Siirry sisältöön
Säästä 10 % tänä Halloweenina koko genomin sekvensoinnista

Sairausraportti · Tuki- ja liikuntaelimistö

Nivelreumatoidi

Koko genomin sekvensointi tunnistaa HLA- ja immuunireittien muunnelmia, jotka vaikuttavat nivelreuman riskiin ja hoitovasteeseen, ja antaa sinulle ja lääkärillesi kattavamman kuvan.

Sairausraportti etsii harvinaisia variantteja, joiden tiedetään aiheuttavan niitä sairauksia, joita raportti kattaa.

Sisältyy jokaiseen pakkaukseen

Alkaen 449 $Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test

Tietoja tästä conditionsta

Krooninen, koko elimistöön vaikuttava autoimmuunisairaus, jolle on ominaista nivelkalvojen ja nivelpintojen tulehdus. Se ilmenee pääasiassa symmetrisenä, eroosiota aiheuttavana moninivelentulehduksena, joka ei kohdista aksiaalista luustoa. Sairauteen liittyy tyypillisesti reumatekijän esiintyminen veressä.

Nivelreuma (RA) on krooninen, koko elimistöön vaikuttava autoimmuunisairaus, jolle on ominaista symmetrinen monivaiheinen nivelten tulehdus. Se johtaa nivelten asteittaiseen tuhoutumiseen ja toimintakyvyn heikkenemiseen. Esiintyvyys on noin 0,5–1 % maailman väestöstä. Sairaus esiintyy naisilla noin 2,5 kertaa useammin kuin miehillä, ja tyypillinen alkuikä on 40–60 vuotta, vaikka sairaus voi alkaa missä iässä tahansa. Periytyvyysasteen arvioidaan olevan noin 60 %, mikä viittaa vahvaan geneettiseen vaikutukseen taudin kehittymisessä. Yli 100 GWAS-lokusta on tunnistettu vaikuttamaan nivelreuman alttiuteen. Vahvimmat geneettiset riskitekijät sijaitsevat HLA-alueella, erityisesti tietyissä HLA-DRB1-alleeleissa, jotka jakavat yhteisen aminohapposekvenssin peptidin sitoutumisuurteessa. Tätä kutsutaan ”jaetuksi epitoopiksi” (shared epitope, SE).

HLA-DRB1 ja PTPN22 selittävät yhdessä noin 40 % nivelreuman geneettisestä kokonaisriskistä. HLA-DRB1 koodaa MHC-luokan II molekyyliä. Tietyt HLA-DRB1-alleelit (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) jakavat aminohapposekvenssit (kohdat 71 ja 74), jotka määrittävät ”jaetun epitoopin”. Tämä jaettu epitooppi sitoo ja esittelee ensisijaisesti sitrulloituja peptidejä CD4+ T-soluille. Se aiheuttaa autoreaktiivisten T-solujen aktivaation ja tuottaa nivelreumalle ominaisia anti-sitrulloidulle proteiinille (anti-CCP) suunnattuja vasta-aineita. PTPN22 koodaa proteiinityrosiinifosfataasi N22:ta, joka osallistuu T-solureseptorin signalointiin. Menetystoiminnalliset muunnelmat (Arg620Trp) lisäävät paradoksaalisesti autoreaktiivisten T-solujen aktivaatiota.

Nivelreuma ei ole yksinkertainen Mendelin periytyvä sairaus, vaan monigeeninen kompleksinen tila. Siinä useat geneettiset riskitekijät yhdistyvät ympäristötekijöihin (tupakointi, infektiot, ruokavalio) ja immunologisiin tapahtumiin, jotka johtavat sairauteen. HLA-DRB1:n jaetun epitoopin tyypityksellä on ennusteellista merkitystä: jaetun epitoopin alleeleja kantavilla potilailla on useammin anti-CCP-positiivisuutta, vakavampia röntgenmuutoksia, huonompi kliininen ennuste ja korkeampi vastekuva tietyille DMARD-lääkkeille. Nivelreuman geneettisen taustan ymmärtäminen on johtanut kohdennettuihin hoitoihin. IL-23-reitin estäjät (ustekinumabi, risankizumabi, guselkumabi) kehitettiin GWAS-tutkimusten perusteella, joissa IL23R tunnistettiin nivelreuman alttiuslokukseksi. Ne tarjoavat nyt uusia hoitovaihtoehtoja potilaille, jotka eivät vastaa tavanomaisiin hoitoihin.

