Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Lihas-skeleti süsteem

Marfani sündroom

Genomsekveneerimine tuvastab konkreetse FBN1 variandi, mis võimaldab korraldada aordi jälgimise protokolle ja ravi, mis on kohandatud teie geneetilisele profiilile.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Pärilike sidekoe haiguste rühm, mis fenotüübilt sarnaneb Marfani sündroomiga ning avaldub iseloomulike tunnustena luustikus, südame-veresoonkonnas ja silmades, kuid on põhjustatud erinevatest geneetilistest mutatsioonidest.

Marfani sündroom on autosomaal-dominantne sidekoe haigus, mida põhjustavad FBN1 mutatsioonid. FBN1 kodeerib fibrilliin-1 valku, mis on rakuvälsete mikrofibrillide oluline struktuurikomponent; need mikrofibrillid tagavad mehaanilise terviklikkuse ja reguleerivad TGF-β signaaliülekannet. Patogeensed FBN1 variandid häirivad mikrofibrillide moodustumist ja põhjustavad skeleti kõrvalekaldeid (pikk kasv, arahnodaktüülia, rinnakuu deformatsioon, skolioos), silmakomplikatsioone (lääts nihkumine, lühinägelikkus, võrkkesta irdumine) ning eluohtlikke südame-veresoonkonna ilminguid, mis määravad sündroomi loomuliku kulgemise.

Marfani sündroom esineb umbes ühel viiest 5000-st kuni ühel 10 000-st inimesest, sõltumata päritolust. On kirjeldatud üle 3800 erineva FBN1 variandi. Umbes 90–95% inimestest, kes vastavad muudetud Ghenti diagnostilistele kriteeriumidele, kannavad patogeenset FBN1 varianti, samas kui 5–10% jäävad geneetiliselt lahendamata, tõenäoliselt regulatoorsete mutatsioonide või sügavate intronite variantide tõttu, mida standardsed sekveneerimismeetodid ei tuvasta. Umbes 25% Marfani juhtudest on de novo mutatsioonid. Genotüübi ja fenotüübi seos on oluline: haploinsufitsientsuse variandid (mis toodavad vähenenud, kuid funktsionaalset fibrilliin-1 valku) põhjustavad tavaliselt kergemat aordihaigust, samas kui domineerivalt negatiivsed variandid (mis mürgitavad mikrofibrillide maatriksit) põhjustavad raskemat, varajase algusega aordi progresseerumist.

Aordi juure progresseeruv laienemine on Marfani sündroomi haigestumuse ja suremuse peamine põhjus. Enne kaasaegse ravi kasutuselevõttu oli äkiline aordi dissektsioon peamine surmapõhjus elu kolmandal kuni neljandal kümnendil. Kinnitatud FBN1 patogeenne variant nõuab elukestvat südame-veresoonkonna jälgimist ehhokardiograafia abil, et jälgida aordi juure läbimõõtu; profülaktiline aordi juure operatsioon on näidustatud, kui läbimõõt on 5,0 cm (või 4,5 cm, kui perekonnas on esinenud dissektsiooni). Beetablokaatorid ja ARB-d aeglustavad aordi laienemist, vähendades dP/dt-d ja nõrgendades TGF-β signaaliülekannet. Geneetiline diagnoos võimaldab sugulaste kaskaadset sõeluuringut (umbes 50% esimese astme sugulastest kannab sama varianti), tuvastades presümptomaatilised kandjad, kes saavad kasu jälgimisest enne, kui aordihaigus süveneb dissektsiooni riskini.

FBN1 variandi tüüp ennustab kliinilist kulgu: haploinsufitsientsuse variandid põhjustavad tavaliselt kergemat haigust, samas kui domineerivalt negatiivsed variandid põhjustavad agressiivset, varajase algusega aordi laienemist, mis nõuab intensiivset jälgimist.

6 haigust, mida analüüsime

Kaasasündinud kontraktuurne arahnodaktüülia

Autosoomne dominantne

Kaasasündinud kontraktuurne arahnodaktüülia (CCA, Bealsi sündroom) on sidekoe haigus, mida iseloomustavad mitmed liigesekontraktuurid, arahnodaktüülia, raske küfoskolioos, kõrvanibude kõrvalekalded ja lihaste hüpoplaasia.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

arachnodactyly, contractural Beals type; distal arthrogryposis type 9; Beals syndrome; Beals-Hecht syndrome; CCA; CCA syndrome; contractures, multiple with arachnodactyly; DA9; Ear anomalies-contractures-dysplasia of bone with kyphoscoliosis

