Siirry sisältöön
Käytä HSA- tai FSA-varojasi

Sairausraportti · Tuki- ja liikuntaelimistö

Marfanin oireyhtymä

Koko genomisekvensointi tunnistaa tietyn FBN1-variantin, minkä ansiosta aortan seurantaohjelma ja lääketieteellinen hoito voidaan räätälöidä geneettisen profiilin mukaan.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Joukko perinnöllisiä sidekudossairauksia, jotka muistuttavat ulkoisilta piirteiltään Marfanin oireyhtymää ja vaikuttavat luustoon, sydän- ja verisuonistoon sekä silmiin. Ne aiheutuvat kuitenkin eri geenimuutoksista.

Marfanin oireyhtymä on autosomaalisesti dominantisti periytyvä sidekudossairaus, jonka aiheuttavat FBN1-geenin mutaatiot. Geeni koodaa fibrilliini-1-proteiinia, joka on solunulkoisten mikrofibrillien keskeinen rakenneosa; mikrofibrillit ylläpitävät mekaanista kestävyyttä ja säätelevät TGF-β-signalointia. Patogeeniset FBN1-variantit häiritsevät mikrofibrillien muodostumista ja aiheuttavat luustomuutoksia (pituuskasvu, arachnodactylia, rintakehän muodonmuutos, skolioosi), silmäoireita (linssin dislokaatio, lyhytnäköisyys, verkkokalvon irtauma) sekä oireyhtymälle ominaisia, henkeä uhkaavia sydän- ja verisuonioireita, jotka määrittävät taudin luonnollisen kulun.

Marfanin oireyhtymää esiintyy noin 1:stä 5 000:sta 1:een 10 000:een henkilöön, eikä esiintyvyys riipu etnisestä taustasta. FBN1-variantteja on kuvattu yli 3 800. Revidoitujen Ghentin diagnostisten kriteerien täyttävistä henkilöistä noin 90–95 %:lla on patogeeninen FBN1-variantti, kun taas 5–10 %:n geneettinen syy jää selvittämättä. Syynä ovat todennäköisesti säätelyalueiden mutaatiot tai syvät introniset variantit, joita tavanomaiset sekvensointimenetelmät eivät tavoita. Noin 25 %:ssa Marfanin oireyhtymän tapauksista mutaatio on de novo -mutaatio. Genotyypin ja fenotyypin välillä on merkityksellinen yhteys: haploinsuffisienssivariantit (jotka tuottavat vähentynyttä mutta toimivaa fibrilliini-1:tä) aiheuttavat yleensä lievempää aortan sairautta, kun taas dominantti-negatiiviset variantit (jotka heikentävät mikrofibrillien rakennetta) aiheuttavat vakavamman ja varhain alkavan aortan laajenemisen.

Aortan juuren progressiivinen laajeneminen on Marfanin oireyhtymän pääasiallinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja. Ennen nykyaikaista lääkehoitoa aortan akuutti dissekaatio oli johtava kuolinsyy elämän kolmannella ja neljännellä vuosikymmenellä. Vahvistettu patogeeninen FBN1-variantti edellyttää elinikäistä sydän- ja verisuonitautien seurantaa kaikututkimuksella aortan juuren läpimitan seuraamiseksi. Profylaktinen aortan juuren leikkaus on indikoitu, kun läpimitta on 5,0 cm (tai 4,5 cm, jos suvussa on esiintynyt dissekaatiota). Beetasalpaajat ja ARB-lääkkeet hidastavat aortan laajenemista pienentämällä dP/dt-arvoa ja vaimentamalla TGF-β-signalointia. Geneettinen diagnoosi mahdollistaa ensimmäisen asteen sukulaisten kaskadiseulonnan (noin 50 %:lla on suvun variantti). Näin voidaan tunnistaa oireettomat kantajat, jotka hyötyvät seurannasta ennen kuin aortan sairaus etenee dissekaatioriskiin.

FBN1-variantin tyyppi ennustaa taudin kulun: haploinsuffisienssivariantit aiheuttavat yleensä lievempää tautia, kun taas dominantti-negatiiviset variantit johtavat aggressiiviseen, varhain alkavaan aortan laajenemiseen, joka vaatii tiheää seurantaa.

Analysoimamme 6 sairautta

Synnynnäinen kontraktuurinen arachnodaktylia

Autosomaalinen dominantti

Synnynnäinen kontraktuurinen arachnodaktylia (CCA, Beals-oireyhtymä) on sidekudossairaus, jolle ovat ominaisia useat fleksiokontraktuurit, arachnodaktylia, vaikea kyfoskolioosi, epämuodostuneet korvalehdet ja lihasten hypoplasia.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

arachnodactyly, contractural Beals type; distal arthrogryposis type 9; Beals syndrome; Beals-Hecht syndrome; CCA; CCA syndrome; contractures, multiple with arachnodactyly; DA9; Ear anomalies-contractures-dysplasia of bone with kyphoscoliosis

MONDO:0007363OMIM 121050Orphanet 115MedGen 67391

Loeys-Dietzin oireyhtymä

Autosomaalinen dominantti

Loeys-Dietzin oireyhtymä on harvinainen perinnöllinen sidekudossairaus, jolle ovat ominaisia laaja kirjo kallon ja kasvojen, verisuoniston ja luuston oireita. Siihen on kuvattu viisi geneettistä alatyyppiä, jotka muodostavat kliinisen jatkumon.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Sisältää 6 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Shprintzen-Goldbergin oireyhtymä