Analysoimamme sairaus

Krooninen, koko elimistöön vaikuttava autoimmuunisairaus, jolle on ominaista nivelkalvojen ja nivelpintojen tulehdus. Se ilmenee pääasiassa symmetrisenä, eroosiota aiheuttavana moninivelentulehduksena, joka ei kohdista aksiaalista luustoa. Sairauteen liittyy tyypillisesti reumatekijän esiintyminen veressä.

Mitä diagnoosi muuttaa

DMARD-lääkkeet, biologiset immunomodulaattorit, NSAID-lääkkeet, fysioterapia, geneettinen neuvonta

Tunnetaan myös nimellä

RA

Sisältää 10 siihen liittyvää alatyyppiä ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

Miksi koko genomin sekvensointi

Geneettinen testaus ei ole nivelreuman diagnoosissa vakiokäytäntö. WGS mahdollistaa kattavan riskiprofiloinnin, kun kliininen käyttöönotto etenee.

Nivelreumassa on yli 100 geneettistä lokusta, joista kullakin on pieni yksittäinen vaikutus

Nivelreuman geneettiseen taustaan vaikuttaa yli 100 lokusta, joilla kullakin on pieni yksittäinen vaikutus. Nykyiset yksittäisten geenien tai rajoitettujen geenipaneelien testit eivät kata kaikkia tekijöitä. HLA-DRB1-tyypitystä tehdään joskus ennusteen arviointiin, mutta se ei ole rutiinia. Geneettinen testaus ei korvaa kliinistä diagnoosia eikä serologisia tutkimuksia (reumatekijä, anti-CCP-vasta-aineet). Koko genomin sekvensointi tuottaa kuitenkin kattavat GWAS-muunnelmatiedot, joita tulevaisuudessa tarvitaan polygeenisen riskipisteytyksen laskemiseen. Tämä mahdollistaa yksilöllisen geneettisen riskiarvion, joka voi lopulta ohjata hoidon voimakkuutta ja tukea sukulaisten seulontaa.

Geneettinen ymmärrys on muuttanut nivelreuman lääkekehitystä

Merkittävä löytö, jonka mukaan IL23R-muunnelmat suojaavat nivelreumalta, johti suoraan lääkekehitykseen: IL-23-signaalireitin estäjät (ustekinumabi, risankizumabi, guselkumabi) on nyt hyväksytty nivelreumaan, ja ne tuottavat voimakkaan vasteen joissakin potilasryhmissä. Vastaavasti STAT4:n tunnistaminen altistavaksi lokukseksi on ohjannut STAT4:ää kohdistavien hoitojen kehitystä. Nivelreuman geneettisen taustan ymmärtäminen on pääasiassa edistänyt lääkekehitystä ja voi lopulta mahdollistaa yksilöllisiä hoitoratkaisuja: biologisten lääkkeiden valinnan yksilöllisen geneettisen profiilin perusteella vasteen parantamiseksi ja haittavaikutusten vähentämiseksi.

Muut conditions aiheesta tuki- ja liikuntaelimistö

Kaikki ehdot →

Yksi testi. Vastauksia koko elämäksi.

Yksi pakkaus kotiisi toimitettuna. Koko genomisi sekvensoidaan kliinisellä standardilla, jota käytetään diagnostisissa päätöksissä. Lääkärin käyttöön soveltuvat raportit toimitetaan Genome Manageriisi 6–8 viikossa – pysyvinä ja päivittyen tieteen kehittyessä.

Alkaen 449 $

Ilmainen toimitus · Tulokset 6–8 viikossa

Tilaa Genome Test