İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Kas-iskelet sistemi

Marfan Sendromu

Tüm genom dizilemesi, spesifik FBN1 varyantını tanımlayarak genetik profilinize uygun aort izlem protokollerine ve tıbbi yönetime olanak tanır.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Fenotipik olarak Marfan sendromuna benzeyen, ancak farklı genetik mutasyonlardan kaynaklanan, iskelet, kardiyovasküler ve oküler sistemlerde karakteristik belirtilerle ortaya çıkan kalıtsal bağ dokusu hastalıkları grubu.

Marfan sendromu, mekanik bütünlüğü koruyan ve TGF-β sinyalizasyonunu düzenleyen hücre dışı mikrofibrillerin kritik yapısal bileşeni olan fibrilin-1'i kodlayan FBN1 mutasyonlarından kaynaklanan, otozomal dominant bir bağ dokusu bozukluğudur. Patojenik FBN1 varyantları mikrofibril oluşumunu bozar; bu da iskelet anormalliklerine (uzun boy, arahnodaktili, göğüs deformitesi, skolyoz), göz komplikasyonlarına (lens ektopisi, miyopi, retina dekolmanı) ve sendromun doğal seyrini belirleyen, yaşamı tehdit eden kardiyovasküler bulgulara yol açar.

Marfan sendromu, soy bağına bağlı bir önyargı olmaksızın yaklaşık 5.000 kişiden 1'ini ile 10.000 kişiden 1'ini etkiler. 3.800'den fazla farklı FBN1 varyantı kataloglanmıştır. Revize Ghent tanı kriterlerini karşılayan bireylerin yaklaşık %90-95'i patojenik bir FBN1 varyantı taşır; %5-10'u ise genetik olarak açıklanamamış kalır. Bu durum, muhtemelen standart dizileme yaklaşımlarının kaçırdığı düzenleyici mutasyonlar veya derin intronik varyantlardan kaynaklanır. Marfan vakalarının yaklaşık %25'i de novo mutasyonlardan kaynaklanır. Genotip-fenotip ilişkisi anlamlıdır: haployetersizlik varyantları (azalmış ancak işlevsel fibrilin-1 üretenler) genellikle daha hafif aort hastalığına yol açarken, baskın-negatif varyantlar (mikrofibril matriksini zehirleyen) daha ağır, erken başlangıçlı aort ilerlemesine neden olur.

İlerleyici aort kökü genişlemesi, Marfan sendromunda morbidite ve mortalitenin başlıca nedenidir. Modern tıbbi yönetimden önce, ani aort diseksiyonu yaşamın üçüncü ve dördüncü on yılında en sık ölüm nedeniydi. Doğrulanmış bir FBN1 patojenik varyantı, aort kökü çapını izlemek için ekokardiyografi ile yaşam boyu kardiyovasküler izlemi zorunlu kılar; profilaktik aort kökü ameliyatı 5,0 cm'de (diseksiyon öyküsü olan ailelerde 4,5 cm'de) endikedir. Beta-blokerler ve ARB'ler, dP/dt'yi azaltarak ve TGF-β sinyalizasyonunu baskılayarak aort genişlemesini yavaşlatır. Genetik tanı, birinci derece akrabaların kaskad taramasına olanak tanır (yaklaşık %50'si aile varyantını taşır); bu sayede aort hastalığı diseksiyon riskine ilerlemeden önce izlemden yarar görecek, semptomsuz taşıyıcılar belirlenir.

FBN1 varyant tipi klinik seyri öngörür: haployetersizlik varyantları genellikle daha hafif hastalığa yol açarken, baskın-negatif varyantlar yoğun izlem gerektiren agresif, erken başlangıçlı aort genişlemesine neden olur.

Analiz ettiğimiz 6 durum

Konjenital Kontraktürel Araknodaktili

Otozomal dominant

Konjenital kontraktürel araknodaktili (KKA, Beals sendromu), çoklu fleksiyon kontraktürleri, araknodaktili, ağır kifoskolyoz, anormal kulak kepçeleri ve kas hipoplazisi ile karakterize bir bağ dokusu hastalığıdır.

Analiz edilen genler

Diğer adları

arachnodactyly, contractural Beals type; distal arthrogryposis type 9; Beals syndrome; Beals-Hecht syndrome; CCA; CCA syndrome; contractures, multiple with arachnodactyly; DA9; Ear anomalies-contractures-dysplasia of bone with kyphoscoliosis

MONDO:0007363OMIM 121050Orphanet 115MedGen 67391

Loeys-Dietz Sendromu

Otozomal dominant

Loeys-Dietz sendromu, kraniyofasiyal, vasküler ve iskelet bulgularının geniş bir yelpazesiyle karakterize, klinik bir süreklilik oluşturan beş genetik alt tipi tanımlanmış nadir bir kalıtsal bağ dokusu hastalığıdır.

