Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Μυοσκελετικές παθήσεις

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση εντοπίζει παραλλαγές στα HLA και στις ανοσολογικές οδούς που επηρεάζουν τον κίνδυνο ρευματοειδούς αρθρίτιδας και την ανταπόκριση στη θεραπεία, προσφέροντας μια πληρέστερη εικόνα για εσάς και τον θεράποντα ιατρό σας.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται με κάθε κιτ

Από 449 $Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας

Σχετικά με: condition

Χρόνια, συστηματική αυτοάνοση διαταραχή που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή των συνοβιακών μεμβρανών και των αρθρικών επιφανειών. Εκδηλώνεται κυρίως ως συμμετρική, διαβρωτική πολυαρθρίτιδα που δεν προσβάλλει τον αξονικό σκελετό και συνήθως συνδέεται με την παρουσία ρευματοειδούς παράγοντα στον ορό.

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) είναι χρόνια συστηματική αυτοάνοση νόσος που χαρακτηρίζεται από συμμετρική πολυαρθρική φλεγμονή, η οποία οδηγεί σε προοδευτική καταστροφή των αρθρώσεων και απώλεια λειτουργικότητας. Ο επιπολασμός είναι περίπου 0,5–1% του παγκόσμιου πληθυσμού, και προσβάλλει τις γυναίκες περίπου 2,5 φορές συχνότερα από τους άνδρες, με τυπική έναρξη μεταξύ 40 και 60 ετών (ωστόσο μπορεί να προσβληθεί οποιαδήποτε ηλικία). Η κληρονομικότητα εκτιμάται σε περίπου 60%, γεγονός που δείχνει ισχυρή γενετική συμβολή στην ανάπτυξη της νόσου. Έχουν εντοπιστεί περισσότερα από 100 τοπία GWAS που συμβάλλουν στην προδιάθεση για ΡΑ· οι ισχυρότεροι γενετικοί παράγοντες κινδύνου βρίσκονται στην περιοχή HLA, ιδιαίτερα συγκεκριμένα αλληλόμορφα HLA-DRB1 που μοιράζονται μια κοινή αμινοξική αλληλουχία στην αυλάκωση δέσμευσης πεπτιδίων, η οποία ονομάζεται «κοινό επίτοπο» (shared epitope, SE).

Τα HLA-DRB1 και PTPN22 μαζί αντιστοιχούν σε περίπου 40% του συνολικού γενετικού κινδύνου για ΡΑ. Το HLA-DRB1 κωδικοποιεί μόριο του Σύμπλοκου Μείζονος Ιστοσυμβατότητας (MHC) κλάσης II· συγκεκριμένα αλληλόμορφα HLA-DRB1 (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) μοιράζονται αμινοξικές αλληλουχίες (θέσεις 71, 74) που ορίζουν το «κοινό επίτοπο». Αυτό το κοινό επίτοπο δεσμεύει και παρουσιάζει προτιμησιακά σιτρουλλινιωμένα πεπτίδια στα Τ-λεμφοκύτταρα CD4+, προκαλώντας ενεργοποίηση αυτοαντιδρώντων Τ-λεμφοκυττάρων και παραγωγή αντισωμάτων έναντι σιτρουλλινιωμένων πρωτεϊνών (anti-CCP), που είναι χαρακτηριστικά της ΡΑ. Το PTPN22 κωδικοποιεί τη φωσφατάση τυροσίνης πρωτεΐνη N22, η οποία συμμετέχει στη σηματοδότηση του υποδοχέα Τ-κυττάρων· οι παραλλαγές απώλειας λειτουργίας (Arg620Trp) αντιφατικά αυξάνουν την ενεργοποίηση αυτοαντιδρώντων Τ-λεμφοκυττάρων.

Η ΡΑ δεν είναι απλή μendelική νόσος, αλλά μάλλον σύνθετη πολυγονιδιακή κατάσταση, όπου πολλοί γενετικοί παράγοντες κινδύνου συνδυάζονται με περιβαλλοντικούς παράγοντες (κάπνισμα, λοιμώξεις, διατροφικοί παράγοντες) και ανοσολογικά γεγονότα για να προκαλέσουν τη νόσο. Η τυποποίηση του κοινού επιτόπου HLA-DRB1 έχει προγνωστική αξία: οι ασθενείς που φέρουν αλληλόμορφα κοινού επιτόπου έχουν υψηλότερα ποσοστά θετικότητας anti-CCP, σοβαρότερες ακτινολογικές αλλοιώσεις, χειρότερη κλινική έκβαση και υψηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης σε ορισμένα DMARDs. Η κατανόηση της γενετικής βάσης της ΡΑ οδήγησε σε στοχευμένες θεραπείες: η αναστολή της οδού IL-23 (ουστεκινουμάμπη, ρισανκιζουμάμπη, γουσελκουμάμπη) αναπτύχθηκε βάσει της ταυτοποίησης του IL23R ως τόπου προδιάθεσης για ΡΑ μέσω GWAS, και σήμερα προσφέρει νέες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στις συμβατικές θεραπείες.

