Treceți la conținut
Economisiți 10% de Halloween: secvențierea întregului genom

Raport despre afecțiuni · Sistem musculo-scheletic

Artrita reumatoidă

Secvențierea genomului complet identifică variante ale HLA și ale căilor imunitare care influențează riscul de artrită reumatoidă și răspunsul la tratament, oferind o imagine mai completă pentru dumneavoastră și pentru medicul dumneavoastră.

Un raport despre afecțiuni caută variante rare despre care se știe că provoacă afecțiunile pe care le acoperă.

Inclus cu fiecare kit

De la 449 $Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu

Despre acest condition

Boală autoimună cronică, sistemică, caracterizată prin inflamația membranelor sinoviale și a suprafețelor articulare. Se manifestă în principal printr-o poliartrită simetrică, erozivă, care nu afectează scheletul axial și este de obicei asociată cu prezența factorului reumatoid în ser.

Artrita reumatoidă (AR) este o boală autoimună cronică, sistemică, caracterizată prin inflamație poliarticulară simetrică, care duce la distrugerea progresivă a articulațiilor și la pierderea funcției. Prevalența este de aproximativ 0,5–1% din populația globală, femeile fiind afectate de aproximativ 2,5 ori mai frecvent decât bărbații, iar debutul tipic are loc între 40 și 60 de ani (deși poate afecta orice vârstă). Ereditabilitatea este estimată la aproximativ 60%, ceea ce indică o contribuție genetică puternică la dezvoltarea bolii. Au fost identificate peste 100 de loci GWAS ca având rol în susceptibilitatea la AR; cei mai puternici factori de risc genetic se află în regiunea HLA, în special anumite alele HLA-DRB1 care au în comun o secvență de aminoacizi din canalul de legare a peptidelor, denumită „epitopul comun” (shared epitope, SE).

HLA-DRB1 și PTPN22 împreună reprezintă aproximativ 40% din riscul genetic total în AR. HLA-DRB1 codifică o moleculă de clasa II a Complexului Major de Histocompatibilitate (MHC); anumite alele HLA-DRB1 (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) au în comun secvențe de aminoacizi (pozițiile 71, 74) care definesc „epitopul comun”. Acest epitop comun se leagă preferențial de peptide citrulinate și le prezintă limfocitelor T CD4+, determinând activarea autoreactivă a limfocitelor T și producerea de anticorpi anti-proteine citrulinate (anti-CCP), caracteristici AR. PTPN22 codifică proteina tirozin-fosfatază N22, implicată în semnalizarea receptorului limfocitelor T; variantele cu pierdere de funcție (Arg620Trp) cresc paradoxal activarea autoreactivă a limfocitelor T.

AR nu este o boală mendeliană simplă, ci o afecțiune complexă, multigenică, în care mai mulți factori de risc genetici se combină cu factori de mediu (fumatul, infecțiile, factorii alimentari) și cu evenimente imunologice pentru a produce boala. Tipizarea epitopului comun HLA-DRB1 are valoare prognostică: pacienții care poartă alele cu epitop comun au rate mai mari de pozitivitate anti-CCP, modificări radiologice mai severe, evoluție clinică mai nefavorabilă și rate mai mari de răspuns la anumite DMARD-uri. Înțelegerea bazei genetice a AR a dus la dezvoltarea terapiilor țintite: inhibarea căii IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) a fost dezvoltată pe baza identificării prin GWAS a IL23R ca locus de susceptibilitate pentru AR, oferind acum noi opțiuni de tratament pentru pacienții care nu răspund la terapiile convenționale.

Afecțiunea pe care o analizăm

Boală autoimună cronică, sistemică, caracterizată prin inflamația membranelor sinoviale și a suprafețelor articulare. Se manifestă în principal printr-o poliartrită simetrică, erozivă, care nu afectează scheletul axial și este de obicei asociată cu prezența factorului reumatoid în ser.

Ce schimbă un diagnostic

DMARD-uri, imunomodulatoare biologice, AINS, kinetoterapie, consiliere genetică

Denumită și

RA

Include 10 subtipuri înrudite ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

De ce secvențierea întregului genom

Testarea genetică nu este standard pentru diagnosticul AR. WGS permite o evaluare cuprinzătoare a riscului, pe măsură ce aplicarea clinică a acesteia se dezvoltă.

AR implică >100 de loci genetici, fiecare cu efect individual mic

Contribuția genetică la artrita reumatoidă (AR) implică mai mult de 100 de loci, fiecare cu efecte individuale mici; panourile actuale cu o singură genă sau cu un număr limitat de gene nu pot surprinde toți factorii contributivi. Tipizarea HLA-DRB1 este uneori efectuată pentru evaluarea prognosticului, dar nu este de rutină. Testarea genetică nu înlocuiește diagnosticul clinic și investigațiile serologice (factorul reumatoid, anticorpii anti-CCP). Totuși, secvențierea genomului complet oferă datele complexe de variante GWAS necesare pentru calculul viitor al scorului de risc poligenic, permițând o evaluare individualizată a riscului genetic, care ar putea ghida în final intensitatea terapiei și ar putea informa screeningul familial.

Înțelegerea genetică a transformat dezvoltarea medicamentelor pentru AR

Descoperirea de referință conform căreia variantele IL23R protejează împotriva artritei reumatoide a dus direct la dezvoltarea de tratamente: inhibitorii căii IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) sunt acum aprobați pentru artrita reumatoidă, producând răspunsuri spectaculoase la anumite subgrupuri de pacienți. De asemenea, identificarea STAT4 ca locus de susceptibilitate a ghidat dezvoltarea terapiilor care vizează STAT4. Înțelegerea bazei genetice a artritei reumatoide a determinat în principal dezvoltarea de medicamente și ar putea permite, în final, abordări de medicină personalizată: alegerea unor terapii biologice specifice pe baza profilurilor genetice individuale, pentru a optimiza ratele de răspuns și a reduce efectele secundare.

Alte conditions de sistem musculo-scheletic

Toate condițiile →

Un test. Răspunsuri pentru o viață.

Un singur kit, trimis la domiciliul dumneavoastră. Întregul genom secvențiat la standardul clinic folosit pentru deciziile de diagnostic. Rapoarte pregătite pentru medic, livrate în Genome Manager în 6–8 săptămâni — permanente și actualizate pe măsură ce știința evoluează.

De la 449 $

Livrare gratuită · Rezultate în 6–8 săptămâni

Comandați Genome Test-ul meu