Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Μυοσκελετικές παθήσεις

Σύνδρομο Marfan

Η σύνολη γονιδιωματική αλληλούχιση εντοπίζει τη συγκεκριμένη παραλλαγή του FBN1, κάτι που επιτρέπει πρωτόκολλα αορτικής παρακολούθησης και ιατρική διαχείριση προσαρμοσμένη στο γενετικό σας προφίλ.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Μια ομάδα κληρονομικών διαταραχών του συνδετικού ιστού που μοιάζουν φαινοτυπικά με το σύνδρομο Marfan και εμφανίζουν χαρακτηριστικά ευρήματα στο σκελετικό, καρδιαγγειακό και οφθαλμικό σύστημα, αλλά προκαλούνται από διαφορετικές γενετικές μεταλλάξεις.

Το σύνδρομο Marfan είναι μια αυτοσωμικά επικρατής διαταραχή του συνδετικού ιστού, η οποία προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο FBN1. Το γονίδιο αυτό κωδικοποιεί τη φιμπριλίνη-1, ένα κρίσιμο δομικό συστατικό των εξωκυττάριων μικροϊνιδίων που διατηρούν τη μηχανική ακεραιότητα και ρυθμίζουν τη σηματοδότηση του TGF-β. Οι παθογόνες παραλλαγές του FBN1 διαταράσσουν το σχηματισμό των μικροϊνιδίων, οδηγώντας σε σκελετικές ανωμαλίες (ψηλό ανάστημα, αραχνοδακτυλία, παραμόρφωση του στέρνου, scoliosis), οφθαλμικές επιπλοκές (εξαρθρημα φακού, μυωπία, αποκόλληση αμφιβληστροειδούς) και στις απειλητικές για τη ζωή καρδιαγγειακές εκδηλώσεις που καθορίζουν τη φυσική πορεία του συνδρόμου.

Το σύνδρομο Marfan εμφανίζεται σε περίπου 1 στα 5.000 έως 1 στα 10.000 άτομα, χωρίς προδιάθεση ως προς την καταγωγή. Έχουν καταγραφεί πάνω από 3.800 διακριτές παραλλαγές του FBN1. Περίπου το 90-95% των ατόμων που πληρούν τα αναθεωρημένα διαγνωστικά κριτήρια της Γάνδης φέρει παθογόνο παραλλαγή του FBN1, ενώ το 5-10% παραμένει γενετικά αδιευκρίνιστο, πιθανότατα λόγω ρυθμιστικών μεταλλάξεων ή βαθιών ιντρονιακών παραλλαγών που οι τυπικές μέθοδοι αλληλούχισης δεν εντοπίζουν. Περίπου το 25% των περιπτώσεων Marfan οφείλεται σε de novo μεταλλάξεις. Η συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου είναι σημαντική: οι παραλλαγές απώλειας δόσης (haploinsufficiency), που παράγουν μειωμένη αλλά λειτουργική φιμπριλίνη-1, προκαλούν συνήθως ηπιότερη αορτική νόσο, ενώ οι παραλλαγές κυρίαρχης αρνητικής δράσης (dominant-negative), που διαταράσσουν τη μήτρα των μικροϊνιδίων, προκαλούν σοβαρότερη, πρώιμης έναρξης αορτική εξέλιξη.

Η προοδευτική διάταση της αορτικής ρίζας είναι ο κύριος παράγοντας νοσηρότητας και θνητότητας στο σύνδρομο Marfan. Πριν από τη σύγχρονη ιατρική διαχείριση, η αιφνίδια αορτική διάσχιση ήταν η συχνότερη αιτία θανάτου στην ηλικία των 30 έως 40 ετών. Μια επιβεβαιωμένη παθογόνος παραλλαγή του FBN1 επιβάλλει δια βίου καρδιαγγειακή παρακολούθηση με υπερηχοκαρδιογραφία για την παρακολούθηση της διαμέτρου της αορτικής ρίζας· η προληπτική χειρουργική επέμβαση στην αορτική ρίζα ενδείκνυται στα 5,0 cm (ή στα 4,5 cm όταν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό διάσχισης). Οι β-αναστολείς και οι ARB επιβραδύνουν τη διάταση της αορτής μειώνοντας το dP/dt και αποδυναμώνοντας τη σηματοδότηση του TGF-β. Η γενετική διάγνωση επιτρέπει τον καταρράκτη ελέγχου των συγγενών πρώτου βαθμού (περίπου το 50% φέρει την οικογενειακή παραλλαγή), εντοπίζοντας προσυμπτωματικούς φορείς που ωφελούνται από την παρακολούθηση προτού η αορτική νόσος εξελιχθεί σε κίνδυνο διάσχισης.

