Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Muskuloskeletala

Duchennes och Beckers muskeldystrofi

Helgenomsekvensering läser hela DMD-genen (den största genen i det mänskliga genomet med 2,4 miljoner baspar) och fångar alla deletionsbrytpunkter, duplikationer och djupa intronvarianter som avgör både diagnos och behandlingsmöjlighet.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en neuromuskulär sjukdom som kännetecknas av snabbt fortskridande muskelsvaghet och muskelförtvining till följd av degeneration av skelett-, glatt och hjärtmuskulatur.

Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en X-bunden recessiv neuromuskulär sjukdom orsakad av patogena varianter i DMD-genen på kromosom Xp21.2. Genen kodar för dystrofin, ett strukturprotein som är nödvändigt för muskelfibrernas membranintegritet. Brist på dystrofin leder till progressiv degeneration av muskelfibrer, kronisk inflammation och att muskelvävnad ersätts med fibrös vävnad och fettvävnad. DMD är den vanligaste allvarliga muskeldystrofin hos barn och drabbar ungefär 1 av 3 500–5 000 pojkar vid födseln världen över. Debuten sker vanligtvis vid 2–5 års ålder med proximal muskelsvaghet, som visar sig genom svårigheter att springa, gå i trappor och resa sig från golvet (Gowers tecken). Utan behandling förloras förmågan att gå vid cirka 12–13 års ålder, och döden genom andnings- eller hjärtsvikt inträffar vanligtvis mellan sen tonår och mitten av 20-årsåldern.

Cirka 60–70 % av de DMD-orsakande varianterna är stora deletioner som omfattar en eller flera exoner och som är koncentrerade till två hotspot-regioner (exon 2–20 och exon 44–55). Stora duplikationer står för 5–15 % av varianterna, och de återstående 20–30 % är punktmutationer (nonsens-, frameshift- eller splitsningsställemutationer). Läsramsregeln skiljer DMD från den mildare allela sjukdomen Beckers muskeldystrofi (BMD): varianter som ligger utanför läsramen och eliminerar produktionen av funktionellt dystrofin orsakar DMD, medan varianter inom läsramen som ger förkortat men delvis funktionellt dystrofin orsakar BMD. Denna genotyp–fenotyp-koppling styr prognosen och styr allt mer valet av behandling.

Behandlingslandskapet för DMD har förändrats genom genspecifika precisionsbehandlingar. Exon-hoppande antisense-oligonukleotider återställer läsramen så att ett förkortat men funktionellt dystrofin bildas, vilket för en DMD-fenotyp närmare BMD. Eteplirsen riktar sig mot exon 51 (cirka 13 % av DMD-patienterna), golodirsen och viltolarsen mot exon 53 (cirka 8 %) och casimersen mot exon 45 (cirka 8 %). Ataluren riktar sig mot nonsensvarianter (för tidig stoppkodon), som står för cirka 10–15 % av fallen. Genersättningsbehandling (delandistrogen moxeparvovec, godkänd 2023) använder mikrodystrofin levererat via AAV-vektor. Var och en av dessa behandlingar kräver en fullständig karaktärisering av DMD-varianten för att avgöra behörighet, vilket gör den genetiska diagnosen inte bara diagnostisk utan direkt terapeutisk.

Läsramsregeln avgör om en DMD-variant ger Duchennes (allvarlig, utanför läsramen) eller Beckers (mildare, inom läsramen) muskeldystrofi. Exakt karaktärisering av brytpunkten avgör behörighet till exon-hoppande behandling, ett beslut som beror på vilka exoner som är påverkade.

De 2 tillstånd vi analyserar

Duchennes muskeldystrofi

X-bundet recessiv

Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en neuromuskulär sjukdom som kännetecknas av snabbt fortskridande muskelsvaghet och muskelförtvining till följd av degeneration av skelett-, glatt och hjärtmuskulatur.

Vad en diagnos förändrar

Kortikosteroider (deflazakort, prednison); antisensoligonukleotider för exonhoppning (eteplirsen, golodirsen, viltolarsen, casimersen); ataluren vid nonsensvarianter; genterapi med mikrodystrofin (delandistrogen moxeparvovec); behandling av hjärt- och andningsproblem

Analyserade gener

Även känd som

DMD; Duchenne muscular dystrophy, X-linked recessive; muscular dystrophy, Duchenne type; severe dystrophinopathy, Duchenne type

MONDO:0010679OMIM 310200Orphanet 98896MedGen 3925

Beckers muskeldystrofi

X-bundet recessiv

En lindrigare, senare debuterande dystrofinopati orsakad av varianter i DMD som ger kvar viss funktionell dystrofin, med progressiv svaghet i armar och ben och en hög risk för sjukdom i hjärtmuskeln.

Analyserade gener

Även känd som

Becker dystrophinopathy; Becker muscular dystrophy, X-linked recessive; Becker's muscular dystrophy; BMD; muscular dystrophy pseudohypertrophic progressive, Becker type; muscular dystrophy, Becker type

Inkluderar 1 relaterad undertyp ↓
  • muscular dystrophy, pseudohypertrophic, with Internalized capillaries
MONDO:0010311OMIM 300376Orphanet 98895MedGen 182959

Varför helgenomsekvensering

Standardtester för deletioner och duplikationer identifierar vilka exoner som är involverade men inte de exakta intronbrytpunkterna. Djupa intronvarianter som orsakar avvikande splitsning syns inte i exonfokuserade paneler. Helgenomsekvensering ger hela variantarkitekturen.

Exakta deletionsbrytpunkter avgör behörighet till exon-hoppning; testning på exonnivå räcker inte ensam

MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification), det vanliga förstahandstestet för DMD-diagnostik, identifierar vilka exoner som är deleterade eller duplicerade men kan inte bestämma brytpunkternas läge i intronerna med baspar-precision. För behörighet till exon-hoppande behandling avgör det exakta brytpunktsläget om exon-hoppet kan återställa läsramen. Dessutom upptäcks komplexa omlagringar (inversioner, icke-sammanhängande deletioner och insertions-deletioner) inte tillförlitligt med MLPA. Helgenomsekvensering kartlägger deletionsbrytpunkter på nukleotidnivå över alla 79 DMD-exoner och de mellanliggande 2,2 miljoner baspar av intronsekvens.

20–30 % av DMD-varianterna är punktmutationer som kräver sekvensering av hela genen för att upptäckas

En tredjedel av DMD-patienterna har punktmutationer (nonsens-, frameshift- eller splitsningsställevarianter) i stället för stora deletioner eller duplikationer. MLPA upptäcker inte punktmutationer; dessa patienter behöver fullständig sekvensering av DMD-genen som ett andra diagnostiskt steg. Bland patienter med punktmutationer kan de med nonsensvarianter (för tidig stoppkodon) vara behöriga för behandling med ataluren. Djupa intronvarianter som skapar kryptiska splitsningsställen utgör en ytterligare kategori som endast kan upptäckas genom sekvensering bortom de kodande exonerna. Helgenomsekvensering fångar deletioner, duplikationer, punktmutationer och djupa intronvarianter i ett enda test, vilket eliminerar den sekventiella flerstegsdiagnostiken.

Andra muskuloskeletala conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test