Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Raumenų ir kaulų sistema

Diuchenno ir Bekerio raumenų distrofija

Sekvenavimas visame genome nuskaito visą DMD geną (didžiausią žmogaus genome, 2,4 milijono bazinių porų), užfiksuodamas visas delecijų ribas, duplikacijas ir giliuosius introninius variantus, kurie lemia tiek diagnozę, tiek tinkamumą gydymui.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Duchenenio raumenų distrofija (DMD) – tai nervų ir raumenų liga, pasireiškianti greitai progresuojančiu raumenų silpnumu ir nykimu dėl skeleto, lygiųjų ir širdies raumenų degeneracijos.

Duchenno raumenų distrofija (DMD) yra X chromosomoje recesyviai paveldima nervinių ir raumenų liga, kurią sukelia patogeniniai DMD geno variantai chromosomos Xp21.2 srityje. Šis genas koduoja distrofiną – struktūrinį baltymą, būtiną raumenų skaidulų membranos vientisumui. Distrofino trūkumas sukelia progresuojančią raumenų skaidulų degeneraciją, lėtinį uždegimą ir raumenų audinio pakeitimą fibroziniu ir riebaliniu audiniu. DMD yra dažniausia sunki vaikystės raumenų distrofija; ja serga maždaug 1 iš 3 500–5 000 pasaulyje gimusių berniukų. Ligos pradžia paprastai pasireiškia 2–5 metų amžiuje proksimaline raumenų silpnumu: sunku bėgti, lipti laiptais ir atsistoti nuo grindų (Gowers ženklas). Be gydymo vaikštynės sugebėjimas paprastai prarandamas iki 12–13 metų amžiaus, o mirtis nuo kvėpavimo ar širdies nepakankamumo dažniausiai įvyksta paauglystės pabaigoje arba 20-ųjų metų viduryje.

Maždaug 60–70 % DMD sukeliančių variantų yra didelės delecijos, apimančios vieną ar daugiau egzonų, ir jos sutelktos dviejose karštosiose srityse (egzonai 2–20 ir egzonai 44–55). Didelės duplikacijos sudaro 5–15 % variantų, o likę 20–30 % yra taškinės mutacijos (nesensų, kadrų poslinkio, sujungimo vietos). Skaitymo rėmelio taisyklė leidžia atskirti DMD nuo lengvesnės alelinės ligos – Beckerio raumenų distrofijos (BMD): variantai, išjungiantys funkcinio distrofino gamybą, sukelia DMD, o variantai, kurie išlaiko skaitymo rėmelį ir sukuria sutrumpintą, bet iš dalies funkcionalų distrofiną, sukelia BMD. Ši genotipo ir fenotipo sąsaja padeda įvertinti prognozę ir vis labiau lemia gydymo pasirinkimą.

DMD gydymą pakeitė genotipui pritaikytos tikslinės terapijos. Egzonų praleidimo antisensiniai oligonukleotidai atkuria skaitymo rėmelį, kad būtų gaminamas sutrumpintas, bet funkcionalus distrofinas, todėl DMD fenotipas priartėja prie BMD. Eteplirsenas veikia 51 egzoną (~13 % DMD pacientų), golodirsenas ir viltolarsenas – 53 egzoną (~8 %), o kasimersenas – 45 egzoną (~8 %). Ataluren veikia nesensinius (priešlaikinio stop kodono) variantus, kurie sudaro maždaug 10–15 % atvejų. Genų pakaitos terapija (delandistrogenas moksparvovecas, patvirtintas 2023 m.) naudoja mikrodistrofiną, perduodamą AAV vektoriumi. Kiekvienai iš šių terapijų reikia tiksliai nustatyti DMD variantą, kad būtų įvertintas tinkamumas, todėl genetinė diagnozė yra ne tik diagnostinė, bet ir tiesiogiai terapinė.

Skaitymo rėmelio taisyklė nusako, ar DMD variantas sukelia Duchenno (sunkią, kadrų poslinkio) ar Beckerio (lengvesnę, išlaikančią rėmelį) raumenų distrofiją. Tiksliai nustatyta delecijos riba lemia, ar taikoma egzonų praleidimo terapija, o šis sprendimas priklauso nuo to, kurie egzonai yra paveikti.

