Αναφορά παθήσεων · Μυοσκελετικές παθήσεις

Ατελής οστεογένεση

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εξετάζει τα γονίδια COL1A1, COL1A2 και όλα τα περισσότερα από 20 επιπλέον γονίδια που σχετίζονται με την OI, παρέχοντας τη μοριακή διάγνωση που καθορίζει την κατάταξη του τύπου της OI, την πρόγνωση σοβαρότητας και τον τρόπο κληρονομικότητας για τη γενετική συμβουλευτική.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Η οστεογένεση ατελής τύπου I είναι μια ήπια μορφή οστεογένεσης ατελούς (OI), μιας γενετικής διαταραχής που χαρακτηρίζεται από αυξημένη οστική εύθραυστότητα, χαμηλή οστική μάζα και ευαισθησία σε οστικά κατάγματα. Σημείωση συντάκτη: ακολουθούμε το ordo και τοποθετούμε το van der hoeve ως ακριβές συνώνυμο

Η οστεογένεση ατελής (OI) είναι μια ομάδα κληρονομικών διαταραχών του συνδετικού ιστού, που προκαλούνται κυρίως από παθογόνες παραλλαγές στο COL1A1 (χρωμόσωμα 17q21.33) ή στο COL1A2 (χρωμόσωμα 7q21.3), τα οποία κωδικοποιούν τις αλυσίδες α1 και α2 του κολλαγόνου τύπου I, αντίστοιχα. Το κολλαγόνο τύπου I είναι η πιο άφθονη δομική πρωτεΐνη στα οστά, το δέρμα, τους τένοντες και τους σκληρούς χιτώνες των οφθαλμών. Η OI ταξινομείται σε τύπους I-V (ταξινόμηση Sillence) με βάση τη κλινική σοβαρότητα, με επιπλέον μοριακούς υποτύπους (τύποι VI-XX) που ορίζονται από παραλλαγές σε μη κολλαγονικά γονίδια που εμπλέκονται στην επεξεργασία του κολλαγόνου, στην ορυκτοποίηση των οστών και στη λειτουργία των οστεoblastών. Ο συνολικός επιπολασμός είναι περίπου 1 στους 10.000-20.000.

Ο τύπος I της OI (ήπιος, ποσοτική ανεπάρκεια κολλαγόνου από μηδενικά αλληλόμορφα COL1A1) προκαλεί εύθραυστα οστά με γαλάζιους σκληρούς χιτώνες, σχεδόν φυσιολογικό ανάστημα και κατάγματα που μειώνονται μετά την εφηβεία. Ο τύπος II (θανατηφόρος περιγεννητικά) προκαλεί πολλαπλά κατάγματα in utero, σοβαρή σκελετική παραμόρφωση και θάνατο κατά την περιγεννητική περίοδο. Ο τύπος III (προοδευτικά παραμορφωτικός) προκαλεί σοβαρή οστική εύθραυστότητα, προοδευτική σκελετική παραμόρφωση, πολύ μικρό ανάστημα και εξάρτηση από αμαξίδιο. Ο τύπος IV (μέτριος) βρίσκεται μεταξύ των τύπων I και III. Η συγκεκριμένη παραλλαγή COL1A1/COL1A2, ιδιαίτερα το αν προκαλεί ποσοτική ανεπάρκεια (haploinsufficiency, συνήθως ηπιότερη) ή δομικό ελάττωμα (υποκατάσταση γλυκίνης στην τριπλή έλικα του κολλαγόνου, συνήθως σοβαρότερη), είναι ο κύριος καθοριστικός παράγοντας της σοβαρότητας της νόσου.

Η θεραπεία περιλαμβάνει κυκλικές ενδοφλέβιες διφωσφονάτες (παμιδρονάτη, ζολεδρονάτη· καθιερωμένη θεραπεία για μέτρια έως σοβαρή OI, αυξάνοντας την οστική πυκνότητα και μειώνοντας τον ρυθμό καταγμάτων), ορθοπεδική αντιμετώπιση συμπεριλαμβανομένης της ενδομυελικής ήλωσης των μακρών οστών, φυσικοθεραπεία και αξιολόγηση της ακοής (προοδευτική απώλεια ακοής εμφανίζεται σε περίπου το 50% των ενηλίκων με OI). Νεότερες θεραπείες υπό ανάπτυξη περιλαμβάνουν αντισώματα έναντι της σκληροστίνης (ρομοσοζουμάμπη), θεραπεία έναντι RANKL (δενοσουμάμπη, που δείχνει όφελος σε μελέτες παιδικής OI) και προσεγγίσεις γονιδιακής θεραπείας που στοχεύουν σε κυρίαρχα αρνητικά αλληλόμορφα COL1A1/COL1A2.

