Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Raumenų ir kaulų sistema

Marfano sindromas

Sekvenavimas visame genome nustato konkretų FBN1 variantą, o tai leidžia taikyti aortos stebėjimo protokolus ir gydymą, pritaikytą jūsų genetiniam profiliui.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Paveldimų jungiamojo audinio ligų grupė, kurios fenotipu panašios į Marfano sindromą: pasireiškia būdingais kaulų raumenų, širdies ir kraujagyslių bei akių sistemos požymiais, tačiau jas sukelia kitos genetinės mutacijos.

Marfano sindromas yra autosominiu dominantiniu būdu paveldima jungiamojo audinio liga, kurią sukelia FBN1 mutacijos. FBN1 koduoja fibriliną-1 – svarbų ląstelių išorinių mikrofibrilių struktūrinį komponentą, kuris palaiko mechaninį vientisumą ir reguliuoja TGF-β signalizaciją. Patogeniniai FBN1 variantai sutrikdo mikrofibrilių susidarymą, todėl atsiranda kaulų ir raumenų sistemos pokyčių (aukštas ūgis, voratinkliniai pirštai, krūtinkaulio deformacija, skoliozė), akių komplikacijų (lęšiuko ektopija, miopija, tinklainės atšokimas) ir gyvybei pavojingų širdies ir kraujagyslių apraiškų, kurios apibrėžia sindromo natūralią eigą.

Marfano sindromas paveikia maždaug 1 iš 5 000–1 iš 10 000 žmonių, nepriklausomai nuo kilmės. Aprašyta daugiau nei 3 800 skirtingų FBN1 variantų. Maždaug 90–95 % asmenų, atitinkančių patikslintus Ghento diagnostikos kriterijus, turi patogeninį FBN1 variantą, o 5–10 % lieka genetiškai neišaiškinti – tikriausiai dėl reguliacinių mutacijų ar giliųjų introninių variantų, kurių standartiniai sekvenavimo metodai neaptinka. Maždaug 25 % Marfano atvejų yra de novo mutacijos. Genotipo ir fenotipo koreliacija yra reikšminga: haploneatutinkamumo variantai (sukeliantys sumažėjusį, bet funkcionalų fibrilino-1 kiekį) paprastai sukelia lengvesnę aortos ligą, o dominuojantys neigiami variantai (pažeidžiantys mikrofibrilių matricą) sukelia sunkesnę, anksti prasidedančią aortos progresiją.

Progresuojanti aortos šaknies išsiplėtimas yra pagrindinis Marfano sindromo sergamumo ir mirtingumo veiksnys. Iki šiuolaikinio gydymo pradžios staigi aortos disekacija buvo pagrindinė mirties priežastis trečiame–ketvirtame gyvenimo dešimtmečiais. Patvirtintas FBN1 patogeninis variantas reikalauja visą gyvenimą trunkančio širdies ir kraujagyslių stebėjimo echokardiografija, siekiant kontroliuoti aortos šaknies skersmenį; profilaktinė aortos šaknies operacija indikuojama esant 5,0 cm skersmeniui (arba 4,5 cm, jei šeimoje buvo disekacijos atvejų). Beta adrenoblokatoriai ir AT1 receptorių blokatoriai (ARB) lėtina aortos išsiplėtimą, mažindami dP/dt ir slopindami TGF-β signalizaciją. Genetinė diagnozė leidžia atlikti kaskadinį pirmos eilės giminaičių tyrimą (maždaug 50 % jų turi šeimos variantą) ir nustatyti presimptominius nešiotojus, kurie gali pradėti stebėjimą, kol aortos liga nepasiekia disekacijos rizikos.

FBN1 varianto tipas nusako klinikinę eigą: haploneatutinkamumo variantai paprastai sukelia lengvesnę ligą, o dominuojantys neigiami variantai lemia agresyvų, anksti prasidedantį aortos išsiplėtimą, reikalaujantį intensyvaus stebėjimo.

6 sąlygos, kurias tiriame

Įgimta kontraktūrinė arachnodaktilija

Autosominis dominantinis

Įgimta kontraktūrinė arachnodaktilija (CCA, Bealso sindromas) – tai jungiamojo audinio liga, kuriai būdingos kelios lenkimo kontraktūros, arachnodaktilija, sunkus kifoskoliozė, nenormalios ausies kaušelio formos ir raumenų hipoplazija.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

arachnodactyly, contractural Beals type; distal arthrogryposis type 9; Beals syndrome; Beals-Hecht syndrome; CCA; CCA syndrome; contractures, multiple with arachnodactyly; DA9; Ear anomalies-contractures-dysplasia of bone with kyphoscoliosis

MONDO:0007363OMIM 121050Orphanet 115MedGen 67391

Loeys-Dietz sindromas

Autosominis dominantinis

Loeys-Dietz sindromas – tai reta paveldima jungiamojo audinio liga, kuriai būdingas platus kraniofacialinių, kraujagyslių ir kaulinių pasireiškimų spektras. Aprašyti penki genetiniai šios ligos potipiai, kurie sudaro klinikinį kontinuumą.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Apima 6 susijusius poporūšius ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Shprintzen-Goldbergo sindromas

Autosominis dominantinis

Shprintzen-Goldbergo sindromas (SGS) – tai labai reta genetinė liga, kuriai būdingi kraniosinostozė, kraniofacialinės ir kaulų anomalijos, marfanoidinis kūno sudėjimas, širdies anomalijos, neurologiniai sutrikimai ir intelekto negalia.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

Marfanoid craniosynostosis syndrome; Marfanoid disorder with craniosynostosis type 1; SGS; Shprintzen Goldberg Syndrome; Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome; Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome

MONDO:0008426OMIM 182212Orphanet 2462MedGen 231160

Marfano sindromas

Autosominis dominantinis

Jungiamojo audinio liga. Jungiamasis audinys suteikia tvirtumo ir lankstumo įvairioms kūno struktūroms, pavyzdžiui, kaulams, raiščiams, raumenims, kraujagyslių sienelėms ir širdies vožtuvams. Marfano sindromas paveikia daugumą organų ir audinių, ypač kaulų sistemą, plaučius, akis, širdį ir didžiąją kraujagyslę, pernešančią kraują iš širdies į visą kūną (aortą). Ligą sukelia FBN1 geno mutacijos; šis genas koduoja baltymą fibrilyną-1. Marfano sindromas paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu. Mažiausiai 25 % atvejų atsiranda dėl naujos (de novo) mutacijos. Gydymas priklauso nuo kiekvieno žmogaus simptomų ir požymių.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

Marfan syndrome type 1; Marfan's syndrome; MFS; MFS1

Apima 1 susijusį poporūšį ↓
  • neonatal Marfan syndrome
MONDO:0007947OMIM 154700Orphanet 284963Orphanet 558MedGen 44287

Meester-Loeys sindromas

X chromosomos recesyvinis

BGN su susijusi aortos aneurizma ir disekacija su sąnarių ir skeleto požymiais, daugiausia vyrams.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

MRLS; X-linked severe syndromic TAAD; X-linked severe syndromic thoracic aortic aneurysm and dissection

MONDO:0010515OMIM 300989Orphanet 622925MedGen 934778

Marfanoidinis-progeroidinis-lipodistrofijos sindromas

Autosominis dominantinis

Specifiniai FBN1 variantai, sukeliantys aukštą, liekną kūno sudėjimą, beveik visišką kūno riebalų nebuvimą ir senatvišką išvaizdą.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

Marfan lipodystrophy syndrome; MFLS

MONDO:0014831OMIM 616914Orphanet 300382MedGen 934763

Kodėl visa genomo seka

Standartinės FBN1 panelės praleidžia 5–10 % patogeninių variantų. Jie lieka nepastebėti, nes slypi reguliacinėse srityse arba giliuose introniniuose sekose.

FBN1 variantas, sukeliantis jūsų aortos riziką, gali būti neaptiktas

Nors FBN1 yra vienintelis su Marfano sindromu susijęs genas, tikslinių panelių apimtis skiriasi. Standartinis egzomų sekvenavimas apima didžiąją dalį koduojančios sekos, tačiau dažnai praleidžia reguliacinių sričių variantus, gilius introninius pakitimus ir sudėtingas pertvarkas. Maždaug 5–10 % klinikiškai sergančių asmenų, atitinkančių patikslintus Ghento kriterijus, molekulinis tyrimas yra neigiamas ne todėl, kad variantas nebūtų, o todėl, kad standartinės panelės nėra skirtos jam aptikti. Sekvenavimas visame genome suteikia visapusišką FBN1 aprėptį, įskaitant introninius ir reguliacinius regionus, ir apima visą patogeninių variantų spektrą.

Žinodami savo FBN1 variantą, galite planuoti visą gyvenimą trunkančią stebėseną

Patvirtintas FBN1 patogeninis variantas ne tik patvirtina diagnozę, bet ir numato jūsų aortos ligos eigą. Haploneatutinkamumo variantai paprastai rodo lėtesnę aortos progresiją ir mažesnę disekacijos riziką; dominuojantys neigiami variantai rodo agresyvų, anksti prasidedantį išsiplėtimą. Ši genotipo ir fenotipo koreliacija lemia stebėjimo intensyvumą, beta adrenoblokatorių dozavimą ir profilaktinės operacijos laiką. Maždaug 50 % pirmos eilės giminaičių jūsų šeimoje turi šį variantą. Kaskadinis genetinis tyrimas nustato presimptominius giminaičius, kurie gali pradėti stebėjimą, prieš atsirandant aortos komplikacijoms.

Kiti raumenų ir kaulų sistema conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test