Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Muskel- og skeletsygdomme

Duchenne- og Becker-muskeldystrofi

Helgenomsekventering læser hele DMD-genet (det største gen i det menneskelige genom med 2,4 millioner basepar), og fanger alle deletionsbrudpunkter, duplikationer og dybe intronvarianter, som afgør både diagnose og behandlingsegnethed.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en neuromuskulær sygdom, der kendetegnes ved hurtigt fremadskridende muskelsvaghed og muskelnedbrydning på grund af degeneration af skeletmuskulatur, glat muskulatur og hjertemuskulatur.

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en X-bundet recessiv neuromuskulær sygdom, forårsaget af patogene varianter i DMD-genet på kromosom Xp21.2, som koder for dystrofin, et strukturprotein der er afgørende for muskelfibrenes membranintegritet. Mangel på dystrofin fører til progressiv degeneration af muskelfibre, kronisk inflammation og erstatning af muskelvæv med fibrøst og fedtvæv. DMD er den hyppigste alvorlige muskeldystrofi hos børn og rammer ca. 1 ud af 3.500-5.000 drengefødsler på verdensplan. Symptomerne begynder typisk mellem 2 og 5 års alderen med proksimal muskelsvaghed, som viser sig ved vanskeligheder med at løbe, gå op ad trapper og rejse sig fra gulvet (Gowers tegn). Uden behandling mister patienten gang omkring 12-13 års alderen, og død som følge af respiratorisk eller kardiel svigt indtræffer typisk i slutningen af teenageårene eller midt i tyverne.

Ca. 60-70% af de DMD-forårsagende varianter er store deletioner, der omfatter et eller flere exoner, og de er koncentreret i to hotspot-områder (exon 2-20 og exon 44-55). Store duplikationer står for 5-15% af varianterne, og de resterende 20-30% er punktmutationer (nonsens, frameshift og splejsningssted). Læserammereglen skelner DMD fra den mildere allelforbundne tilstand Becker muskeldystrofi (BMD): varianter uden for læseramme, som eliminerer produktionen af funktionelt dystrofin, forårsager DMD, mens varianter i læseramme, der giver forkortet, men delvist funktionelt dystrofin, forårsager BMD. Denne genotype-fænotype-sammenhæng vejleder prognosen og vejleder i stigende grad valget af behandling.

Behandlingsmulighederne for DMD er blevet transformeret af genotypespecifikke præcisionsterapier. Exon-skipping-antisense-oligonukleotider genetablerer læserammen, så der produceres forkortet, men funktionelt dystrofin, hvilket flytter DMD-fænotypen mod BMD. Eteplirsen er rettet mod exon 51 (ca. 13% af DMD-patienterne), golodirsen og viltolarsen er rettet mod exon 53 (ca. 8%), og casimersen er rettet mod exon 45 (ca. 8%). Ataluren er rettet mod nonsensvarianter (for tidlige stopkodoner), som udgør ca. 10-15% af tilfældene. Genterapi (delandistrogen moxeparvovec, godkendt 2023) anvender mikro-dystrofin leveret via en AAV-vektor. Hver af disse behandlinger kræver en endelig karakterisering af DMD-varianten for at afgøre egnethed, hvilket gør den genetiske diagnose ikke blot diagnostisk, men direkte terapeutisk.

Læserammereglen afgør, om en DMD-variant giver Duchenne (alvorlig, uden for læseramme) eller Becker (mildere, i læseramme) muskeldystrofi. Præcis karakterisering af brudpunkter afgør egnethed til exon-skipping-behandling, en beslutning der afhænger af, hvilke exoner der er berørt.

De 2 tilstande, vi analyserer

Duchenne muskeldystrofi

X-bundet recessiv

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en neuromuskulær sygdom, der kendetegnes ved hurtigt fremadskridende muskelsvaghed og muskelnedbrydning på grund af degeneration af skeletmuskulatur, glat muskulatur og hjertemuskulatur.

Hvad en diagnose ændrer

Kortikosteroider (deflazacort, prednison); exon-skipping-antisense-oligonukleotider (eteplirsen, golodirsen, viltolarsen, casimersen); ataluren ved nonsense-varianter; mikro-dystrofin-genterapi (delandistrogene moxeparvovec); behandling af hjerte og vejrtrækning

Analyserede gener

Også kendt som

DMD; Duchenne muscular dystrophy, X-linked recessive; muscular dystrophy, Duchenne type; severe dystrophinopathy, Duchenne type

MONDO:0010679OMIM 310200Orphanet 98896MedGen 3925

Beckers muskeldystrofi

X-bundet recessiv

En mildere dystrofinopati med senere debut, forårsaget af DMD-varianter, der efterlader noget funktionelt dystrofin. Den giver progressiv svaghed i armene og benene og en høj risiko for hjertemuskelsygdom.

Analyserede gener

Også kendt som

Becker dystrophinopathy; Becker muscular dystrophy, X-linked recessive; Becker's muscular dystrophy; BMD; muscular dystrophy pseudohypertrophic progressive, Becker type; muscular dystrophy, Becker type

Omfatter 1 beslægtet undertype ↓
  • muscular dystrophy, pseudohypertrophic, with Internalized capillaries
MONDO:0010311OMIM 300376Orphanet 98895MedGen 182959

Hvorfor helgenomsekventering

Standard deletions-/duplikationstest identificerer de involverede exoner, men ikke de præcise intronbrudpunkter. Dybe intronvarianter, der forårsager afvigende splejsning, er usynlige for exonfokuserede paneler. Helgenomsekventering giver den komplette variantarkitektur.

Præcise deletionsbrudpunkter afgør egnethed til exon-skipping; testning på exonniveau alene er utilstrækkelig

MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification), den standardiserede første-linje DMD-diagnostiske test, identificerer, hvilke exoner der er deleteret eller duplikeret, men kan ikke bestemme placeringen af intronbrudpunkter med basepar-præcision. For egnethed til exon-skipping-behandling afgør den præcise placering af brudpunktet, om det terapeutiske exon-skip kan genetablere læserammen. Desuden detekteres komplekse omlejringer (inversioner, ikke-sammenhængende deletioner og indsættelses-deletioner) ikke pålideligt med MLPA. Helgenomsekventering kortlægger deletionsbrudpunkter på nukleotidniveau på tværs af alle 79 DMD-exoner og de mellemliggende 2,2 millioner basepar intronsekvens.

20-30 % af DMD-varianterne er punktmutationer, som kræver sekventering af hele genet for at blive opdaget

En tredjedel af DMD-patienterne har punktmutationer (nonsens-, frameshift- eller splejsningsstedsvarianter) i stedet for store deletioner eller duplikationer. MLPA detekterer ikke punktmutationer; disse patienter kræver fuld sekventering af DMD-genet som et andet diagnostisk trin. Blandt patienter med punktmutationer kan de med nonsensvarianter (for tidlige stopkodoner) være egnede til behandling med ataluren. Dybe intronvarianter, der skaber kryptiske splejsningssteder, udgør en yderligere kategori, som kun kan detekteres ved sekventering ud over de kodende exoner. Helgenomsekventering fanger deletioner, duplikationer, punktmutationer og dybe intronvarianter i én enkelt test og eliminerer dermed den sekventielle multitest-diagnostiske proces.

Andre muskel- og skeletsygdomme conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test