İçeriğe atla
Cadılar Bayramı'nda genom dizilemenizde %10 indirim kazanın

Durum raporu · Kas-iskelet sistemi

Duchenne ve Becker Kas Distrofisi

Tam genom dizilemesi, DMD geninin tamamını (2,4 milyon baz çifti uzunluğuyla insan genomundaki en büyük gen) okur; tanıyı ve tedavi uygunluğunu belirleyen tüm delesyon kırılma noktalarını, duplikasyonları ve derin intronik varyantları yakalar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Duchenne musküler distrofi (DMD), iskelet, düz ve kalp kasının dejenerasyonuna bağlı olarak hızla ilerleyen kas zayıflığı ve kas erimesiyle karakterize nöromüsküler bir hastalıktır.

Duchenne musküler distrofisi (DMD), X'e bağlı çekinik geçişli bir nöromüsküler hastalıktır. Xp21.2 kromozomundaki DMD geninde bulunan patojenik varyantlardan kaynaklanır; bu gen, kas lifi zar bütünlüğü için temel bir yapısal protein olan distrofini kodlar. Distrofin eksikliği, ilerleyici kas lifi dejenerasyonuna, kronik enflamasyona ve kas dokusunun fibrotik ve yağ dokusuyla yer değiştirmesine yol açar. DMD, çocukluk çağının en sık görülen ağır musküler distrofisidir ve dünya genelinde yaklaşık 3.500-5.000 erkek doğumdan birini etkiler. Başlangıç genellikle 2-5 yaş arasında, koşmada, merdiven çıkmada ve yerden kalkmada güçlük (Gowers belirtisi) şeklinde görülen proksimal kas zayıflığıyla ortaya çıkar. Tedavi edilmezse 12-13 yaş civarında yürüme kaybı oluşur; solunum ya da kalp yetmezliğine bağlı ölüm ise genellikle geç ergenlik dönemi ile yirmili yaşların ortasında gerçekleşir.

DMD'ye neden olan varyantların yaklaşık %60-70'i, bir veya daha fazla ekzonu kapsayan büyük delesyonlardır ve bunlar iki sıcak nokta bölgesinde (ekzon 2-20 ve ekzon 44-55) yoğunlaşır. Büyük duplikasyonlar varyantların %5-15'ini oluşturur, kalan %20-30'u ise nokta mutasyonlarıdır (nonsense, çerçeve kayması, ek bölgesi). Okuma çerçevesi kuralı, DMD'yi daha hafif seyirli allelik bir durum olan Becker musküler distrofisinden (BMD) ayırır: işlevsel distrofin üretimini ortadan kaldıran çerçeve dışı varyantlar DMD'ye, kısaltılmış ama kısmen işlevsel distrofin üreten çerçeve içi varyantlar ise BMD'ye yol açar. Bu genotip-fenotip ilişkisi prognozu yönlendirir ve giderek artan ölçüde tedavi seçimine rehberlik eder.

DMD tedavi alanı, genotipe özgü hassas tedavilerle dönüşmüştür. Ekzon atlatma antisens oligonükleotidleri, okuma çerçevesini yeniden sağlayarak kısaltılmış ama işlevsel distrofin üretir ve DMD fenotipini BMD'ye yaklaştırır. Eteplirsen ekzon 51'i (DMD hastalarının yaklaşık %13'ü), golodirsen ve viltolarsen ekzon 53'ü (yaklaşık %8), kasimersen ise ekzon 45'i (yaklaşık %8) hedefler. Ataluren, hasta vakalarının yaklaşık %10-15'ini oluşturan nonsense (erken durdurma kodonu) varyantlarını hedefler. Gen replasman tedavisi (delandistrogen moksparvovek, 2023'te onaylandı) AAV vektörüyle iletilen mikro-distrofini kullanır. Bu tedavilerin her biri uygunluğu belirlemek için kesin bir DMD varyant karakterizasyonu gerektirir; bu nedenle genetik tanı yalnızca tanısal değil, doğrudan tedavi edicidir.

Okuma çerçevesi kuralı, bir DMD varyantının Duchenne (ağır, çerçeve dışı) mi yoksa Becker (daha hafif, çerçeve içi) musküler distrofisi mi oluşturacağını belirler. Kesin kırılma noktası karakterizasyonu, hangi ekzonların etkilendiğini bilmeye bağlı olan ekzon atlatma tedavisi uygunluğunu belirler.

