Genetické riziko spánkové apnoe – obstrukční spánková apnoe, jejíž dědičnost činí přibližně 40 %, je ovlivněna geny odpovědnými za kraniofaciální strukturu, variantami regulace dýchání a náchylností k obezitě – zatímco gen PHOX2B způsobuje život ohrožující centrální hypoventilaci.
Sekvenování celého genomu umožňuje vyhodnotit geny ovlivňující vývoj lebky a obličeje, varianty genů souvisejících s horními dýchacími cestami a chemoreceptory, gen PHOX2B (vrozená centrální hypoventilace) a geny související s obezitou a metabolismem – a poskytuje tak komplexní genetické vyhodnocení poruch dýchání během spánku.
Spánková apnoe – genetické riziko
Obstrukční spánková apnoe (OSA) postihuje přibližně 30 milionů Američanů. Studie na dvojčatech ukazují, že asi 40 % této poruchy je dědičných, přičemž genetické faktory ovlivňují řadu endotypů OSA: kraniofaciální anatomii (velikost a poloha dolní čelisti), kolabovatelnost horních dýchacích cest (neuromuskulární kontrola), regulaci dýchání (zisk smyčky – citlivost chemoreceptorů) a prahovou hodnotu pro probuzení.
Kraniofaciální geny ovlivňující strukturu dolní čelisti a střední části obličeje (varianty genů SMAD2 a signální dráhy MSX1) mají vliv na rozměry horních dýchacích cest. Geny ovlivňující náchylnost k obezitě (FTO, MC4R, LEP) přispívají k tomuto jevu prostřednictvím ukládání tuku v okolí horních dýchacích cest. Geny regulující dýchání ovlivňují citlivost chemoreceptorů a dýchací impuls během spánku. Tyto genetické vlivy působící prostřednictvím různých signálních drah vysvětlují, proč se závažnost OSA liší nezávisle na BMI.
Patogenní varianty genu PHOX2B způsobují syndrom vrozené centrální hypoventilace (CCHS) – vzácné, ale život ohrožující onemocnění, které vyžaduje celoživotní respirační podporu během spánku. Délka polyalaninového repetičního úseku v genu PHOX2B koreluje se závažností onemocnění. Pacienti s CCHS jsou rovněž ohroženi Hirschsprungovou chorobou a neuroblastomem, což vyžaduje komplexní sledování. Testování genu PHOX2B by mělo být zváženo u každého novorozence nebo kojence s nevysvětlitelnou centrální apnoe.
Gen PHOX2B způsobuje vrozenou centrální hypoventilaci, která může být v případě nediagnostikování život ohrožující. U kojenců s nevysvětlitelnou centrální apnoe je nutné neprodleně provést testy na gen PHOX2B. Jedná se o onemocnění odlišné od obstrukční spánkové apnoe.
U OSA je heritabilita napříč různými biologickými drahami přibližně 40 %. Gen PHOX2B způsobuje život ohrožující vrozenou centrální hypoventilaci. Celogenomové sekvenování (WGS) umožňuje komplexní vyhodnocení všech genetických faktorů spánkové apnoe.
Identifikace endotypu OSA může pomoci při volbě personalizované léčby – ne všechny formy spánkové apnoe reagují na stejnou léčbu
OSA způsobená kraniofaciální anatomií reaguje na operaci posunutí čelisti dopředu. OSA způsobená vysokým ziskem smyčky může reagovat na acetazolamid. OSA způsobená nízkým prahem probuzení může reagovat na sedativa. Genetická endotypizace je nově se prosazující přístup k volbě optimální léčby pro pacienty s OSA.
Vrozená hypoventilace způsobená genem PHOX2B vyžaduje celoživotní respirační podporu – a navíc sledování z hlediska neuroblastomu
Pacienti s CCHS potřebují po celý život dýchací podporu během spánku. Délka polyalaninových repetic v genu PHOX2B určuje závažnost onemocnění a s ním spojená rizika. Delší repetice vyžadují dýchací podporu i během dne. U všech pacientů s CCHS je nutné provést screening na neuroblastom. Celogenomové sekvenování (WGS) umožňuje komplexní identifikaci variant genu PHOX2B.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o spánkovou apnoe, genetické riziko či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
