Μετάβαση στο περιεχόμενο
Halloween: -10% σε ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος

Αναφορά παθήσεων · Μυοσκελετικές παθήσεις

Μυοδυστροφία Duchenne και Becker

Η ολόκληρη αλληλούχιση γονιδιώματος καλύπτει ολόκληρο το γονίδιο DMD (το μεγαλύτερο γονίδιο του ανθρώπινου γονιδιώματος, με 2,4 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων), καταγράφοντας όλα τα σημεία θραύσης των διαγραφών, τις duplications και τις βαθιές ιντρονικές παραλλαγές που καθορίζουν τόσο τη διάγνωση όσο και την επιλεξιμότητα για θεραπεία.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) είναι νευρομυϊκή νόσος που χαρακτηρίζεται από ταχέως εξελισσόμενη μυϊκή αδυναμία και ατροφία των μυών, εξαιτίας της εκφύλισης των σκελετικών, των λείων και των καρδιακών μυών.

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) είναι μια νευρομυϊκή διαταραχή με υπολειπόμενη επικρατικότητα συνδεδεμένη με το χρωμόσωμα X, που προκαλείται από παθογόνες παραλλαγές στο γονίδιο DMD στη θέση Xp21.2 του χρωμοσώματος X. Το γονίδιο κωδικοποιεί τη δυστροφίνη, μια δομική πρωτεΐνη απαραίτητη για την ακεραιότητα της μεμβράνης των μυϊκών ινών. Η έλλειψη δυστροφίνης οδηγεί σε προοδευτική εκφύλιση των μυϊκών ινών, χρόνια φλεγμονή και αντικατάσταση του μυϊκού ιστού από ινώδη και λιπώδη ιστό. Η DMD είναι η πιο συχνή σοβαρή μυϊκή δυστροφία της παιδικής ηλικίας και εμφανίζεται περίπου σε 1 στις 3.500-5.000 αρσενικές γεννήσεις παγκοσμίως. Η έναρξη συνήθως εμφανίζεται μεταξύ 2 και 5 ετών, με προξιμική μυϊκή αδυναμία, που εκδηλώνεται ως δυσκολία στο τρέξιμο, στο ανέβασμα σκαλοπατιών και στο σηκωμά από το δάπεδο (σημείο Gowers). Χωρίς θεραπεία, η απώλεια της ικανότητας βάδισης εμφανίζεται έως την ηλικία των 12-13 ετών, ενώ ο θάνατος από αναπνευστική ή καρδιακή ανεπάρκεια συνήθως επέρχεται στα τέλη της εφηβείας έως τα μέσα της δεκαετίας των είκοσι.

Περίπου 60-70% των παραλλαγών που προκαλούν DMD είναι μεγάλες διαγραφές που επεκτείνονται σε ένα ή περισσότερα εξόνια, με συγκέντρωση σε δύο περιοχές hotspot (εξόνια 2-20 και εξόνια 44-55). Οι μεγάλες duplications αντιστοιχούν στο 5-15% των παραλλαγών, ενώ το υπόλοιπο 20-30% είναι σημειακές μεταλλάξεις (ανά ένα νουκλεοτίδιο: nonsense, frameshift, παραλλαγές θέσης μεταγραφής). Ο κανόνας του αναγνωστικού πλαισίου διακρίνει τη DMD από τη ηπιότερη αλληλόμορφη πάθηση, τη μυϊκή δυστροφία Becker (BMD): παραλλαγές εκτός πλαισίου, που καταργούν την παραγωγή λειτουργικής δυστροφίνης, προκαλούν DMD, ενώ παραλλαγές εντός πλαισίου, που παράγουν βραχεία αλλά μερικώς λειτουργική δυστροφίνη, προκαλούν BMD. Αυτή η συσχέτιση γονότυπου-φαινότυπου καθοδηγεί την πρόγνωση και, όλο και περισσότερο, την επιλογή θεραπείας.

