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질환 보고서 · 근골격계
전장 유전체 시퀀싱은 DMD 유전자 전체(2.4백만 염기쌍으로 사람 유전체에서 가장 긴 유전자)를 해독하여, 진단과 치료 대상 여부를 결정하는 모든 결실 절단점, 중복 및 심층 인트론 변이를 포착합니다.
질환 보고서는 해당 보고서가 다루는 질환을 일으키는 것으로 알려진 희귀 변이를 찾습니다.
듀시엔 근이영양증(DMD)은 골격근, 평활근, 심근이 퇴행하면서 근력 약화와 근육 위축이 빠르게 진행되는 신경근육 질환입니다.
뒤센근이영양증(Duchenne muscular dystrophy, DMD)은 X-연관 열성 신경근육질환으로, X염색체 Xp21.2 부위의 DMD 유전자에 있는 병원성 변이에 의해 발생합니다. 이 유전자는 근섬유 막의 구조적 안정성에 필수적인 구조 단백질인 디스트로핀을 암호화합니다. 디스트로핀이 부족하면 근섬유가 점진적으로 퇴행하고, 만성 염증이 생기며, 근육 조직이 섬유화 조직과 지방 조직으로 대체됩니다. DMD는 소아기에 발생하는 가장 흔한 중증 근이영양증으로, 전 세계적으로 남아 출생 약 3,500~5,000명 중 1명꼴로 나타납니다. 발병은 보통 2~5세에 시작되며, 근위부 근력 약화가 나타나 달리기, 계단 오르기, 바닥에서 일어서기가 어려워집니다(고워스 징후(Gowers sign)). 치료하지 않으면 12~13세경에 보행이 불가능해지고, 호흡 또는 심장 기능 부전으로 인한 사망은 보통 10대 후반에서 20대 중반 사이에 발생합니다.
DMD를 일으키는 변이의 약 60~70%는 하나 이상의 엑손에 걸친 대규모 결실이며, 두 개의 핫스팟 영역(엑손 2~20 및 엑손 44~55)에 집중되어 있습니다. 대규모 중복은 변이의 5~15%를 차지하고, 나머지 20~30%는 점 돌연변이(무의미, 프레임시프트, 스플라이스 부위 변이)입니다. 판독틀 규칙(reading frame rule)은 DMD를 비교적 경미한 대립유전자 질환인 베커근이영양증(Becker muscular dystrophy, BMD)과 구별합니다. 기능적 디스트로핀 생성을 없애는 판독틀 이탈 변이는 DMD를 일으키고, 절단되었지만 부분적으로 기능하는 디스트로핀을 만드는 판독틀 유지 변이는 BMD를 일으킵니다. 이러한 유전자형-표현형 상관관계는 예후를 판단하는 데 도움이 되며, 점점 더 치료 선택의 기준이 되고 있습니다.
DMD 치료 분야는 유전자형 특이적 정밀 치료법에 의해 크게 바뀌었습니다. 엑손 건너뛰기 안티센스 올리고뉴클레오타이드는 판독틀을 복구하여 절단되었지만 기능하는 디스트로핀을 만들고, 이를 통해 DMD 표현형을 BMD에 가깝게 전환합니다. 에테플리르센(eteplirsen)은 엑손 51(DMD 환자의 약 13%)을 표적으로 하고, 골로디르센(golodirsen)과 빌토라르센(viltolarsen)은 엑손 53(약 8%), 카시머센(casimersen)은 엑손 45(약 8%)를 표적으로 합니다. 아탈루렌(ataluren)은 약 10~15%의 환자에서 나타나는 무의미(조기 종결 코돈) 변이를 표적으로 합니다. 유전자 대체 요법(델란디스트로진 목세파르보벡(delandistrogene moxeparvovec), 2023년 승인)은 AAV 벡터로 전달되는 마이크로 디스트로핀을 사용합니다. 이러한 치료법은 모두 치료 적격성을 결정하기 위해 DMD 변이의 명확한 규명을 필요로 하므로, 유전학적 진단은 단순한 진단을 넘어 치료에 직접 연결됩니다.