Η πάθηση που αναλύουμε

Χρόνια, συστηματική αυτοάνοση διαταραχή που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή των συνοβιακών μεμβρανών και των αρθρικών επιφανειών. Εκδηλώνεται κυρίως ως συμμετρική, διαβρωτική πολυαρθρίτιδα που δεν προσβάλλει τον αξονικό σκελετό και συνήθως συνδέεται με την παρουσία ρευματοειδούς παράγοντα στον ορό.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

DMARDs, βιολογικοί ανοσορυθμιστές, ΜΣΑΦ, φυσικοθεραπεία, γενετική συμβουλευτική

Γνωστή επίσης ως

RA

Περιλαμβάνει 10 συναφείς υποτύπους ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Ο γενετικός έλεγχος δεν αποτελεί τυπική μέθοδο για τη διάγνωση της ΡΑ. Η WGS επιτρέπει ολοκληρωμένη εκτίμηση του κινδύνου, καθώς η κλινική εφαρμογή της αναδύεται.

Η ΡΑ περιλαμβάνει πάνω από 100 γενετικούς τόπους, καθένας με μικρό ατομικό αποτέλεσμα

Η γενετική συμβολή στη ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA) περιλαμβάνει περισσότερους από 100 τόπους (loci), καθένας με μικρό μεμονωμένο αποτέλεσμα· οι τρέχουσες εξετάσεις ενός μόνο γονιδίου ή περιορισμένων πάνελ γονιδίων δεν μπορούν να καταγράψουν όλους τους παράγοντες. Ο τυποποιημένος προσδιορισμός HLA-DRB1 πραγματοποιείται κατά περίπτωση για την εκτίμηση της πρόγνωσης, αλλά δεν αποτελεί ρουτίνα. Η γενετική εξέταση δεν υποκαθιστά την κλινική διάγνωση και τον ορολογικό έλεγχο (ρευματοειδής παράγοντας, αντισώματα anti-CCP). Ωστόσο, η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση παρέχει τα ολοκληρωμένα δεδομένα παραλλαγών από μελέτες GWAS που απαιτούνται για τον μελλοντικό υπολογισμό πολυγονιδιακής βαθμολογίας κινδύνου, καθιστώντας δυνατή μια εξατομικευμένη εκτίμηση γενετικού κινδύνου, η οποία ενδέχεται τελικά να καθοδηγήσει την ένταση της θεραπείας και να ενημερώσει τον έλεγχο των μελών της οικογένειας.

Η γενετική κατανόηση μεταμόρφωσε την ανάπτυξη φαρμάκων για τη ΡΑ

Η σημαντική ανακάλυψη ότι οι παραλλαγές του IL23R προστατεύουν από τη RA οδήγησε απευθείας στην ανάπτυξη θεραπειών: οι αναστολείς της οδού IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) είναι πλέον εγκεκριμένοι για τη RA και προκαλούν εντυπωσιακές ανταποκρίσεις σε υποομάδες ασθενών. Παρομοίως, ο εντοπισμός του STAT4 ως τόπου επιδεκτικότητας έχει καθοδηγήσει την ανάπτυξη θεραπειών που στοχεύουν το STAT4. Η κατανόηση της γενετικής βάσης της RA έχει κυρίως ωθήσει την ανάπτυξη φαρμάκων και ενδέχεται τελικά να επιτρέψει προσεγγίσεις εξατομικευμένης ιατρικής: την επιλογή συγκεκριμένων βιολογικών θεραπειών με βάση το εξατομικευμένο γενετικό προφίλ, ώστε να βελτιστοποιούνται τα ποσοστά ανταπόκρισης και να ελαχιστοποιούνται οι παρενέργειες.

Άλλα conditions για μυοσκελετικές παθήσεις

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Αποκτήστε το Genome Test σας