Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Lihas-skeleti süsteem

Duchenne'i ja Beckeri lihasdüstroofia

Kogu genoomi sekveneerimine loeb läbi kogu DMD geeni (inimgenoomi suurim geen, 2,4 miljonit aluspaari), tuvastades kõik deletsioonide murdepunktid, duplikatsioonid ja sügavad intronilised variandid, mis määravad nii diagnoosi kui ka ravikõlblikkuse.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Duchenne lihasdüstroofia (DMD) on neuromuskulaarne haigus, mida iseloomustab kiiresti progresseeruv lihasnõrkus ja lihasmassi kadu skeletilihaste, silelihaste ja südamelihase degeneratsiooni tõttu.

Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) on X-kromosoomiga seotud retsessiivne neuromuskulaarne haigus, mida põhjustavad DMD geeni patogeensed variandid kromosoomis Xp21.2. Geen kodeerib düstrofiini, lihaskiudude membraani terviklikkuseks vajalikku struktuurvalku. Düstrofiini puudus viib progresseeruva lihaskiudude degeneratsioonini, krooniliste põletikuni ja lihaskoe asendumiseni fibroosse ja rasvkoega. DMD on kõige levinum raske lapseea lihasdüstroofia, mis esineb ligikaudu 1 juhul 3500–5000 meessoost sünni kohta maailmas. Haigus avaldub tavaliselt vanuses 2–5 aastat proksimaalse lihasnõrkusena, mis väljendub raskustes jooksmisel, trepist ronimisel ja maast tõusmisel (Gowersi tunnus). Ilma ravita kaotavad patsiendid liikumisvõime vanuses 12–13 aastat ning surm hingamis- või südamepuudulikkuse tõttu saabub tavaliselt teismeeas kuni 20ndate eluaastate keskpaigani.

Umbes 60–70% DMD-d põhjustavatest variantidest on suured deletsioonid, mis hõlmavad ühte või mitut eksooni ja koonduvad kahte kuumakohta (eksonid 2–20 ja eksonid 44–55). Suured duplikatsioonid moodustavad 5–15% variantidest ning ülejäänud 20–30% on punktmutatsioonid (nonsense-, nihkemutatsioonid ja splaissimiskohtade mutatsioonid). Lugemisraami reegel eristab DMD-d kergemast allelsest haigusest, Beckeri lihasdüstroofiast (BMD): raami nihutavad variandid, mis kaotavad funktsionaalse düstrofiini tootmise, põhjustavad DMD-d, samas kui raami mitte nihutavad variandid, mis toodavad lühendatud, kuid osaliselt funktsionaalset düstrofiini, põhjustavad BMD-d. See genotüübi ja fenotüübi seos suunab prognoosi ning üha enam ka ravi valikut.

DMD ravivalikuid on genotüübispetsiifiliste täppisravimite abil oluliselt muudetud. Eksoni vahelejätmist põhjustavad antisense-oligonukleotiidid taastavad lugemisraami, et toota lühendatud, kuid funktsionaalset düstrofiini, nihutades DMD fenotüübi BMD suunas. Eteplirsen on suunatud eksonile 51 (~13% DMD patsientidest), golodirsen ja viltolarsen eksonile 53 (~8%) ja kasimersen eksonile 45 (~8%). Ataluren on suunatud nonsense-(enneaegse stoppkoodoni) variantidele, mis moodustavad umbes 10–15% juhtudest. Geeniasendusravi (delandistrogen moksaparvovek, heaks kiidetud 2023) kasutab AAV vektori abil viidud mikrodüstrofiini. Iga nendest ravimitest nõuab ravikõlblikkuse hindamiseks DMD variantide täpset iseloomustamist, mistõttu on geneetiline diagnoos mitte ainult diagnostiline, vaid otseselt ravi suunav.

Lugemisraami reegel määrab, kas DMD variant põhjustab Duchenne'i (raske, raami nihutav) või Beckeri (kergem, raami mitte nihutav) lihasdüstroofia. Murdepunktide täpne iseloomustamine määrab eksoni vahelejätmise ravi kõlblikkuse, mis sõltub sellest, millised eksonid on mõjutatud.

2 haigust, mida analüüsime

Duchenne lihasdüstroofia

X-seotud retsessiivne

Duchenne lihasdüstroofia (DMD) on neuromuskulaarne haigus, mida iseloomustab kiiresti progresseeruv lihasnõrkus ja lihasmassi kadu skeletilihaste, silelihaste ja südamelihase degeneratsiooni tõttu.