Analiz ettiğimiz 2 durum

Duchenne Musküler Distrofi

X'e bağlı resesif

Duchenne musküler distrofi (DMD), iskelet, düz ve kalp kasının dejenerasyonuna bağlı olarak hızla ilerleyen kas zayıflığı ve kas erimesiyle karakterize nöromüsküler bir hastalıktır.

Bir tanının neyi değiştirdiği

Kortikosteroidler (deflazakort, prednizon); ekzon atlama antisens oligonükleotidleri (eteplirsen, golodirsen, viltolarsen, kasimersen); anlamsız varyantlar için ataluren; mikro-distrofin gen tedavisi (delandistrogen moksaparvovek); kardiyak ve solunumsal yönetim

Analiz edilen genler

Diğer adları

DMD; Duchenne muscular dystrophy, X-linked recessive; muscular dystrophy, Duchenne type; severe dystrophinopathy, Duchenne type

MONDO:0010679OMIM 310200Orphanet 98896MedGen 3925

Becker kas distrofisi

X'e bağlı resesif

DMD varyantlarının bir miktar fonksiyonel distrofin üretimine izin vermesiyle ortaya çıkan, daha hafif seyirli ve daha geç başlangıçlı bir distrofinopati; ilerleyici ekstremite güçsüzlüğü ve kalp kası hastalığı için yüksek risk ile seyreder.

Analiz edilen genler

Diğer adları

Becker dystrophinopathy; Becker muscular dystrophy, X-linked recessive; Becker's muscular dystrophy; BMD; muscular dystrophy pseudohypertrophic progressive, Becker type; muscular dystrophy, Becker type

1 ilgili alt tip içerir ↓
  • muscular dystrophy, pseudohypertrophic, with Internalized capillaries
MONDO:0010311OMIM 300376Orphanet 98895MedGen 182959

Neden tüm genom dizilemesi

Standart delesyon/duplikasyon testleri, dahil olan ekzonları belirler ancak kesin intronik kırılma noktalarını belirlemez. Anormal eklenmeye neden olan derin intronik varyantlar, ekzon odaklı paneller tarafından görülemez. Tüm genom dizilemesi ise varyantların eksiksiz yapısını ortaya koyar.

Kesin delesyon kırılma noktaları ekzon atlatma uygunluğunu belirler; yalnızca ekzon düzeyinde test yetersizdir

Standart birinci basamak DMD tanı testi olan MLPA (çoklu ligasyona bağımlı prob amplifikasyonu), hangi ekzonların delete veya duplike olduğunu belirler; ancak intronik kırılma noktalarının yerini baz çifti hassasiyetiyle çözemez. Ekzon atlatma tedavisi uygunluğu için kesin kırılma noktasının konumu, terapötik ekzon atlatmanın okuma çerçevesini yeniden sağlayıp sağlayamayacağını belirler. Ayrıca karmaşık yeniden düzenlenmeler (inversiyonlar, süreklilik göstermeyen delesyonlar ve insersiyon-delesyonlar) MLPA ile güvenilir biçimde saptanamaz. Tam genom dizilemesi, 79 DMD ekzonunun tamamında ve aradaki 2,2 milyon baz çifti intronik dizide delesyon kırılma noktalarını nükleotid düzeyinde haritalar.

DMD varyantlarının %20-30'u, tespit için tam gen dizilemesi gerektiren nokta mutasyonlarıdır

DMD hastalarının üçte biri, büyük delesyon ya da duplikasyonlar yerine nokta mutasyonlarına (nonsense, çerçeve kayması veya ek bölgesi varyantları) sahiptir. MLPA nokta mutasyonlarını saptamaz; bu hastaların ikinci bir tanısal adım olarak tüm DMD geninin dizilenmesine ihtiyacı vardır. Erken durdurma kodonu (nonsense) varyantı olan nokta mutasyonu hastaları ataluren tedavisine uygun olabilir. Gizli ek bölgeleri oluşturan derin intronik varyantlar, yalnızca kodlayıcı ekzonların ötesine uzanan dizilemeyle saptanabilen ayrı bir kategoridir. Tam genom dizilemesi, delesyonları, duplikasyonları, nokta mutasyonlarını ve derin intronik varyantları tek bir testte yakalayarak ardışık çoklu test tanı yolunu ortadan kaldırır.

Diğer kas-iskelet sistemi conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al