Autosomaalinen dominantti

Shprintzen-Goldbergin oireyhtymä (SGS) on hyvin harvinainen perinnöllinen sairaus, jolle ovat ominaisia kraniosynostoosi, kallon ja kasvojen sekä luuston poikkeavuudet, marfanoidinen habitus, sydänpoikkeavuudet, neurologiset poikkeavuudet ja kehitysvammaisuus.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

Marfanoid craniosynostosis syndrome; Marfanoid disorder with craniosynostosis type 1; SGS; Shprintzen Goldberg Syndrome; Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome; Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome

MONDO:0008426OMIM 182212Orphanet 2462MedGen 231160

Marfanin oireyhtymä

Autosomaalinen dominantti

Sidekudossairaus. Sidekudos antaa lujuutta ja joustavuutta kehon rakenteille, kuten luille, nivelsiteille, lihaksille, verisuonten seinämille ja sydämen läpзалistoille. Marfanin oireyhtymä vaikuttaa useimpiin elimiin ja kudoksiin, erityisesti luustoon, keuhkoihin, silmiin, sydämeen ja suureen verisuoneen, joka kuljettaa verta sydämestä muualle elimistöön (aorttaan). Sen aiheuttavat FBN1-geenin muutokset. Geeni ohjaa fibrilliini-1-nimisen proteiinin muodostumista. Marfanin oireyhtymä periytyy autosomaalisesti dominantisti. Vähintään 25 %:ssa tapauksista muutos on syntynyt uutena (de novo). Hoito perustuu kunkin henkilön oireisiin ja löydöksiin.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

Marfan syndrome type 1; Marfan's syndrome; MFS; MFS1

Sisältää 1 siihen liittyvän alatyypin ↓
  • neonatal Marfan syndrome
MONDO:0007947OMIM 154700Orphanet 284963Orphanet 558MedGen 44287

Meester-Loeys-oireyhtymä

X-kytkentäinen resessiivinen

BGN-geeniin liittyvä aortan aneurysma ja dissekaatio, johon liittyy nivel- ja luustopiirteitä, pääasiassa miehillä.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

MRLS; X-linked severe syndromic TAAD; X-linked severe syndromic thoracic aortic aneurysm and dissection

MONDO:0010515OMIM 300989Orphanet 622925MedGen 934778

Marfanoidi-progeroidi-lipodystrofia-oireyhtymä

Autosomaalinen dominantti

Tiettyjä FBN1-variantti248 aiheuttavia tiloja, joissa esiintyy pitkä ja hoikka vartalo, lähes täydellinen rasvakudoksen puute ja vanhentunut ulkonäkö.

Analysoidut geenit

Tunnetaan myös nimellä

Marfan lipodystrophy syndrome; MFLS

MONDO:0014831OMIM 616914Orphanet 300382MedGen 934763

Miksi koko genomin sekvensointi

Tavanomaiset FBN1-paneelit jättävät havaitsematta noin 5–10 % patogeenisistä variantoista. Nämä jäävät huomaamatta, koska ne sijaitsevat säätelyalueilla tai syvissä intronisissa sekvensseissä.

Aortta-riskiäsi aiheuttavaa FBN1-varianttia ei ehkä havaita

Vaikka FBN1 on ainoa Marfanin oireyhtymään liitetty geeni, kohdennettujen paneelien kattavuus vaihtelee. Tavanomainen eksomikeskeinen sekvensointi kattaa suurimman osan koodaavasta sekvenssistä, mutta jättää usein huomaamatta säätelyalueiden variantit, syvät introniset muutokset ja monimutkaiset uudelleenjärjestelyt. Noin 5–10 %:lla revidoitujen Ghentin kriteerien täyttävistä, kliinisesti sairaista henkilöistä molekyyligeneettinen testi on negatiivinen. Syy ei ole se, ettei varianttia olisi, vaan se, ettei tavanomaisia paneeleja ole suunniteltu sen löytämiseen. Koko genomin sekvensointi kattaa FBN1:n täysin, mukaan lukien introniset ja säätelyalueet, ja tavoittaa patogeenisten varianttien koko kirjon.

FBN1-variantin tunteminen ohjaa elinikäistä seurantastrategiaa

Vahvistettu patogeeninen FBN1-variantti ei vain vahvista diagnoosia, vaan se ennustaa myös aortan sairauden kulkua. Haploinsuffisienssivariantit näkyvät yleensä hitaampana aortan etenemisenä ja pienempänä dissekaatioriskinä, kun taas dominantti-negatiiviset variantit aiheuttavat aggressiivista, varhain alkavaa laajenemista. Tämä genotyypin ja fenotyypin välinen yhteys ohjaa seurannan tiheyttä, beetasalpaajaannostusta ja profylaktisen leikkauksen ajoitusta. Noin 50 %:lla suvussasi olevista ensimmäisen asteen sukulaisista on sama variantti. Kaskadiseulonta tunnistaa oireettomat sukulaiset, jotka voivat aloittaa seurannan ennen kuin aortan komplikaatioita ilmaantuu.

Muut conditions aiheesta tuki- ja liikuntaelimistö

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test