Mida diagnoos muudab

Kortikosteroidid (deflasakort, prednisoon); eksoni vahelejätmist kasutavad antisenss-oligonukleotiidid (eteplirsen, golodirsen, viltolarsen, kasimersen); atalureen nonsenss-variantide korral; mikrodüstrofiini geeniteraapia (delandistrogeen moksüparvovek); südame- ja hingamisfunktsiooni juhtimine

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

DMD; Duchenne muscular dystrophy, X-linked recessive; muscular dystrophy, Duchenne type; severe dystrophinopathy, Duchenne type

MONDO:0010679OMIM 310200Orphanet 98896MedGen 3925

Beckeri lihasdüstroofia

X-seotud retsessiivne

Kergem, hilisema algusega düstrofiinopaatia, mida põhjustavad DMD variandid, mis jätavad alles osa funktsionaalsest düstrofiinist. Haigusega kaasnevad progresseeruv jäsemete nõrkus ja suur risk südamelihase haiguse tekkeks.

Analüüsitud geenid

Tuntud ka nimetustena

Becker dystrophinopathy; Becker muscular dystrophy, X-linked recessive; Becker's muscular dystrophy; BMD; muscular dystrophy pseudohypertrophic progressive, Becker type; muscular dystrophy, Becker type

Hõlmab 1 seotud alatüüpi ↓
  • muscular dystrophy, pseudohypertrophic, with Internalized capillaries
MONDO:0010311OMIM 300376Orphanet 98895MedGen 182959

Miks terve genoomi sekveneerimine

Standardne deletsioonide/duplikatsioonide analüüs tuvastab kaasatud eksonid, kuid mitte täpseid intronilisi murdepunkte. Sügavad intronilised variandid, mis põhjustavad kõrvalekaldelist splaissingut, jäävad eksonikesksete paneelide jaoks nähtamatuks. Kogu genoomi sekveneerimine annab täieliku variantide struktuuri.

Precyzyjne punkty graniczne delecji determinują kwalifikowalność do pomijania eksonów; samo badanie na poziomie eksonów jest niewystarczające

MLPA (multipleks-ligatsioonist sõltuv sondi amplifikatsioon), mis on DMD esmane standardne diagnostikatest, tuvastab, millised eksonid on deleteeritud või duplitseeritud, kuid ei suuda määrata intronilise murdepunkti asukohta aluspaari täpsusega. Eksoni vahelejätmise ravi kõlblikkuse hindamisel määrab täpne murdepunkti asukoht, kas terapeutiline eksoni vahelejätt suudab taastada lugemisraami. Lisaks ei tuvasta MLPA usaldusväärselt keerukaid ümberkorraldusi (inversioone, mittejärjestikuseid deletsioone ja insertsioon-deletsioone). Kogu genoomi sekveneerimine kaardistab deletsioonide murdepunktid nukleotiidi täpsusega kõigi 79 DMD eksoni ja nendevahelise 2,2 miljoni aluspaari suuruse intronilise järjestuse ulatuses.

20–30% DMD variantidest on punktmutatsioonid, mille tuvastamiseks on vaja kogu geeni sekveneerimist

Kolmandikul DMD patsientidest on punktmutatsioonid (nonsense-, nihke- või splaissimiskohtade variandid) suurte deletsioonide või duplikatsioonide asemel. MLPA ei tuvasta punktmutatsioone; need patsiendid vajavad teise diagnostilise sammuna kogu DMD geeni sekveneerimist. Punktmutatsiooniga patsientide hulgas võivad enneaegse stoppkoodoniga (nonsense) variantidega patsiendid olla kõlblikud atalureni raviks. Sügavad intronilised variandid, mis loovad kriptilisi splaissimiskohti, moodustavad veel ühe kategooria, mida saab tuvastada ainult kodeerivatest eksonitest kaugemal asuva järjestuse analüüsiga. Kogu genoomi sekveneerimine tuvastab deletsioonid, duplikatsioonid, punktmutatsioonid ja sügavad intronilised variandid ühe testiga, kõrvaldades järjestikuste mitmekordsete testide diagnostilise raja.

Muud lihas-skeleti süsteem conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test