Ο τύπος της παραλλαγής του FBN1 προβλέπει την κλινική πορεία: οι παραλλαγές απώλειας δόσης προκαλούν συνήθως ηπιότερη νόσο, ενώ οι παραλλαγές κυρίαρχης αρνητικής δράσης οδηγούν σε επιθετική αορτική διάταση πρώιμης έναρξης, που απαιτεί εντατική παρακολούθηση.

Οι 6 παθήσεις που αναλύουμε

Συγγενής συσπαστική αραχνοδακτυλία

Αυτοσωμικός επικρατής

Η συγγενής συσπαστική αραχνοδακτυλία (CCA, σύνδρομο Beals) είναι διαταραχή του συνδετικού ιστού που χαρακτηρίζεται από πολλαπλές κάμψεις-συσπάσεις, αραχνοδακτυλία, σοβαρή κυφοσκολίωση, ανώμαλα ωτία και μυϊκή υποπλασία.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

arachnodactyly, contractural Beals type; distal arthrogryposis type 9; Beals syndrome; Beals-Hecht syndrome; CCA; CCA syndrome; contractures, multiple with arachnodactyly; DA9; Ear anomalies-contractures-dysplasia of bone with kyphoscoliosis

MONDO:0007363OMIM 121050Orphanet 115MedGen 67391

Σύνδρομο Loeys-Dietz

Αυτοσωμικός επικρατής

Το σύνδρομο Loeys-Dietz είναι σπάνια γενετική διαταραχή του συνδετικού ιστού που χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ φάσμα κρανιοπροσωπικών, αγγειακών και σκελετικών εκδηλώσεων, με πέντε γενετικούς υποτύπους που περιγράφονται ως μέρος ενός κλινικού συνεχούς.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Περιλαμβάνει 6 συναφείς υποτύπους ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Σύνδρομο Shprintzen-Goldberg

Αυτοσωμικός επικρατής

Το σύνδρομο Shprintzen-Goldberg (SGS) είναι πολύ σπάνια γενετική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από κρανιοσυνοστέωση, κρανιοπροσωπικές και σκελετικές ανωμαλίες, μορφολογία τύπου Marfan, καρδιακές ανωμαλίες, νευρολογικές ανωμαλίες και νοητική υστέρηση.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

Marfanoid craniosynostosis syndrome; Marfanoid disorder with craniosynostosis type 1; SGS; Shprintzen Goldberg Syndrome; Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome; Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome

MONDO:0008426OMIM 182212Orphanet 2462MedGen 231160

Σύνδρομο Marfan

Αυτοσωμικός επικρατής

Διαταραχή του συνδετικού ιστού. Ο συνδετικός ιστός προσδίδει αντοχή και ευκαμψία σε δομές σε όλο το σώμα, όπως τα οστά, οι σύνδεσμοι, οι μύες, τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και οι καρδιακές βαλβίδες. Το σύνδρομο Marfan προσβάλλει τα περισσότερα όργανα και ιστούς, ιδιαίτερα τον σκελετό, τους πνεύμονες, τα μάτια, την καρδιά και το μεγάλο αιμοφόρο αγγείο που μεταφέρει το αίμα από την καρδιά στο υπόλοιπο σώμα (την αορτή). Οφείλεται σε μεταλλάξεις του γονιδίου FBN1, το οποίο παρέχει τις οδηγίες για την παραγωγή μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται φιμπριλλίνη-1. Το σύνδρομο Marfan κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Τουλάχιστον το 25% των περιπτώσεων οφείλεται σε νέα (de novo) μετάλλαξη. Η θεραπεία βασίζεται στα σημεία και συμπτώματα του κάθε ατόμου.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

Marfan syndrome type 1; Marfan's syndrome; MFS; MFS1

Περιλαμβάνει 1 συναφή υποτύπο ↓
  • neonatal Marfan syndrome
MONDO:0007947OMIM 154700Orphanet 284963Orphanet 558MedGen 44287

Σύνδρομο Meester-Loeys

Υποληπτική, συνδεδεμένη με το X

Ανεύρυσμα και διαχωρισμός αορτής σχετιζόμενα με το BGN, με αρθρικά και σκελετικά χαρακτηριστικά, κυρίως σε άνδρες.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

MRLS; X-linked severe syndromic TAAD; X-linked severe syndromic thoracic aortic aneurysm and dissection

MONDO:0010515OMIM 300989Orphanet 622925MedGen 934778

Σύνδρομο Marfanoid-progeroid-lipodystrophy

Αυτοσωμικός επικρατής

Συγκεκριμένες παραλλαγές του FBN1 που προκαλούν ψηλή, λεπτή σωματική διάπλαση με σχεδόν πλήρη απουσία λιπώδους ιστού και εμφάνιση μεγαλύτερης ηλικίας.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

Marfan lipodystrophy syndrome; MFLS

MONDO:0014831OMIM 616914Orphanet 300382MedGen 934763

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Οι τυπικές πανέλες του FBN1 δεν εντοπίζουν το 5-10% των παθογόνων παραλλαγών. Αυτές διαφεύγουν της ανίχνευσης επειδή κρύβονται σε ρυθμιστικές περιοχές ή σε βαθιές ιντρονιακές αλληλουχίες.

Η παραλλαγή του FBN1 που προκαλεί τον αορτικό σας κίνδυνο ενδέχεται να μην ανιχνευθεί

Παρότι το FBN1 είναι το μοναδικό γονίδιο που σχετίζεται με το σύνδρομο Marfan, οι στοχευμένες πανέλες διαφέρουν ως προς την πληρότητά τους. Η τυπική αλληλούχιση που επικεντρώνεται στο εξώμιο καλύπτει το μεγαλύτερο μέρος της κωδικού αλληλουχίας, αλλά συχνά δεν εντοπίζει παραλλαγές σε ρυθμιστικές περιοχές, βαθιές ιντρονιακές αλλαγές και σύνθετες αναδιατάξεις. Περίπου το 5-10% των κλινικά πασχόντων ατόμων που πληρούν τα αναθεωρημένα κριτήρια της Γάνδης έχει αρνητικό μοριακό έλεγχο, όχι επειδή δεν υπάρχει η παραλλαγή, αλλά επειδή οι τυπικές πανέλες δεν είναι σχεδιασμένες για να την εντοπίσουν. Η σύνολη γονιδιωματική αλληλούχιση παρέχει πλήρη κάλυψη του FBN1, συμπεριλαμβανομένων των ιντρονιακών και ρυθμιστικών περιοχών, καταγράφοντας το πλήρες φάσμα των παθογόνων παραλλαγών.

Η γνώση της παραλλαγής σας στο FBN1 καθοδηγεί τη δια βίου στρατηγική παρακολούθησής σας

Μια επιβεβαιωμένη παθογόνος παραλλαγή του FBN1 κάνει κάτι περισσότερο από το να επιβεβαιώνει τη διάγνωση· προβλέπει την πορεία της αορτικής σας νόσου. Οι παραλλαγές απώλειας δόσης εμφανίζουν συνήθως βραδύτερη αορτική εξέλιξη και χαμηλότερο κίνδυνο διάσχισης· οι παραλλαγές κυρίαρχης αρνητικής δράσης εμφανίζουν επιθετική διάταση πρώιμης έναρξης. Αυτή η συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου καθορίζει την ένταση της παρακολούθησης, τη δοσολογία των β-αναστολέων και το χρόνο της προληπτικής χειρουργικής επέμβασης. Περίπου το 50% των συγγενών πρώτου βαθμού στην οικογένειά σας φέρει την παραλλαγή. Ο καταρράκτης γενετικού ελέγχου εντοπίζει προσυμπτωματικούς συγγενείς, οι οποίοι μπορούν να ξεκινήσουν παρακολούθηση προτού εμφανιστούν αορτικές επιπλοκές.

Άλλα conditions για μυοσκελετικές παθήσεις

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας