Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Muskel- og skjelettsykdommer

Duchenne- og Becker-muskeldystrofi

Helgenomsekvensering leser hele DMD-genet (det største genet i det menneskelige genomet med 2,4 millioner basepar), og fanger opp alle delesjonsbruddpunkter, duplikasjoner og dype intronvarianter som avgjør både diagnose og om du er aktuell for behandling.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Følger med hvert sett

Fra 449 $Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test

Om condition

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en nevromuskulær sykdom preget av raskt progredierende muskelsvakhet og muskelatrofi på grunn av degenerasjon av skjelett-, glatt og hjertemuskulatur.

Duchennes muskeldystrofi (DMD) er en X-bundet recessiv nevromuskulær sykdom forårsaket av patogene varianter i DMD-genet på kromosom Xp21.2. Genet koder for dystrofin, et strukturprotein som er avgjørende for membranintegriteten i muskelfibrene. Mangel på dystrofin fører til progressiv degenerasjon av muskelfibrene, kronisk betennelse, og at muskelvevet erstattes med fibrøst og fettvev. DMD er den vanligste alvorlige muskeldystrofien hos barn og rammer omtrent 1 av 3 500–5 000 mannlige fødsler på verdensbasis. Sykdommen starter vanligvis mellom 2 og 5 års alder med svakhet i de proksimale muskler, som viser seg ved at barnet har vanskelig for å løpe, gå i trapper og reise seg fra gulvet (Gowers tegn). Uten behandling mister mange gangevnen rundt 12–13 års alder, og død som følge av respiratorisk eller hjertesvikt inntreffer vanligvis i slutten av tenårene eller midten av tjueårene.

Omtrent 60–70 % av DMD-varianter er store delesjoner som omfatter ett eller flere eksoner, og de er konsentrert til to hotspot-områder (ekson 2–20 og ekson 44–55). Store duplikasjoner står for 5–15 % av varianter, og de resterende 20–30 % er punktmutasjoner (nonsens, rammeskift, spleisesete). Leserammeregelen skiller DMD fra den mildere allelsykdommen Beckers muskeldystrofi (BMD): varianter som ikke er i ramme og dermed hindrer produksjon av funksjonelt dystrofin, gir DMD, mens varianter i ramme som gir forkortet, men delvis funksjonelt dystrofin, gir BMD. Denne genotype-fenotype-sammenhengen er med på å veilede prognose og i økende grad valg av behandling.

Behandlingen av DMD er blitt revolusjonert av genspesifikke presisjonsterapier. Antisense-oligonukleotider som hopper over eksoner (exon skipping) gjenoppretter leserammen slik at det dannes forkortet, men funksjonelt dystrofin, og en DMD-sykdom blir dermed mer lik BMD. Eteplirsen retter seg mot ekson 51 (~13 % av pasientene med DMD), golodirsen og viltolarsen retter seg mot ekson 53 (~8 %), og casimersen retter seg mot ekson 45 (~8 %). Ataluren retter seg mot nonsensvarianter (for tidlig stoppkodon), som står for omtrent 10–15 % av tilfellene. Genterapi (delandistrogen moxeparvovec, godkjent i 2023) bruker mikrodystrofin levert med en AAV-vektor. For hver av disse terapiene må DMD-varianten være fullt karakterisert for å avgjøre om du er aktuell for behandlingen, slik at den genetiske diagnosen ikke bare er diagnostisk, men direkte terapeutisk.

Leserammeregelen avgjør om en DMD-variant gir Duchennes (alvorlig, ikke i ramme) eller Beckers (mildere, i ramme) muskeldystrofi. Presis karakterisering av bruddpunktene avgjør om du er aktuell for exon skipping-behandling, og dette avhenger av å vite hvilke eksoner som er berørt.

De 2 tilstandene vi analyserer

Duchenne muskeldystrofi

X-bundet recessiv

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en nevromuskulær sykdom preget av raskt progredierende muskelsvakhet og muskelatrofi på grunn av degenerasjon av skjelett-, glatt og hjertemuskulatur.

Hva en diagnose endrer

Kortikosteroider (deflazakort, prednison); antisense-oligonukleotider for exon-skipping (eteplirsen, golodirsen, viltolarsen, casimersen); ataluren ved nonsens-varianter; genterapi med mikrodystrofin (delandistrogene moxeparvovec); oppfølging av hjerte- og lungefunksjon

Analyserte gener

Også kjent som

DMD; Duchenne muscular dystrophy, X-linked recessive; muscular dystrophy, Duchenne type; severe dystrophinopathy, Duchenne type

MONDO:0010679OMIM 310200Orphanet 98896MedGen 3925

Beckers muskeldystrofi

X-bundet recessiv

En mildere dystrofinopati med senere debut, forårsaket av DMD-varianter som lar noe funksjonelt dystrofin være igjen, med progressiv svakhet i armer og bein og høy risiko for hjertemuskelsykdom.

Analyserte gener

Også kjent som

Becker dystrophinopathy; Becker muscular dystrophy, X-linked recessive; Becker's muscular dystrophy; BMD; muscular dystrophy pseudohypertrophic progressive, Becker type; muscular dystrophy, Becker type

Inkluderer 1 beslektet undertype ↓
  • muscular dystrophy, pseudohypertrophic, with Internalized capillaries
MONDO:0010311OMIM 300376Orphanet 98895MedGen 182959

Hvorfor helgenomsekvensering

Standard deletjons- og duplikasjonstesting identifiserer hvilke eksoner som er berørt, men ikke de nøyaktige bruddpunktene i intronene. Dype intronvarianter som gir avvikende splicing er usynlige for paneler som fokuserer på eksoner. Helgenomsekvensering gir hele bildet av variantarkitekturen.

Presise delesjonsbruddpunkter avgjør om du er aktuell for exon skipping; testing på eksonnivå alene er ikke tilstrekkelig

MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification), som er standard førstelinjetest for DMD, viser hvilke eksoner som er delert eller duplisert, men kan ikke fastslå de nøyaktige bruddpunktene i intronene på baseparnivå. For at du skal være aktuell for exon skipping-behandling, avgjør det nøyaktige bruddpunktet om hoppingen av eksonet kan gjenopprette leserammen. I tillegg blir komplekse omlag­ringer (inversjoner, ikke-sammenhengende delesjoner og innsettings-delesjoner) ikke pålitelig oppdaget med MLPA. Helgenomsekvensering kartlegger delesjonsbruddpunkter helt ned til nukleotidnivå over alle 79 DMD-eksoner og de 2,2 millioner baseparene med intronisk sekvens mellom dem.

20–30 % av DMD-varianter er punktmutasjoner som krever sekvensering av hele genet for å oppdages

En tredjedel av pasientene med DMD har punktmutasjoner (nonsens-, rammeskift- eller spleisesetevarianter) i stedet for store delesjoner eller duplikasjoner. MLPA oppdager ikke punktmutasjoner, og disse pasientene trenger full sekvensering av DMD-genet som et andre diagnostisk steg. Blant pasienter med punktmutasjoner kan de med nonsensvarianter (for tidlig stoppkodon) være aktuelle for behandling med ataluren. Dype intronvarianter som skaper kryptiske spleisesete, er en ekstra kategori som bare kan oppdages ved sekvensering utenfor de kodende eksonene. Helgenomsekvensering fanger opp delesjoner, duplikasjoner, punktmutasjoner og dype intronvarianter i én og samme test, og fjerner dermed behovet for en sekvensiell diagnostisk prosess med flere tester.

Andre muskel- og skjelettsykdommer conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Få mitt Genome Test