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Relatório de condições · Musculosquelético

Displasias Esqueléticas Relacionadas com o TRPV4

O sequenciamento do genoma completo analisa o gene TRPV4 em busca de alterações hereditárias ou novas que causam displasias esqueléticas, desde a braquiolmia leve até à displasia metatrópica grave, que afetam a coluna vertebral e os ossos longos.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

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Sobre este condition

Um conjunto de doenças esqueléticas hereditárias, desde a braquiolmia ligeira até à displasia metatrópica grave, que afetam a coluna vertebral e o crescimento dos ossos longos. São causadas por alterações no gene TRPV4, um canal de cálcio presente na cartilagem.

As displasias esqueléticas relacionadas com o TRPV4 são um grupo de condições hereditárias que afetam a coluna vertebral e o crescimento dos ossos longos. Vão desde formas mais leves, como a braquiolmia, até formas graves, como a displasia metatrópica, que provoca um tórax estreito e contraturas articulares e pode afetar a respiração. São típicas a baixa estatura com tronco curto e a curvatura progressiva da coluna vertebral.

A condição é causada por uma alteração numa cópia do gene TRPV4. O TRPV4 produz um canal de cálcio que responde a sinais mecânicos na cartilagem. As alterações que causam as formas esqueléticas são, em regra, de ganho de função, o que significa que o canal está mais ativo do que o normal. Outras alterações do TRPV4 causam doenças do sistema nervoso e dos músculos, como a doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 2C.

A condição segue um padrão autossómico dominante. As alterações são frequentemente novas, sobretudo nas formas graves, enquanto as formas mais leves são mais frequentemente herdadas de um dos progenitores. Como nem todas as pessoas com uma alteração apresentam as mesmas características, não é possível prever com exatidão a gravidade nem a idade de início.

Os cuidados centram-se nos sintomas, com um acompanhamento ortopédico que inclui exames de imagem da coluna vertebral e a avaliação da zona superior do pescoço. A avaliação da zona superior do pescoço é necessária antes de cirurgia ou anestesia, e a respiração é verificada nas formas graves. A fisioterapia, as consultas anuais de audição e o controlo regular do peso e da altura ajudam a manter a funcionalidade.

A condição que analisamos

Autossómica dominante

Causadas por alterações de ganho de função numa cópia do TRPV4, um canal iónico que responde a sinais mecânicos na cartilagem. As alterações são frequentemente de novo, sobretudo nas formas graves, mas podem ser hereditárias. Outras alterações do TRPV4 causam doenças dos nervos e dos músculos.

Sinais e sintomas

São típicas a baixa estatura com tronco curto, vértebras achatadas e curvatura progressiva da coluna vertebral. As formas graves, como a displasia metatrópica, causam tórax estreito e contraturas articulares, e podem afetar a respiração. As formas mais ligeiras incluem a braquiolmia e a displasia espondilometafisária. Algumas pessoas apresentam também instabilidade da parte superior do pescoço ou artrite degenerativa das articulações.

O que muda com um diagnóstico

Acompanhamento ortopédico com imagiologia da coluna vertebral, incluindo a avaliação da parte superior do pescoço antes da anestesia, e avaliação respiratória nas formas graves. O aconselhamento genético abrange a probabilidade de 1 em 2 de transmissão e a testagem dos progenitores quando a alteração surge como nova.

Genes analisados

Também conhecida como

TRPV4-related skeletal dysplasia

Inclui 6 subtipos relacionados ↓
  • autosomal dominant brachyolmia
  • familial digital arthropathy-brachydactyly
  • metatropic dysplasia
  • parastremmatic dwarfism
  • spondyloepimetaphyseal dysplasia, Maroteaux type
  • spondylometaphyseal dysplasia, Kozlowski type
MONDO:0018240Orphanet 364820MedGen 1842686Fontes: [1][2][3][4]

Porquê a sequenciação do genoma completo

Uma alteração do TRPV4 é muitas vezes nova nas formas graves, mas pode ser herdada nas formas mais leves, pelo que o teste familiar pode esclarecer o risco. O sequenciamento do genoma completo analisa o gene TRPV4 no mesmo teste.

Cada filho tem 1 em cada 2 probabilidades

Quando um dos progenitores tem uma alteração do TRPV4, cada filho tem 1 em cada 2 probabilidades de a herdar. Um filho que herde a alteração apresenta frequentemente um padrão global semelhante ao do progenitor, embora a idade de início e a gravidade possam ser diferentes.

A avaliação do pescoço antecede a cirurgia

A avaliação da zona superior do pescoço é necessária antes de cirurgia ou anestesia geral, e os exames de imagem da coluna vertebral fazem parte do acompanhamento. A cirurgia é considerada quando a curvatura da coluna afeta a respiração ou causa dor, ou quando existe instabilidade na zona superior do pescoço.

Referências

  1. McCray BA, Schindler A, Hoover-Fong JE, Sumner CJ, 2014. Autosomal Dominant TRPV4-Related Disorders. GeneReviews
  2. Nishimura G, Lausch E, Savarirayan R, Shiba M, Spranger J, Zabel B et al., 2013. TRPV4-associated skeletal dysplasias. American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics
  3. Das R, Goswami C, 2022. Role of TRPV4 in skeletal function and its mutant-mediated skeletal disorders. Current topics in membranes
  4. Metatropic dysplasia. MedlinePlus Genetics

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