İçeriğe atla
HSA veya FSA fonlarınızı kullanın

Durum raporu · Kas-iskelet sistemi

Romatoid Artrit

Tam genom dizilemesi, romatoid artrit riskini ve tedaviye yanıtı etkileyen HLA ve bağışıklık yolağı varyantlarını belirleyerek sizin ve hekiminiz için daha eksiksiz bir tablo sunar.

Durum raporu, kapsadığı durumlara neden olduğu bilinen nadir varyantları arar.

Her kitle birlikte dahildir

$449'den başlayanÜcretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al

Bu condition hakkında

Sinoviyal zarlarda ve eklem yüzeylerinde inflamasyonla karakterize, kronik ve sistemik bir otoimmün hastalıktır. Esas olarak aksiyel iskeleti tutmayan, simetrik ve erozyon yapıcı poliartrit olarak ortaya çıkar ve genellikle serumda romatoid faktörün bulunmasıyla ilişkilidir.

Romatoid artrit (RA), simetrik poliartiküler inflamasyonla karakterize, eklem yıkımına ve işlev kaybına ilerleyen kronik sistemik bir otoimmün hastalıktır. Yaygınlığı dünya nüfusunun yaklaşık %0,5-1'idir; kadınlarda erkeklere göre yaklaşık 2,5 kat daha sık görülür ve tipik başlangıç yaşı 40 ile 60 arasıdır (ancak her yaşta görülebilir). Kalıtımsallık yaklaşık %60 olarak tahmin edilmekte olup hastalığın gelişiminde güçlü bir genetik katkıya işaret eder. RA duyarlılığına katkıda bulunduğı belirlenen 100'den fazla GWAS lokusu vardır; en güçlü genetik risk faktörleri HLA bölgesinde yer alır ve özellikle, 'paylaşılan epitop' (shared epitope, SE) olarak adlandırılan peptid bağlanma oluğunda ortak bir amino asit dizisini paylaşan belirli HLA-DRB1 alleleridir.

HLA-DRB1 ve PTPN22 birlikte, RA'daki toplam genetik riskin yaklaşık %40'ını oluşturur. HLA-DRB1, Major Histocompatibility Complex (MHC) sınıf II molekülünü kodlar; belirli HLA-DRB1 alleleri (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) 'paylaşılan epitopu' tanımlayan ortak amino asit dizilerini (71. ve 74. pozisyonlar) paylaşır. Bu paylaşılan epitop, sitrülinlenmiş peptidleri tercihen bağlayarak CD4+ T hücrelerine sunar; bu durum otoreaktif T hücre aktivasyonunu tetikler ve RA'ya özgü anti-sitrülinlenmiş protein antikoru (anti-CCP) yanıtlarına yol açar. PTPN22, T hücre reseptörü sinyalizasyonunda rol oynayan protein tirozin fosfataz N22'yi kodlar; fonksiyon kaybettirici varyantlar (Arg620Trp) ise paradoksal olarak otoreaktif T hücre aktivasyonunu artırır.

RA basit bir Mendel hastalığı değildir; aksine, birden fazla genetik risk faktörünün çevresel tetikleyiciler (sigara, enfeksiyonlar, diyet faktörleri) ve immünolojik olaylarla birleşerek hastalığa yol açtığı karmaşık, çok genli bir durumdur. HLA-DRB1 paylaşılan epitop tiplemesinin prognostik değeri vardır: paylaşılan epitop alleleri taşıyan hastalarda anti-CCP pozitifliği daha sık, radyografik değişiklikler daha şiddetli, klinik sonuçlar daha kötü ve bazı DMARD'lara yanıt oranları daha yüksektir. RA'nın genetik temelinin anlaşılması hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesini sağlamıştır: IL23R'nin bir RA duyarlılık lokusu olarak GWAS ile saptanmasının ardından IL-23 yolağı inhibisyonu (ustekinumab, risankizumab, gusellumab) geliştirilmiş ve bu tedaviler, konvansiyonel tedavilere yanıt vermeyen hastalar için yeni tedavi seçenekleri sunmaktadır.

Analiz ettiğimiz durum

Sinoviyal zarlarda ve eklem yüzeylerinde inflamasyonla karakterize, kronik ve sistemik bir otoimmün hastalıktır. Esas olarak aksiyel iskeleti tutmayan, simetrik ve erozyon yapıcı poliartrit olarak ortaya çıkar ve genellikle serumda romatoid faktörün bulunmasıyla ilişkilidir.

Bir tanının neyi değiştirdiği

DMARD'lar, biyolojik immünomodülatörler, NSAİİ'ler, fizik tedavi, genetik danışmanlık

Diğer adları

RA

10 ilgili alt tip içerir ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

Neden tüm genom dizilemesi

Genetik test, RA tanısında standart bir yöntem değildir. Klinik uygulama gelişirken WGS, kapsamlı risk profillemesine olanak tanır.

RA, her biri küçük bireysel etkiye sahip 100'den fazla genetik lokusu içerir

RA'nın genetik katkısı, her biri küçük bireysel etki büyüklüklerine sahip 100'den fazla lokusu kapsar; mevcut tek gen veya sınırlı gen panelleri tüm katkıda bulunanları yakalayamaz. HLA-DRB1 tiplemesi prognoz değerlendirmesi için bazen yapılır, ancak rutin değildir. Genetik test, klinik tanıyı ve serolojik incelemeyi (romatoid faktör, anti-CCP antikorları) yerine geçmez. Bununla birlikte tam genom dizilemesi, gelecekte poligenik risk skoru hesaplaması için gerekli kapsamlı GWAS varyant verilerini sağlar; bu da bireysel genetik risk değerlendirmesine olanak tanıyarak zamanla tedavi yoğunluğuna rehberlik edebilir ve aile taramasına bilgi sağlayabilir.

Genetik bilgi RA ilaç geliştirmeyi dönüştürdü

IL23R varyantlarının RA'ya karşı koruyucu olduğuna dair çığır açan keşif, doğrudan tedavi geliştirmeye yol açtı: IL-23 yolağı inhibitörleri (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) artık RA için onaylanmıştır ve hasta alt gruplarında dramatik yanıtlar sağlamaktadır. Benzer şekilde, STAT4'ün bir duyarlılık lokusu olarak belirlenmesi, STAT4'ü hedefleyen tedavilerin geliştirilmesine rehberlik etmiştir. RA'nın genetik temelinin anlaşılması esas olarak ilaç geliştirmeyi yönlendirmiştir ve zamanla yanıt oranlarını optimize etmek ve yan etkileri en aza indirmek için bireysel genetik profillere göre belirli biyolojik tedavileri seçen kişiselleştirilmiş tıp yaklaşımlarına olanak tanıyabilir.

Diğer kas-iskelet sistemi conditions

Tüm koşullar →

Tek bir test. Ömür boyu yanıtlar.

Evinize gönderilen tek bir kit. Tüm genomunuz, tanısal kararlarda kullanılan klinik standartta dizilir. Hekiminizle paylaşmaya hazır raporlar 6–8 hafta içinde Genome Manager'a ulaşır; kalıcıdır ve bilim ilerledikçe güncellenir.

$449'den başlayan

Ücretsiz kargo · Sonuçlar 6–8 hafta içinde

Genome Test'imi al