Liigu sisu juurde
Kasuta oma HSA- või FSA-vahendeid

Haigusaruanne · Lihas-skeleti süsteem

Reumatoidartriit

Kogu genoomi sekveneerimine tuvastab HLA ja immuunsussüsteemi raja variante, mis mõjutavad reumatoidartriidi riski ja ravivastust, andes teile ja teie arstile terviklikuma ülevaate.

Haigusaruanne otsib harvaesinevaid variante, mille teadaolevalt põhjustavad seda katvaid haigusi.

Sisaldub igas komplektis

Alates 449 $Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test

Teave selle condition kohta

Krooniline süsteemne autoimmuunhaigus, mida iseloomustab sünoviaalmembraanide ja liigespindade põletik. Peamiselt avaldub see sümmeetrilise, erosiivse polüartriidina, mis ei mõjuta aksiaalset skeletti ja mille puhul on tavaliselt seerumis tuvastatav reumafaktor.

Reumatoidartriit (RA) on krooniline süsteemne autoimmuunhaigus, mida iseloomustab sümmeetriline mitmeliigesepõletik, mis viib progresseeruva liigeste hävimise ja funktsiooni kaotuseni. Levimus on ligikaudu 0,5–1% maailma elanikkonnast; naistel esineb haigust umbes 2,5 korda sagedamini kui meestel, tüüpiline algus on vanuses 40–60 aastat (kuid haigus võib tabada igas vanuses). Pärilikkus on hinnanguliselt ligikaudu 60%, mis viitab tugevale geneetilisele panusele haiguse tekkes. Enam kui 100 GWAS-lookust on tuvastatud RA eelsoodumusse panustavatena; kõige tugevamad geneetilised riskitegurid asuvad HLA piirkonnas, eriti teatud HLA-DRB1 alleelid, mis jagavad peptiidi siduvas vaos ühist aminohappejärjestust, mida nimetatakse 'jagatud epitoobiks' (SE).

HLA-DRB1 ja PTPN22 moodustavad koos ligikaudu 40% RA kogu geneetilisest riskist. HLA-DRB1 kodeerib peamise histosobivuskompleksi (MHC) klass II molekuli; teatud HLA-DRB1 alleelid (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) jagavad aminohappejärjestusi (positsioonid 71, 74), mis määratlevad 'jagatud epitoobi'. See jagatud epitoop seob eelistatult tsitrullineeritud peptiide ja esitleb neid CD4+ T-rakkudele, käivitades autoreaktiivsete T-rakkude aktivatsiooni ning tekitades RA-le iseloomulikke antitsitrullineeritud valgu antikehade (anti-CCP) vastuseid. PTPN22 kodeerib valku türosiini fosfataasi N22, mis osaleb T-rakuretseptori signaalimises; kaotusfunktsiooniga variandid (Arg620Trp) paradoksaalselt suurendavad autoreaktiivsete T-rakkude aktivatsiooni.

RA ei ole lihtne mendelistlik haigus, vaid keeruline multigeenne seisund, kus mitmed geneetilised riskitegurid koos keskkonnategurite (suitsetamine, infektsioonid, toitumisega seotud tegurid) ja immunoloogiliste sündmustega põhjustavad haiguse. HLA-DRB1 jagatud epitoobi tüpiseerimisel on prognostiline väärtus: jagatud epitoobi alleele kandvatel patsientidel esineb sagedamini anti-CCP positiivsust, raskemaid radioloogilisi muutusi, halvemaid kliinilisi tulemusi ning suuremat vastuvõtlikkust teatud DMARD-ravimitele. RA geneetilise tausta mõistmine on viinud sihipäraste ravimeetoditeni: IL-23 raja inhibeerimine (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) töötati välja pärast seda, kui GWAS tuvastas IL23R-i RA eelsoodumuslookusena; see pakub nüüd uusi ravivõimalusi patsientidele, kes ei reageeri tavapärastele ravimeetoditele.

Analüüsitav haigus

Krooniline süsteemne autoimmuunhaigus, mida iseloomustab sünoviaalmembraanide ja liigespindade põletik. Peamiselt avaldub see sümmeetrilise, erosiivse polüartriidina, mis ei mõjuta aksiaalset skeletti ja mille puhul on tavaliselt seerumis tuvastatav reumafaktor.

Mida diagnoos muudab

DMARD-ravimid, bioloogilised immunomodulaatorid, MSPVA-d, füsioteraapia, geneetiline nõustamine

Tuntud ka nimetustena

RA

Hõlmab 10 seotud alatüüpi ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

Miks terve genoomi sekveneerimine

Geneetiline testimine ei ole RA diagnoosimisel standardne. WGS võimaldab terviklikku riskiprofiili koostamist, kuna kliiniline rakendamine on alles kujunemas.

RA-ga seostub enam kui 100 geneetilist lookust, millest igaühel on väike individuaalne mõju

Reumatoidartriidi geneetiline taust hõlmab rohkem kui 100 lookust, millest igaühel on väike individuaalne mõju; praegused üksikgeenide või piiratud geenipaneelide testid ei suuda kõiki panustajaid hõlmata. HLA-DRB1 tüpiseerimist tehakse mõnikord prognoosi hindamiseks, kuid see ei ole rutiinne. Geneetiline test ei asenda kliinilist diagnoosi ega serloloogilist uuringut (reumatoidfaktor, anti-CCP antikehad). Kogu genoomi sekveneerimine annab siiski vajalikud GWAS-variandi andmed tulevaseks polügeense riskiskoori arvutamiseks, võimaldades individuaalset geneetilist riskihinnangut, mis võib lõpuks suunata ravi intensiivsust ja anda teavet sugulaste sõeluuringute kohta.

Geneetiline arusaam on RA ravimiarendust muutnud

Tähtis avastus, et IL23R variandid kaitsevad reumatoidartriidi eest, viis otseselt ravimite väljatöötamiseni: IL-23 raja inhibiitorid (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) on nüüd reumatoidartriidi raviks heaks kiidetud ja annavad teatud patsientide alarühmades dramaatilise vastuse. Samamoodi on STAT4 tuvastamine vastuvõtlikkuse lookusena suunanud STAT4-sihitud ravimite väljatöötamist. Reumatoidartriidi geneetilise aluse mõistmine on peamiselt juhtinud ravimite arendamist ning võib lõpuks võimaldada personaliseeritud meditsiini lähenemisi: bioloogilise ravi valimist individuaalsete geneetiliste profiilide alusel, et optimeerida vastusemäärasid ja minimeerida kõrvaltoimeid.

Muud lihas-skeleti süsteem conditions

Kõik tingimused →

Üks test. Vastused kogu eluks.

Üks komplekt koju saadetud. Sinu kogu genoom sekveneeritakse diagnostiliste otsuste tegemisel kasutatava kliinilise standardi järgi. Arstile sobivad aruanded saadetakse sinu Genome Manageri 6–8 nädala jooksul – need on püsivad ja uuenevad koos teaduse arenguga.

Alates 449 $

Tasuta kohaletoimetamine · Tulemused 6–8 nädala pärast

Telli oma Genome Test