Analiz edilen genler

Diğer adları

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

6 ilgili alt tip içerir ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Shprintzen-Goldberg Sendromu

Otozomal dominant

Shprintzen-Goldberg sendromu (SGS), kraniyosinostoz, kraniyofasiyal ve iskelet anomalileri, marfanoid habitus, kalp anomalileri, nörolojik anormallikler ve zihinsel engellilikle karakterize çok nadir bir kalıtsal hastalıktır.

Analiz edilen genler

Diğer adları

Marfanoid craniosynostosis syndrome; Marfanoid disorder with craniosynostosis type 1; SGS; Shprintzen Goldberg Syndrome; Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome; Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome

MONDO:0008426OMIM 182212Orphanet 2462MedGen 231160

Marfan Sendromu

Otozomal dominant

Bağ dokusunun bir hastalığıdır. Bağ dokusu, kemikler, bağlar, kaslar, kan damarlarının duvarları ve kalp kapakçıkları gibi vücuttaki yapılara dayanıklılık ve esneklik sağlar. Marfan sendromu, başta iskelet, akciğerler, gözler, kalp ve kanı kalpten vücudun geri kalanına dağıtan büyük kan damarı (aort) olmak üzere çoğu organ ve dokuyu etkiler. FBN1 geni ddakinde meydana gelen mutasyonlardan kaynaklanır; bu gen fibrilin-1 adlı bir proteinin üretimi için talimat verir. Marfan sendromu otozomal dominant kalıtım desenine göre aktarılır. Vakaların en az %25'i yeni (de novo) bir mutasyondan kaynaklanır. Tedavi, her bireydeki bulgu ve belirtilere göre planlanır.

Analiz edilen genler

Diğer adları

Marfan syndrome type 1; Marfan's syndrome; MFS; MFS1

1 ilgili alt tip içerir ↓
  • neonatal Marfan syndrome
MONDO:0007947OMIM 154700Orphanet 284963Orphanet 558MedGen 44287

Meester-Loeys sendromu

X'e bağlı resesif

Ağırlıklı olarak erkeklerde görülen, eklem ve iskelet bulgularının eşlik ettiği, BGN ilişkili aort anevrizması ve diseksiyonu.

Analiz edilen genler

Diğer adları

MRLS; X-linked severe syndromic TAAD; X-linked severe syndromic thoracic aortic aneurysm and dissection

MONDO:0010515OMIM 300989Orphanet 622925MedGen 934778

Marfanoid-progeroid-lipodistrofi sendromu

Otozomal dominant

Boy uzamasına ve ince yapılı bir vücuda, neredeyse tamamen yağ dokusu eksikliğine ve yaşlı bir görünüme yol açan belirli FBN1 varyantları.

Analiz edilen genler

Diğer adları

Marfan lipodystrophy syndrome; MFLS

MONDO:0014831OMIM 616914Orphanet 300382MedGen 934763

Neden tüm genom dizilemesi

Standart FBN1 panelleri, patojenik varyantların %5-10'unu kaçırır. Bu varyantlar, düzenleyici bölgelerde veya derin intronik dizilerde gizlendikleri için tespit edilemez.

Aort riskinize neden olan FBN1 varyantı tespit edilmeyebilir

FBN1, Marfan sendromuyla ilişkili tek gen olmasına rağmen, hedefe yönelik panellerin kapsamı farklılık gösterir. Standart ekzom odaklı dizileme kodlayan dizinin çoğunu kapsar, ancak düzenleyici bölge varyantlarını, derin intronik değişiklikleri ve karmaşık yeniden düzenlenmeleri sıklıkla kaçırır. Revize Ghent kriterlerini karşılayan klinik olarak etkilenmiş bireylerin yaklaşık %5-10'unda moleküler test sonucu negatiftir; bunun nedeni varyantın bulunmaması değil, standart panellerin onu bulacak şekilde tasarlanmamış olmasıdır. Tüm genom dizilemesi, intronik ve düzenleyici bölgeler dahil FBN1'in tam kapsamını sağlayarak patojenik varyantların tüm spektrumunu yakalar.

FBN1 varyantınızı bilmek, ömür boyu izlem stratejinizi yönlendirir

Doğrulanmış bir FBN1 patojenik varyantı, tanıyı doğrulamakla kalmaz; aort hastalığınızın seyrini de öngörür. Haployetersizlik varyantları genellikle daha yavaş aort ilerlemesi ve daha düşük diseksiyon riski gösterir; baskın-negatif varyantlar ise agresif, erken başlangıçlı genişleme gösterir. Bu genotip-fenotip ilişkisi, izlem yoğunluğunu, beta-bloker dozajını ve profilaktik ameliyatın zamanlamasını belirlemede yol gösterir. Ailenizdeki birinci derece akrabaların yaklaşık %50'si varyantı taşır. Kaskad genetik tarama, aort komplikasyonları ortaya çıkmadan izleme başlayabilecek semptomsuz akrabaları belirler.

Diğer kas-iskelet sistemi conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al