Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Muskel- og skjelettsykdommer

Revmatoid artritt

Helgenomsekvensering identifiserer HLA- og immunveivarianter som påvirker risikoen for revmatoid artritt og responsen på behandling, og gir et mer fullstendig bilde for deg og legen din.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

En kronisk, systemisk autoimmun sykdom preget av betennelse i synovialhinnene og leddflatene. Den viser seg hovedsakelig som en symmetrisk, erosiv polyartritt som ikke rammer aksialskjelettet, og den er typisk assosiert med revmatoid faktor i serum.

Revmatoid artritt (RA) er en kronisk, systemisk autoimmun sykdom preget av symmetrisk betennelse i flere ledd, som fører til progressiv leddødeleggelse og tap av funksjon. Forekomsten er omtrent 0,5–1 % av verdens befolkning, og kvinner rammes omtrent 2,5 ganger så ofte som menn, med vanlig debut mellom 40 og 60 år (men alle aldre kan rammes). Arvelighetsgraden anslås til omtrent 60 %, noe som tyder på et sterkt genetisk bidrag til sykdomsutviklingen. Mer enn 100 GWAS-loci er identifisert som bidragsytere til RA-mottakelighet. De sterkeste genetiske risikofaktorene finnes i HLA-regionen, særlig bestemte HLA-DRB1-alleler som deler en felles aminosyresekvens i peptidbindingsrillen, kalt «shared epitope» (SE).

HLA-DRB1 og PTPN22 står sammen for omtrent 40 % av den totale genetiske risikoen ved RA. HLA-DRB1 koder for et molekyl av typen MHC (Major Histocompatibility Complex) klasse II. Bestemte HLA-DRB1-alleler (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) deler aminosyresekvenser (posisjon 71, 74) som definerer «shared epitope». Denne delte epitopen binder og presenterer fortrinnsvis citrullinerte peptider til CD4+ T-celler, noe som driver autoreaktiv T-celleaktivering og gir den antisitrullinerte proteinantistoff-responsen (anti-CCP) som er karakteristisk for RA. PTPN22 koder for proteintyrosinfosfatase N22, som deltar i signalering via T-cellereseptoren. Tapsfunksjonsvarianter (Arg620Trp) øker paradoksalt nok autoreaktiv T-celleaktivering.

RA er ikke en enkel mendelsk sykdom, men en kompleks multigen tilstand der flere genetiske risikofaktorer kombineres med miljøutløsere (røyking, infeksjoner, kostfaktorer) og immunologiske hendelser for å gi sykdom. HLA-DRB1-typing av «shared epitope» har prognostisk verdi: pasienter som bærer shared epitope-alleler har høyere andel anti-CCP-positivitet, mer alvorlige røntgenforandringer, dårligere kliniske utfall og høyere responsrate på enkelte DMARDs. Kunnskap om det genetiske grunnlaget for RA har ført til målrettede behandlinger: Hemming av IL-23-veien (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) ble utviklet på bakgrunn av at GWAS identifiserte IL23R som et RA-mottakelighetslocus. Dette gir nå nye behandlingsalternativer for pasienter som ikke responderer på konvensjonell behandling.

Tilstanden vi analyserer

En kronisk, systemisk autoimmun sykdom preget av betennelse i synovialhinnene og leddflatene. Den viser seg hovedsakelig som en symmetrisk, erosiv polyartritt som ikke rammer aksialskjelettet, og den er typisk assosiert med revmatoid faktor i serum.

Hva en diagnose endrer

DMARDs, biologiske immunmodulerende legemidler, NSAID, fysioterapi, genetisk veiledning

Også kjent som

RA

Inkluderer 10 beslektede undertyper ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

Hvorfor helgenomsekvensering

Genetisk testing er ikke standard ved diagnostisering av RA. WGS gir mulighet for omfattende risikoprofilering etter hvert som klinisk bruk utvikles.

RA omfatter >100 genetiske loci, der hvert enkelt har liten individuell effekt

Det genetiske bidraget til revmatoid artritt omfatter mer enn 100 loci, hver med små individuelle effektstørrelser; dagens enkeltgen- eller begrensede genpaneler kan ikke fange opp alle bidragsytere. HLA-DRB1-typing utføres noen ganger for prognostisk vurdering, men er ikke rutine. Genetisk testing erstatter ikke den kliniske diagnosen og serologisk utredning (revmatoid faktor, anti-CCP-antistoffer). Helgenomsekvensering gir imidlertid de omfattende GWAS-variantdataene som er nødvendige for fremtidig beregning av polygen risikoskåring, og muliggjør en individuell genetisk risikovurdering som etter hvert kan veilede behandlingsintensiteten og informere screening av familiemedlemmer.

Genetisk kunnskap har forandret utviklingen av legemidler mot RA

Det banebrytende funnet at IL23R-varianter beskytter mot revmatoid artritt, førte direkte til utvikling av legemidler: IL-23-veihemmere (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) er nå godkjent for revmatoid artritt og gir dramatiske responser i undergrupper av pasienter. Tilsvarende har identifiseringen av STAT4 som sårbarhetslokus veiledet utviklingen av STAT4-rettede terapier. Forståelsen av det genetiske grunnlaget for revmatoid artritt har i hovedsak drevet legemiddelutviklingen og kan etter hvert muliggjøre personaliserte tilnærminger i medisinen: å velge spesifikke biologiske legemidler basert på individuelle genetiske profiler for å optimalisere responsratene og minimere bivirkninger.

Andre muskel- og skjelettsykdommer conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test