplasi av brystkassen. Det sentrale kliniske spørsmålet er om dette er OI type II (perinatalt letal, vanligvis forårsaket av de novo dominante glysinsubstitusjoner i COL1A1/COL1A2) eller OI type III (alvorlig, men overlevelig, også forårsaket av strukturelle kollagendefekter). Skillet har stor betydning for veiledning om behandling. Molekylær diagnostikk fra fostervannsprøve eller morkakeprøve (CVS) kan identifisere den spesifikke varianten og, basert på publiserte genotype-fenotype-data, gi kunnskapsbasert prognose for alvorlighetsgrad, noe ultralyd alene ikke kan gi.

Andre muskel- og skjelettsykdommer conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test