Η υπολειπόμενη OI (τύποι VI-XX) προκαλείται από παραλλαγές σε μη κολλαγονικά γονίδια, όπως τα SERPINF1, CRTAP, P3H1, PPIB, BMP1, IFITM5 και άλλα· αυτές διαφεύγουν από τον έλεγχο που περιορίζεται μόνο στα COL1A1/COL1A2.

Οστεογένεση Ατελής

Μια ομάδα κληρονομικών διαταραχών του συνδετικού ιστού που προκαλούν εύθραυστα οστά που σπάνε εύκολα, συχνά με μπλε σκληρωτικούς χιτώνες, απώλεια ακοής και οδοντικά προβλήματα.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Κυκλικά ενδοφλέβια διφωσφονικά (παμιδρονάτη, ζολεδρονικό οξύ)· ορθοπεδική τοποθέτηση ράβδων στα μακρά οστά· φυσικοθεραπεία· δενοσουμάμπη (σε κλινική χρήση για την παιδική OI)· ρομοσοζουμάμπη (υπό ανάπτυξη)· παρακολούθηση της ακοής· οδοντιατρική φροντίδα για οδοντογένεση ατελή

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

brittle bone disease; glass bone disease; Lobstein disease; OI; Osteopsathyrosis; Porak and Durante disease; Vrolik disease

Περιλαμβάνει 44 συναφείς υποτύπους ↓

autosomal recessive cutis laxa type 2B
brittle bone disorder
brittle bone syndrome lethal type
Bruck syndrome 2
calvarial doughnut lesions-bone fragility syndrome
COL1A2-related osteogenesis imperfecta
Cole-Carpenter syndrome 1
Cole-Carpenter syndrome 2
geroderma osteodysplasticum
gnathodiaphyseal dysplasia
high bone mass osteogenesis imperfecta
osteogenesis imperfecta and a reduction of bone mineral density.
osteogenesis imperfecta type 1
osteogenesis imperfecta type 10
osteogenesis imperfecta type 11
osteogenesis imperfecta type 12
osteogenesis imperfecta type 13
osteogenesis imperfecta type 14
osteogenesis imperfecta type 15
osteogenesis imperfecta type 16
osteogenesis imperfecta type 17
osteogenesis imperfecta type 2
osteogenesis imperfecta type 3
osteogenesis imperfecta type 4
osteogenesis imperfecta type 5
osteogenesis imperfecta type 6
osteogenesis imperfecta type 7
osteogenesis imperfecta type 8
osteogenesis imperfecta type 9
osteogenesis imperfecta with opalescent teeth, blue sclerae and wormian bones but without fractures
osteogenesis imperfecta-retinopathy-seizures-intellectual disability syndrome
osteogenesis imperfecta, type 18
osteogenesis imperfecta, type 19
osteogenesis imperfecta, type 20
osteogenesis imperfecta, type 21
osteogenesis imperfecta, type 23
osteogenesis imperfecta, type XXII
osteoporosis-pseudoglioma syndrome
short stature-optic atrophy-Pelger-Huët anomaly syndrome
Singleton-Merten syndrome 1
Singleton-Merten syndrome 2
spondylo-ocular syndrome
Wiedemann-Rautenstrauch syndrome
wrinkly skin syndrome

MONDO:0019019 Orphanet 666 MedGen 45246

Σύνδρομο Bruck 1

Αυτοσωμικός υπολειπόμενος

Μια μορφή οστεογένεσης ατελούς (osteogenesis imperfecta) που προκαλείται από παραλλαγές του FKBP10 και συνδυάζει εύθραυστα οστά και κατάγματα με συσπάσεις των αρθρώσεων που υπάρχουν από τη γέννηση.