Το τοπίο της θεραπείας της DMD έχει μεταμορφωθεί από θεραπείες ακριβείας ειδικές για τον γονότυπο. Τα αντισένσε ολιγονουκλεοτίδια παράλειψης εξονίων αποκαθιστούν το αναγνωστικό πλαίσιο, ώστε να παράγεται βραχεία αλλά λειτουργική δυστροφίνη, μετατρέποντας τον φαινότυπο DMD προς αυτόν της BMD. Η eteplirsen στοχεύει το εξόνιο 51 (~13% των ασθενών με DMD), η golodirsen και η viltolarsen στοχεύουν το εξόνιο 53 (~8%), και η casimersen στοχεύει το εξόνιο 45 (~8%). Η ataluren στοχεύει παραλλαγές nonsense (πρόωρο κωδικόνιο τερματισμού), οι οποίες αντιστοιχούν περίπου στο 10-15% των περιπτώσεων. Η θεραπεία αντικατάστασης γονιδίου (delandistrogene moxeparvovec, εγκεκριμένη το 2023) χρησιμοποιεί μικροδυστροφίνη που μεταφέρεται με φορέα AAV. Καθεμία από αυτές τις θεραπείες απαιτεί οριστικό χαρακτηρισμό της παραλλαγής DMD για να καθοριστεί η επιλεξιμότητα, καθιστώντας τη γενετική διάγνωση όχι απλώς διαγνωστική αλλά άμεσα θεραπευτική.

Ο κανόνας του αναγνωστικού πλαισίου καθορίζει αν μια παραλλαγή DMD προκαλεί μυϊκή δυστροφία Duchenne (σοβαρή, εκτός πλαισίου) ή Becker (ηπιότερη, εντός πλαισίου). Ο ακριβής χαρακτηρισμός του σημείου θραύσης καθορίζει την επιλεξιμότητα για θεραπεία με παράλειψη εξονίων, απόφαση που εξαρτάται από το να γνωρίζει κανείς ποια εξόνια επηρεάζονται.

Οι 2 παθήσεις που αναλύουμε

Μυϊκή δυστροφία Duchenne

Υποληπτική, συνδεδεμένη με το X

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) είναι νευρομυϊκή νόσος που χαρακτηρίζεται από ταχέως εξελισσόμενη μυϊκή αδυναμία και ατροφία των μυών, εξαιτίας της εκφύλισης των σκελετικών, των λείων και των καρδιακών μυών.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Κορτικοστεροειδή (δεφλαζακόρτη, πρεδνιζόνη)· αντισένς ολιγονουκλεοτίδια παράκαμψης εξονίων (eteplirsen, golodirsen, viltolarsen, casimersen)· ataluren για παραλλαγές νονσένς· θεραπεία γονιδίου με μικρο-δυστροφίνη (delandistrogene moxeparvovec)· διαχείριση καρδιακής και αναπνευστικής λειτουργίας

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

DMD; Duchenne muscular dystrophy, X-linked recessive; muscular dystrophy, Duchenne type; severe dystrophinopathy, Duchenne type

MONDO:0010679OMIM 310200Orphanet 98896MedGen 3925

Μυϊκή δυστροφία Becker

Υποληπτική, συνδεδεμένη με το X

Μια ηπιότερη δυστροφινοπάθεια με εμφάνιση σε μεγαλύτερη ηλικία, η οποία προκαλείται από παραλλαγές του γονιδίου DMD που αφήνουν κάποια λειτουργική δυστροφίνη. Χαρακτηρίζεται από προοδευτική αδυναμία των άκρων και υψηλό κίνδυνο νόσου του καρδιακού μυός.

