Przejdź do treści
Skorzystaj ze środków HSA lub FSA

Raport o chorobach · Układ mięśniowo-szkieletowy

Dysplazje szkieletowe związane z TRPV4

Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje gen TRPV4 w poszukiwaniu dziedziczonych lub nowych zmian, które powodują dysplazje szkieletowe – od łagodnej brachyolmii po ciężką dysplazję metatropiczną, wpływającą na kręgosłup i kości długie.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony w pakietach Premium i Premium + AI

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium

Informacje o: condition

Grupa dziedzicznych schorzeń szkieletu, od łagodnej brachyolmii po ciężką dysplazję metatropiczną, dotyczących kręgosłupa i wzrostu długich kości. Są spowodowane zmianami w genie TRPV4, kodującym kanał wapniowy w chrząstce.

Dysplazje szkieletowe związane z TRPV4 to grupa dziedziczonych schorzeń, które wpływają na kręgosłup i wzrost kości długich. Obejmują zarówno łagodniejsze postacie, takie jak brachyolmia, jak i ciężkie, np. dysplazję metatropiczną, która powoduje wąską klatkę piersiową i przykurcze stawów oraz może wpływać na oddychanie. Typowe są niski wzrost z krótkim tułowiem oraz postępujące skrzywienie kręgosłupa.

Schorzenie jest spowodowane zmianą w jednej kopii genu TRPV4. TRPV4 tworzy kanał wapniowy, który reaguje na sygnały mechaniczne w chrząstce. Zmiany odpowiedzialne za postacie szkieletowe mają zwykle charakter gain-of-function, co oznacza, że kanał jest bardziej aktywny niż prawidłowo. Inne zmiany w TRPV4 powodują schorzenia nerwów i mięśni, takie jak choroba Charcota-Mariego-Tootha typu 2C.

Schorzenie dziedziczy się w sposób autosomalny dominujący. Zmiany są często nowe, szczególnie w ciężkich postaciach, natomiast łagodniejsze postacie częściej są dziedziczone od rodzica. Ponieważ nie wszyscy z tą zmianą mają takie same objawy, nasilenia i wieku wystąpienia nie da się dokładnie przewidzieć.

Leczenie koncentruje się na objawach, z kontrolą ortopedyczną obejmującą badania obrazowe kręgosłupa oraz ocenę górnego odcinka szyjki kręgowej. Ocena górnego odcinka szyi jest konieczna przed operacją lub znieczuleniem, a w ciężkich postaciach kontroluje się oddychanie. Fizjoterapia, coroczne badania słuchu oraz regularna kontrola masy i wzrostu pomagają utrzymać sprawność.

Analizowana choroba

Autosomalne dominujące

Są spowodowane zmianami typu gain-of-function w jednej kopii genu TRPV4, czyli kanału jonowego reagującego na sygnały mechaniczne w chrząstce. Zmiany te często powstają de novo, szczególnie w ciężkich postaciach, ale mogą być też dziedziczone. Inne zmiany w TRPV4 powodują schorzenia nerwów i mięśni.

Objawy przedmiotowe i podmiotowe

Typowe są niski wzrost z krótkim tułowiem, spłaszczone kręgi oraz postępujące skrzywienie kręgosłupa. Ciężkie postacie, takie jak dysplazja metatropiczna, powodują wąską klatkę piersiową i przykurcze stawów, mogą też wpływać na oddychanie. Łagodniejsze postacie to brachyolmia i dysplazja spondylometafizarna. U niektórych osób występuje także niestabilność górnego odcinka szyi lub zwyrodnieniowe zapalenie stawów.

Co zmienia diagnoza

Zaleca się kontrolę ortopedyczną z obrazowaniem kręgosłupa, w tym ocenę górnego odcinka szyi przed znieczuleniem, a w ciężkich postaciach ocenę oddychania. Poradnictwo genetyczne obejmuje 1 na 2 szansę przekazania zmiany potomstwu oraz badanie rodziców, gdy zmiana wydaje się nowa.

Przeanalizowane geny

Znana również jako

TRPV4-related skeletal dysplasia

Obejmuje 6 powiązanych podtypów ↓
  • autosomal dominant brachyolmia
  • familial digital arthropathy-brachydactyly
  • metatropic dysplasia
  • parastremmatic dwarfism
  • spondyloepimetaphyseal dysplasia, Maroteaux type
  • spondylometaphyseal dysplasia, Kozlowski type
MONDO:0018240Orphanet 364820MedGen 1842686Źródła: [1][2][3][4]

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Zmiana w TRPV4 w ciężkich postaciach często jest nowa, ale w łagodniejszych może być dziedziczona, dlatego badanie rodzinne może wyjaśnić ryzyko. Sekwencjonowanie całego genomu odczytuje gen TRPV4 w ramach tego samego badania.

Każde dziecko ma 1 szansę na 2

Gdy rodzic ma zmianę w TRPV4, każde dziecko ma 1 szansę na 2, że ją odziedziczy. Dziecko, które odziedziczy zmianę, często ma podobny ogólny obraz choroby jak rodzic, choć wiek wystąpienia i nasilenie mogą się różnić.

Badanie szyi przed operacją

Ocena górnego odcinka szyi jest konieczna przed operacją lub znieczuleniem ogólnym, a badanie obrazowe kręgosłupa jest częścią kontroli. Operację rozważa się, gdy skrzywienie kręgosłupa wpływa na oddychanie lub powoduje ból albo gdy występuje niestabilność górnego odcinka szyi.

Piśmiennictwo

  1. McCray BA, Schindler A, Hoover-Fong JE, Sumner CJ, 2014. Autosomal Dominant TRPV4-Related Disorders. GeneReviews
  2. Nishimura G, Lausch E, Savarirayan R, Shiba M, Spranger J, Zabel B et al., 2013. TRPV4-associated skeletal dysplasias. American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics
  3. Das R, Goswami C, 2022. Role of TRPV4 in skeletal function and its mutant-mediated skeletal disorders. Current topics in membranes
  4. Metatropic dysplasia. MedlinePlus Genetics

Inne conditions w kategorii układ mięśniowo-szkieletowy

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Pakiet Premium kosztuje dodatkowo 99 $ za zestaw w pierwszym roku.

Zamów z pakietem Premium