판독틀 규칙은 DMD 변이가 뒤센근이영양증(중증, 판독틀 이탈)을 일으킬지 베커근이영양증(경증, 판독틀 유지)을 일으킬지를 결정합니다. 정확한 절단점 규명은 어떤 엑손이 영향을 받는지 파악하는 데 달려 있으며, 이에 따라 엑손 건너뛰기 치료의 적격성이 결정됩니다.
X 연관 열성
듀시엔 근이영양증(DMD)은 골격근, 평활근, 심근이 퇴행하면서 근력 약화와 근육 위축이 빠르게 진행되는 신경근육 질환입니다.
진단이 달라지는 점
코르티코스테로이드(데플라자콜트, 프레드니솔론); 엑손 건너뛰기 안티센스 올리고뉴클레오타이드(에테플리르센, 골로디르센, 빌토라르센, 카시머센); 무의미 변이에 대한 아탈루렌; 마이크로디스트로핀 유전자 치료(델란디스트로제느 목사파르보벡); 심장 및 호흡 관리
분석 유전자
다른 명칭
DMD; Duchenne muscular dystrophy, X-linked recessive; muscular dystrophy, Duchenne type; severe dystrophinopathy, Duchenne type
X 연관 열성
일부 기능성 디스트로핀이 남아 있는 DMD 변이로 발생하는, 더 경미하고 늦게 발병하는 디스트로핀병증입니다. 사지 근력이 점차 약해지며 심근병증의 위험이 높습니다.
분석 유전자
다른 명칭
Becker dystrophinopathy; Becker muscular dystrophy, X-linked recessive; Becker's muscular dystrophy; BMD; muscular dystrophy pseudohypertrophic progressive, Becker type; muscular dystrophy, Becker type
표준 결실/중복 검사는 관련된 엑손은 확인하지만 정확한 인트론 내 경계는 확인하지 못합니다. 비정상적인 스플라이싱을 일으키는 심부 인트론 변이는 엑손 중심 패널에서는 확인되지 않습니다. 전장 유전체 염기서열 분석은 변이의 전체 구조를 제공합니다.
MLPA(다중 연결 의존성 프로브 증폭법)는 DMD 진단의 표준 1차 검사로, 어떤 엑손이 결실 또는 중복되었는지는 확인하지만 인트론 절단점의 위치를 염기쌍 수준으로 규명하지는 못합니다. 엑손 건너뛰기 치료의 대상 여부에 있어서는, 정확한 절단점 위치에 따라 치료적 엑손 건너뛰기가 해독 틀을 복원할 수 있는지가 결정됩니다. 또한 복합 재배열(역위, 비연속 결실, 삽입-결실)은 MLPA로 안정적으로 검출되지 않습니다. 전장 유전체 시퀀싱은 79개의 DMD 엑손 전체와 그 사이에 있는 2.2백만 염기쌍의 인트론 서열에 걸쳐 결실 절단점을 뉴클레오티드 수준으로 규명합니다.
DMD 환자의 3분의 1은 대규모 결실이나 중복이 아니라 점 돌연변이(무의미, 틀이동 또는 스플라이스 부위 변이)를 가집니다. MLPA는 점 돌연변이를 검출하지 못하므로, 이러한 환자에게는 두 번째 진단 단계로 DMD 유전자 전체 시퀀싱이 필요합니다. 점 돌연변이 환자 중 조기 종결 코돈(무의미) 변이를 가진 경우는 아탈루렌 치료 대상이 될 수 있습니다. 숨겨진 스플라이스 부위를 생성하는 심층 인트론 변이는 코딩 엑손을 넘어서 시퀀싱해야만 검출할 수 있는 또 다른 범주입니다. 전장 유전체 시퀀싱은 결실, 중복, 점 돌연변이, 심층 인트론 변이를 하나의 검사로 포착하여, 여러 검사를 순차적으로 진행하는 진단 과정을 없앱니다.
키트를 집으로 보내드립니다. 진단 결정에 사용되는 임상 표준으로 전장 유전체를 분석합니다. 의료진이 바로 활용할 수 있는 보고서를 6~8주 안에 Genome Manager로 전달하며, 보고서는 영구적으로 보관되고 과학이 발전함에 따라 업데이트됩니다.
배송비 무료 · 결과는 6~8주 내 제공