Γονίδια που αναλύθηκαν

Γνωστή επίσης ως

Becker dystrophinopathy; Becker muscular dystrophy, X-linked recessive; Becker's muscular dystrophy; BMD; muscular dystrophy pseudohypertrophic progressive, Becker type; muscular dystrophy, Becker type

Περιλαμβάνει 1 συναφή υποτύπο ↓
  • muscular dystrophy, pseudohypertrophic, with Internalized capillaries
MONDO:0010311OMIM 300376Orphanet 98895MedGen 182959

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο τυπικός έλεγχος διαγραφών/duplications εντοπίζει τα εξόνια που εμπλέκονται, αλλά όχι τα ακριβή ιντρονικά σημεία θραύσης. Οι βαθιές ιντρονικές παραλλαγές που προκαλούν παθολογική μετατομή (splicing) δεν είναι ορατές σε πάνελ που εστιάζουν στα εξόνια. Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση παρέχει την πλήρη αρχιτεκτονική των παραλλαγών.

Τα ακριβή σημεία θραύσης των διαγραφών καθορίζουν την επιλεξιμότητα για παράλειψη εξονίων· ο έλεγχος σε επίπεδο εξονίων από μόνος του δεν είναι επαρκής

Η MLPA (πολυπλεξική αμπλιφικασιόν με εξάρτηση από ligation ανιχνευτών), ο τυπικός διαγνωστικός έλεγχος πρώτης βαθμίδας για τη DMD, εντοπίζει ποια εξόνια είναι διαγραμμένα ή διπλασιασμένα, αλλά δεν μπορεί να προσδιορίσει με ακρίβεια ζεύγους βάσεων τη θέση των σημείων θραύσης στα ιντρόνια. Για την επιλεξιμότητα σε θεραπεία παράλειψης εξονίων, η ακριβής θέση του σημείου θραύσης καθορίζει αν η θεραπευτική παράλειψη εξονίου μπορεί να αποκαταστήσει το αναγνωστικό πλαίσιο. Επιπλέον, οι σύνθετες αναδιατάξεις (αντιστροφές, μη συνεχείς διαγραφές και εισαγωγές-διαγραφές) δεν ανιχνεύονται αξιόπιστα με τη MLPA. Η ολική αλληλούχιση γονιδιώματος χαρτογραφεί τα σημεία θραύσης των διαγραφών στο επίπεδο του νουκλεοτιδίου και στα 79 εξόνια του DMD, καθώς και στα 2,2 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων της ενδιάμεσης ιντρονικής αλληλουχίας.

Το 20-30% των παραλλαγών DMD είναι σημειακές μεταλλάξεις, που απαιτούν αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδίου για να ανιχνευθούν

Το ένα τρίτο των ασθενών με DMD έχει σημειακές μεταλλάξεις (nonsense, frameshift ή παραλλαγές θέσης μεταγραφής) αντί για μεγάλες διαγραφές ή duplications. Η MLPA δεν ανιχνεύει σημειακές μεταλλάξεις· οι ασθενείς αυτοί χρειάζονται πλήρη αλληλούχιση του γονιδίου DMD ως δεύτερο διαγνωστικό βήμα. Μεταξύ των ασθενών με σημειακές μεταλλάξεις, όσοι έχουν παραλλαγές nonsense (πρόωρο κωδικόνιο τερματισμού) μπορεί να είναι επιλέξιμοι για θεραπεία με ataluren. Οι βαθιές ιντρονικές παραλλαγές που δημιουργούν κρυπτικές θέσεις μεταγραφής αποτελούν μια πρόσθετη κατηγορία που μπορεί να ανιχνευθεί μόνο με αλληλούχιση πέρα από τα κωδικά εξόνια. Η ολική αλληλούχιση γονιδιώματος καταγράφει διαγραφές, duplications, σημειακές μεταλλάξεις και βαθιές ιντρονικές παραλλαγές σε μία μόνο εξέταση, καταργώντας τη διαδοχική πορεία πολλαπλών εξετάσεων.

Άλλα conditions για μυοσκελετικές παθήσεις

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας