Siirry sisältöön
Säästä 10 % tänä Halloweenina koko genomin sekvensoinnista

Sairausraportti · Tuki- ja liikuntaelimistö

Duchenne- ja Becker-lihasdystrofia

Koko genomin sekvensointi lukee koko DMD-geenin (ihmisen genomin suurin geeni, 2,4 miljoonaa emäsparia) ja tunnistaa kaikki deleetioiden katkaisukohdat, duplikaatiot ja syvät intronivariantit, jotka määrittävät sekä diagnoosin että hoitokelpoisuuden.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on hermolihassairaus, jolle on ominaista nopeasti etenevä lihasheikkous ja lihasten surkastuminen. Syynä on luustolihasten, sileän lihaksen ja sydänlihaksen rappeutuminen.

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on X-kromosomaalisesti resessiivinen hermo-lihassairaus, jonka aiheuttavat patogeeniset variantit DMD-geenissä kromosomissa Xp21.2. Geeni koodaa dystrofiinia, rakenneproteiinia, joka on olennainen lihassolujen kalvon eheydelle. Dystrofiinin puute johtaa etenevään lihassolujen rappeutumiseen, krooniseen tulehdukseen ja lihaskudoksen korvautumiseen sidekudoksella ja rasvakudoksella. DMD on yleisin vakava lapsuusiän lihasdystrofia, ja sitä esiintyy noin 1:llä 3 500–5 000:sta poikavauvasta maailmanlaajuisesti. Oireet alkavat tyypillisesti 2–5 vuoden iässä vartalon lähellä olevien lihasten heikkoutena, joka ilmenee vaikeutena juosta, kiivetä portaita ja nousta lattialta (Gowersin merkki). Ilman hoitoa kävelykyky menetetään 12–13 vuoden iässä, ja kuolema hengitys- tai sydämen vajaatoimintaan tapahtuu tyypillisesti teini-iän lopussa tai 20-luvun puolivälissä.

Noin 60–70 % DMD:tä aiheuttavista varianteista on suuria deleetioita, jotka kattavat yhden tai useamman eksonin ja keskittyvät kahteen hot spot -alueeseen (eksonit 2–20 ja eksonit 44–55). Suuret duplikaatiot ovat 5–15 %:ssa variantteja, ja loput 20–30 % ovat pistemutaatioita (nonsense-, kehyksensiirto- tai silmukkakohtavariantteja). Lukukehyssääntö erottaa DMD:n lievemmästä alleelisesta sairaudesta, Beckerin lihasdystrofiasta (BMD): kehyksestä poikkeavat variantit, jotka estävät toimivan dystrofiinin tuotannon, aiheuttavat DMD:n, kun taas kehyksen säilyttävät variantit, jotka tuottavat lyhennettyä mutta osittain toimivaa dystrofiinia, aiheuttavat BMD:n. Tämä genotyypin ja fenotyypin yhteys ohjaa ennustetta ja yhä enemmän myös hoidon valintaa.

DMD:n hoitokenttä on muuttunut genotyyppikohtaisten täsmähoitojen myötä. Eksonin ohitukseen käytettävät antisense-oligonukleotidit palauttavat lukukehyksen, jolloin tuotetaan lyhennettyä mutta toimivaa dystrofiinia ja DMD-fenotyyppi siirtyy kohti BMD:tä. Eteplirseeni kohdistuu eksoniin 51 (noin 13 % DMD-potilaista), golodirseeni ja viltolarseeni eksoniin 53 (noin 8 %) ja kasimersen eksoniin 45 (noin 8 %). Atalureeni kohdistuu nonsense-variantteihin (ennenaikaiset lopetuskodonit), jotka ovat noin 10–15 %:ssa tapauksista. Geenikorvaushoito (delandistrogeeni moksaparvoveki, hyväksytty 2023) käyttää mikrodystrofiinia, joka viedään AAV-vektorilla. Jokainen näistä hoidoista edellyttää DMD-variantin tarkkaa määrittämistä hoitokelpoisuuden selvittämiseksi, joten geneettinen diagnoosi ei ole pelkästään diagnostinen vaan suoraan hoitoon vaikuttava.

Lukukehyssääntö määrittää, aiheuttaako DMD-variantti Duchennen (vakava, kehyksestä poikkeava) vai Beckerin (lievempi, kehyksen säilyttävä) lihasdystrofian. Tarkka katkaisukohdan määritys ratkaisee eksonin ohitushoidon kelpoisuuden, ja päätös riippuu siitä, mitkä eksonit ovat vaurioituneet.