Γονίδια που αναλύθηκαν

FKBP10

Γνωστή επίσης ως

arthrogryposis-like disorder; BRKS1; Bruck syndrome caused by mutation in FKBP10; Bruck syndrome type 1; FKBP10 Bruck syndrome

MONDO:0009806 OMIM 259450 MedGen 342431

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Τα COL1A1 και COL1A2 ευθύνονται για περίπου 85-90% των περιπτώσεων OI, αλλά πάνω από 20 πρόσθετα γονίδια προκαλούν υπολειπόμενες και άτυπες μορφές. Η εξέταση ενός μόνο γονιδίου δεν ανιχνεύει την υπολειπόμενη OI. Η ολόκληρου γονιδιώματος αλληλούχιση εξετάζει το πλήρες μοριακό τοπίο.

Ο συγκεκριμένος τύπος παραλλαγής κολλαγόνου (ανεπάρκεια απλού αλληλομόρφου έναντι υποκατάστασης γλυκίνης) καθορίζει την πρόγνωση σοβαρότητας

Τα μηδενικά αλληλόμορφα COL1A1 (παραλλαγές μετατόπισης πλαισίου, ανοησίας και σύνδεσης εξονίων-εσωνίων που παράγουν πρόωρους κωδικονίους τερματισμού) προκαλούν ποσοτική ανεπάρκεια κολλαγόνου, συνήθως ήπια OI τύπου I με γαλάζιους σκληρούς χιτώνες και μειωμένο κίνδυνο καταγμάτων μετά την εφηβεία. Αντίθετα, οι υποκαταστάσεις γλυκίνης στην επαναλαμβανόμενη αλληλουχία Gly-X-Y της τριπλής έλικας του κολλαγόνου (ιδιαίτερα στην C-τελική περιοχή της αλυσίδας α1) προκαλούν δομικά ελαττώματα του κολλαγόνου που οδηγούν σε μέτρια έως σοβαρή OI (τύποι II-IV). Αυτή η συσχέτιση γονότυπου-σοβαρότητας επιτρέπει την προγνωστική συμβουλευτική κατά τη στιγμή της μοριακής διάγνωσης, πληροφορία που δεν είναι διαθέσιμη μόνο από την κλινική εκτίμηση σε νεογέννητο ή έμβρυο με κάταγμα πριν τη γέννηση.

Τα κατάγματα που εντοπίζονται στο υπερηχογράφημα πριν τη γέννηση μπορεί να αντιστοιχούν σε OI τύπου II (θανατηφόρα) ή τύπου III (επιβιώσιμη)· η μοριακή διάγνωση τα διακρίνει

Το προγεννητικό υπερηχογράφημα μπορεί να ανιχνεύσει πολλαπλά κατάγματα, βραχυμένα άκρα ή υποανάπτυξη θώρακα στο δεύτερο τρίμηνο. Το κρίσιμο κλινικό ερώτημα είναι αν πρόκειται για OI τύπου II (θανατηφόρα περιγεννητικά, συνήθως προκαλούμενη από de novo κυρίαρχες υποκαταστάσεις γλυκίνης στα COL1A1/COL1A2) ή για OI τύπου III (σοβαρή αλλά επιβιώσιμη, επίσης προκαλούμενη από δομικά ελαττώματα του κολλαγόνου). Η διάκριση έχει σημαντικές επιπτώσεις για τη συμβουλευτική αντιμετώπισης. Η μοριακή διάγνωση από αμνιοκέντηση ή λήψη χοριακών λαχνών μπορεί να εντοπίσει τη συγκεκριμένη παραλλαγή και, βάσει δημοσιευμένων δεδομένων γονότυπου-φαινότυπου, να παράσχει τεκμηριωμένη πρόβλεψη σοβαρότητας που το υπερηχογράφημα από μόνο του δεν μπορεί να δώσει.

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Ατελής οστεογένεση

Σχετικά με: condition

Οι 2 παθήσεις που αναλύουμε

Οστεογένεση Ατελής

Σύνδρομο Bruck 1

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο συγκεκριμένος τύπος παραλλαγής κολλαγόνου (ανεπάρκεια απλού αλληλομόρφου έναντι υποκατάστασης γλυκίνης) καθορίζει την πρόγνωση σοβαρότητας

Άλλα conditions για μυοσκελετικές παθήσεις

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.