Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Raumenų ir kaulų sistema

Reumatoidinis artritas

Viso genomo sekvenavimas nustato HLA ir imuninių kelių variantus, kurie lemia reumatoidinio artrito riziką ir gydymo atsaką, ir taip suteikia išsamesnį vaizdą jums ir jūsų gydytojui.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Lėtinė, sisteminė autoimuninė liga, kuriai būdingas sąnarių sinovinių membranų ir sąnarių paviršių uždegimas. Ji pirmiausia pasireiškia simetriniu, erozinį poliartritu, kuris nepažeidžia ašinio skeleto, ir paprastai siejamas su reumatoidinio faktoriaus buvimu kraujo serume.

Reumatoidinis artritas (RA) – lėtinė sisteminė autoimuninė liga, kuriai būdingas simetriškas poliartikuliarinis uždegimas, sukeliantis progresuojančią sąnarių destrukciją ir funkcijos netekimą. Paplitimas – maždaug 0,5–1 % pasaulio gyventojų; moterims serga maždaug 2,5 karto dažniau nei vyrams. Įprastai liga pradeda pasireikšti nuo 40 iki 60 metų amžiaus (tačiau gali susirgti bet kurio amžiaus žmogus). Paveldimumas įvertintas maždaug 60 %, o tai rodo stiprų genetinį indėlį į ligos išsivystymą. Nustatyta daugiau nei 100 GWAS lokusų, prisidedančių prie polinkio sirgti RA; stipriausi genetiniai rizikos veiksniai yra HLA srityje, ypač tam tikri HLA-DRB1 aleliai, kurių peptidus jungiančiame griovelyje turi bendrą aminorūgščių seką, vadinamą „bendruoju epitopu“ (SE).

HLA-DRB1 ir PTPN22 kartu sudaro maždaug 40 % bendros genetinės rizikos RA atveju. HLA-DRB1 koduoja pagrindinio audinių suderinamumo komplekso (MHC) II klasės molekulę; tam tikri HLA-DRB1 aleliai (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) turi bendras aminorūgščių sekas (71 ir 74 pozicijose), kurios apibrėžia „bendrąjį epitopą“. Šis bendrasis epitopas pirmenybiškai jungia citrulinizuotus peptidus ir pristato juos CD4+ T limfocitams, sukeldamas autoreaktyvių T limfocitų aktyvaciją ir antikūnų prieš citrulinizuotus baltymus (anti-CCP) atsaką, būdingą RA. PTPN22 koduoja tirozino fosfatazę N22, dalyvaujančią T ląstelių receptorių signalizacijoje; praradimo funkcijos variantai (Arg620Trp) paradoksaliai padidina autoreaktyvių T limfocitų aktyvaciją.

RA nėra paprasta Mendelio liga, o sudėtinga daugiagenė būklė, kurioje keli genetiniai rizikos veiksniai derinasi su aplinkos veiksniais (rūkymu, infekcijomis, mitybos veiksniais) ir imunologiniais įvykiais, sukeliančiais ligą. HLA-DRB1 bendrojo epitopo tipavimas turi prognostinę vertę: pacientai, turintys bendrojo epitopo alelių, dažniau būna anti-CCP teigiami, jiems dažniau pasireiškia sunkesni rentgenologiniai pakitimai, blogesni klinikiniai rezultatai ir didesnis atsakas į tam tikrus DMARD vaistus. RA genetinio pagrindo supratimas paskatino ir taikinių terapijos kūrimą: IL-23 kelio slopinimas (ustekinumabas, risankizumabas, guselkumabas) buvo sukurtas remiantis GWAS nustatymu, kad IL23R yra RA polinkio lokusas; dabar tai suteikia naujų gydymo galimybių pacientams, neatsakantiems į įprastą terapiją.

Sąlyga, kurią tiriame

Lėtinė, sisteminė autoimuninė liga, kuriai būdingas sąnarių sinovinių membranų ir sąnarių paviršių uždegimas. Ji pirmiausia pasireiškia simetriniu, erozinį poliartritu, kuris nepažeidžia ašinio skeleto, ir paprastai siejamas su reumatoidinio faktoriaus buvimu kraujo serume.

Ką keičia diagnozė

DMARD vaistai, biologiniai imunomoduliatoriai, NVNU, fizinė terapija, genetinė konsultacija

Taip pat žinoma kaip

RA

Apima 10 susijusius poporūšius ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

Kodėl visa genomo seka

Genetinis tyrimas nėra standartinis RA diagnozavimo būdas. WGS leidžia atlikti išsamų rizikos profilio vertinimą, kol klinikinis taikymas dar tik plėtojamas.

RA susijęs su >100 genetinių lokusų, kiekvienas su nedideliu individualiu poveikiu

Genetinis indėlis į reumatoidinį artritą apima daugiau nei 100 lokusų, kurių kiekvieno individualus poveikio dydis yra nedidelis; šiuo metu taikomi vieno geno ar ribotų genų tyrimų rinkiniai negali apimti visų veiksnių. HLA-DRB1 tipavimas kartais atliekamas prognozei įvertinti, tačiau nėra rutininis. Genetinis tyrimas nepakeičia klinikinės diagnozės ir serologinio tyrimo (reumatoidinio faktoriaus, anti-CCP antikūnų). Viso genomo sekvenavimas tačiau suteikia išsamius GWAS variantų duomenis, būtinus ateityje skaičiuoti poligeninį rizikos balą, todėl galima įvertinti individualią genetinę riziką, kuri ateityje gali padėti nustatyti gydymo intensyvumą ir informuoti apie šeimos narių tikrinimą.

Genetinis supratimas pakeitė RA vaistų kūrimą

Svarbus atradimas, kad IL23R variantai mažina reumatoidinio artrito riziką, tiesiogiai paskatino terapijos kūrimą: IL-23 kelio inhibitoriai (ustekinumabas, risankizumabas, gusekumabas) dabar yra patvirtinti reumatoidiniam artritui ir sukelia dramatiškas atsakas tam tikrose pacientų grupėse. Panašiai, STAT4 nustatymas kaip jautrumo lokusas paskatino STAT4 taikinių terapijų kūrimą. Reumatoidinio artrito genetinio pagrindo supratimas iš esmės skatina vaistų kūrimą ir ateityje gali leisti taikyti personalizuotos medicinos metodus: parinkti konkrečius biologinius vaistus pagal individualius genetinius profilius, kad būtų optimizuotas atsako dažnis ir sumažinti šalutiniai poveikiai.

Kiti raumenų ir kaulų sistema conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test