Analysoimamme 2 sairautta

Duchennen lihasdystrofia

X-kytkentäinen resessiivinen

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on hermolihassairaus, jolle on ominaista nopeasti etenevä lihasheikkous ja lihasten surkastuminen. Syynä on luustolihasten, sileän lihaksen ja sydänlihaksen rappeutuminen.

Mitä diagnoosi muuttaa

Kortikosteroidit (deflatsakortti, prednisoni); eksonin ohitukseen käytettävät antisense-oligonukleotidit (eteplirseeni, golodirseeni, viltolarseeni, kasimersen); atalureeni nonsense-varianttien hoitoon; mikrodystrofiini-geenihoito (delandistrogeeni moxeparvovek); sydän- ja hengityshoito

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

DMD; Duchenne muscular dystrophy, X-linked recessive; muscular dystrophy, Duchenne type; severe dystrophinopathy, Duchenne type

MONDO:0010679OMIM 310200Orphanet 98896MedGen 3925

Beckerin lihasdystrofia

X-kytkentäinen resessiivinen

Lievempi ja myöhemmin alkava dystrofinopatia, jonka aiheuttavat DMD-variantit, jotka jättävät osan dystrofiinista toimivaksi. Siihen liittyy etenevä raajojen heikkous ja suuri riski sydänlihassairauteen.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

Becker dystrophinopathy; Becker muscular dystrophy, X-linked recessive; Becker's muscular dystrophy; BMD; muscular dystrophy pseudohypertrophic progressive, Becker type; muscular dystrophy, Becker type

Sisältää 1 siihen liittyvän alatyypin ↓
  • muscular dystrophy, pseudohypertrophic, with Internalized capillaries
MONDO:0010311OMIM 300376Orphanet 98895MedGen 182959

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavallinen deleetio- ja duplikaatiotesti tunnistaa mukana olevat eksonit, mutta ei tarkkoja intronisia katkoskohtia. Syviä intronivariantteja, jotka aiheuttavat poikkeavaa silmukointia, eksonikeskeiset paneelit eivät näe. Koko genomin sekvensointi antaa täydellisen kuvan variantin rakenteesta.

Tarkat deleetioiden katkaisukohdat määrittävät eksonin ohitushoidon kelpoisuuden; pelkkä eksonitason testaus ei riitä

MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification), DMD-diagnostiikan tavanomainen ensimmäisen tason testi, tunnistaa, mitkä eksonit ovat deleoituneet tai duplikoituneet, mutta ei pysty määrittämään intronisten katkaisukohtien sijaintia emäsparin tarkkuudella. Eksonin ohitushoidon kelpoisuudessa tarkka katkaisukohdan sijainti ratkaisee, pystyykö terapeuttinen eksonin ohitus palauttamaan lukukehyksen. Lisäksi monimutkaiset uudelleenjärjestelyt (inversiot, epäjatkuvat deleetiot ja insertio-deleetiot) eivät tunnistu MLPA:lla luotettavasti. Koko genomin sekvensointi kartoittaa deleetioiden katkaisukohdat nukleotiditasolle kaikkien 79 DMD-eksonin ja niiden välissä olevan noin 2,2 miljoonan emäsparin intronisen sekvenssin alueella.

20–30 %:ssa DMD-variantteja on pistemutaatioita, joiden havaitsemiseen tarvitaan koko geenin sekvensointi

Yksi kolmasosa DMD-potilaista kantaa pistemutaatioita (nonsense-, kehyksensiirto- tai silmukkakohtavariantteja) suurten deleetioiden tai duplikaatioiden sijaan. MLPA ei tunnista pistemutaatioita, joten nämä potilaat tarvitsevat koko DMD-geenin sekvensoinnin toisena diagnostisena vaiheena. Pistemutaatiopotilaista ne, joilla on ennenaikainen lopetuskodoni (nonsense), voivat olla kelpoisia atalureeni-hoitoon. Syvät intronivariantit, jotka luovat kryptisiä silmukkakohtia, ovat lisäksi kategoria, joka on havaittavissa vain sekvensoimalla koodaavien eksonien ulkopuolelta. Koko genomin sekvensointi tunnistaa deleetiot, duplikaatiot, pistemutaatiot ja syvät intronivariantit yhdellä testillä, mikä poistaa peräkkäisten useiden testien diagnostisen polun.

Muut conditions aiheesta tuki- ja liikuntaelimistö

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test