MONDO:0007363OMIM 121050Orphanet 115MedGen 67391

Loeys-Dietzi sündroom

Autosoomne dominantne

Loeys-Dietzi sündroom on haruldane pärilik sidekoe haigus, mida iseloomustab lai valik koljunäo-, veresoonte- ja luustikumuutusi; kirjeldatud on viis geneetilist alatüüpi, mis moodustavad kliinilise jätkuvuse.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Hõlmab 6 seotud alatüüpi ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Shprintzen-Goldbergi sündroom

Autosoomne dominantne

Shprintzen-Goldbergi sündroom (SGS) on väga haruldane pärilik haigus, mida iseloomustavad kraniosünostoos, koljunäo- ja luustikumuutused, marfanoidne kehaehitus, südamemuutused, neroloogilised kõrvalekalded ja intellektipuue.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

Marfanoid craniosynostosis syndrome; Marfanoid disorder with craniosynostosis type 1; SGS; Shprintzen Goldberg Syndrome; Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome; Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome

MONDO:0008426OMIM 182212Orphanet 2462MedGen 231160

Marfani sündroom

Autosoomne dominantne

Sidekoe haigus. Sidekude annab tugevust ja painduvust kehaosadele nagu luud, sidemed, lihased, veresoonte seinad ja südameklapid. Marfani sündroom mõjutab enamikke elundeid ja kudesid, eriti luustikku, kopse, silmi, südant ja suurt veresoont, mis viib verd südamest edasi kehasse (aordi). Haigust põhjustavad mutatsioonid geenis FBN1, mis sisaldab juhiseid valgu fibrilliin-1 valmistamiseks. Marfani sündroom pärandub autosomaal-dominantselt. Vähemalt 25% juhtudest on tingitud uuest (de novo) mutatsioonist. Ravi sõltub igaühe haigusnähtudest ja sümptomitest.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

Marfan syndrome type 1; Marfan's syndrome; MFS; MFS1

Hõlmab 1 seotud alatüüpi ↓
  • neonatal Marfan syndrome
MONDO:0007947OMIM 154700Orphanet 284963Orphanet 558MedGen 44287

Meester-Loeysi sündroom

X-seotud retsessiivne

BGN-geenist põhjustatud aordi aneurüsm ja dissektsioon, millega kaasnevad liigese- ja luustikunähud, peamiselt meestel.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

MRLS; X-linked severe syndromic TAAD; X-linked severe syndromic thoracic aortic aneurysm and dissection

MONDO:0010515OMIM 300989Orphanet 622925MedGen 934778

Marfanoidne-progeroidne-lipodüstroofia sündroom

Autosoomne dominantne

Teatud FBN1 variandid, mis põhjustavad pikka ja sihvakat kehaehitust, peaaegu täielikku kehарasvade puudumist ja vanaealist välimust.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

Marfan lipodystrophy syndrome; MFLS

MONDO:0014831OMIM 616914Orphanet 300382MedGen 934763

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardsed FBN1 paneelid jätavad avastamata 5–10% patogeensetest variantidest. Need jäävad märkamata, sest peidavad end regulatoorsetes piirkondades või sügavates intronites.

FBN1 variant, mis põhjustab teie aordi riski, võib jääda avastamata

Kuigi FBN1 on ainus Marfani sündroomiga seotud geen, erinevad sihitud paneelid ulatuse poolest. Standardne eksoomipõhine sekveneerimine hõlmab suurema osa kodeerivast järjestusest, kuid jääb sageli ilma regulatoorsete piirkondade variantidest, sügavate intronite muutustest ja keerulistest ümberpaigutustest. Umbes 5–10% kliiniliselt haigetest, kes vastavad muudetud Ghenti kriteeriumidele, saavad molekulaarse testi negatiivse tulemuse. Põhjuseks ei ole mitte puuduv variant, vaid see, et standardsed paneelid ei ole loodud seda tuvastama. Genoomi terviklik sekveneerimine katab FBN1 täielikult, sealhulgas intronid ja regulatoorsed piirkonnad, ning hõlmab kõiki patogeensete variantide liike.

FBN1 variandi teadmine suunab teie elukestva jälgimise strateegiat

Kinnitatud FBN1 patogeenne variant ei kinnita ainult diagnoosi, vaid ennustab ka teie aordihaiguse kulgu. Haploinsufitsientsuse variandid näitavad tavaliselt aeglasemat aordi progresseerumist ja madalamat dissektsiooniriski; domineerivalt negatiivsed variandid näitavad agressiivset, varajase algusega laienemist. See genotüübi ja fenotüübi seos aitab määrata jälgimise intensiivsust, beetablokaatorite annustamist ja profülaktilise operatsiooni ajastamist. Umbes 50% teie perekonna esimese astme sugulastest kannab sama varianti. Kaskaadne geneetiline sõeluuring tuvastab presümptomaatilised sugulased, kes saavad alustada jälgimist enne aordi tüsistuste tekkimist.

Muud lihas-skeleti süsteem conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test