2 sąlygos, kurias tiriame

Duchenenio raumenų distrofija

X chromosomos recesyvinis

Duchenenio raumenų distrofija (DMD) – tai nervų ir raumenų liga, pasireiškianti greitai progresuojančiu raumenų silpnumu ir nykimu dėl skeleto, lygiųjų ir širdies raumenų degeneracijos.

Ką keičia diagnozė

Kortikosteroidai (deflazakortas, prednizonas); egzonų praleidimo antisensiniai oligonukleotidai (eteplirsenas, golodirsenas, viltolarsenas, kasimersenas); ataluren'as nesensų variantų atveju; mikrodistrofino genų terapija (delandistrogenas moksparvovekas); širdies ir kvėpavimo sistemos priežiūra

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

DMD; Duchenne muscular dystrophy, X-linked recessive; muscular dystrophy, Duchenne type; severe dystrophinopathy, Duchenne type

MONDO:0010679OMIM 310200Orphanet 98896MedGen 3925

Bekerio raumenų distrofija

X chromosomos recesyvinis

Švelnesnė, vėliau pasireiškianti distrofinopatija, kurią sukelia DMD variantai, paliekantys dalį funkcinio distrofino. Pasireiškia progresuojantis galūnių silpnumas ir didelė širdies raumens ligos rizika.

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

Becker dystrophinopathy; Becker muscular dystrophy, X-linked recessive; Becker's muscular dystrophy; BMD; muscular dystrophy pseudohypertrophic progressive, Becker type; muscular dystrophy, Becker type

Apima 1 susijusį poporūšį ↓
  • muscular dystrophy, pseudohypertrophic, with Internalized capillaries
MONDO:0010311OMIM 300376Orphanet 98895MedGen 182959

Kodėl visa genomo seka

Įprastas delecijų / duplikacijų tyrimas nustato dalyvaujančius egzonus, bet ne tikslias intronų lūžio vietas. Giluminiai intronų variantai, sukeliantys nenormalų sujungimą, nematomi egzonais pagrįstose skydelių analizėse. Viso genomo sekvenavimas suteikia pilną variantų struktūrą.

Tikslios delecijų ribos lemia tinkamumą egzonų praleidimo terapijai; vien egzonų lygio tyrimo nepakanka

MLPA (multipleksinė ligacija priklausoma zondų amplifikacija) – standartinis pirmos eilės DMD diagnostinis tyrimas – nustato, kurie egzonai yra ištrinti arba padvigubėję, tačiau negali tiksliai nustatyti introninių ribų vietos iki bazinės poros tikslumo. Tinkamumui egzonų praleidimo terapijai tiksli ribos vieta lemia, ar terapinis egzono praleidimas gali atkurti skaitymo rėmelį. Be to, sudėtingų perstatymų (inversijų, nesusijusių delecijų ir įterpimo-delecijų) MLPA nepatikimai neaptinka. Sekvenavimas visame genome nustato delecijų ribas nukleotidų tikslumu visuose 79 DMD egzonuose ir tarp jų esančiose 2,2 milijono bazinių porų introninėse sekose.

20–30 % DMD variantų yra taškinės mutacijos, kurioms aptikti reikalingas visas geno sekvenavimas

Trečdalis DMD pacientų turi taškines mutacijas (nesensinius, kadrų poslinkio ar sujungimo vietos variantus), o ne dideles delecijas ar duplikacijas. MLPA taškinių mutacijų neaptinka; šiems pacientams reikalingas visas DMD geno sekvenavimas kaip antras diagnostinis žingsnis. Tarp pacientų su taškinėmis mutacijomis tie, kurių yra priešlaikinio stop kodono (nesensiniai) variantai, gali tikti ataluren terapijai. Giliuosius introninius variantus, sukuriančius kriptines sujungimo vietas, galima aptikti tik sekvenuojant už koduojančių egzonų ribų – tai papildoma kategorija. Sekvenavimas visame genome vienu tyrimu aptinka delecijas, duplikacijas, taškines mutacijas ir gilius introninius variantus, todėl nebereikia nuoseklaus kelių tyrimų diagnostinio kelio.

Kiti raumenų ir kaulų sistema conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test