Hoppa till innehållet
Använd dina HSA- eller FSA-medel

Tillståndsrapport · Muskuloskeletala

TRPV4-relaterade skelettdysplasier

Helgenomsekvensering läser av TRPV4-genen för ärftliga eller nya förändringar som orsakar skelettdysplasier, från lindrig brachyolmi till allvarlig metatropisk dysplasi, som påverkar ryggraden och de långa benen.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i Premium och Premium + AI

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium

Information om condition

En grupp ärftliga skelettsjukdomar, från lindrig brachyolmi till svår metatropisk dysplasi, som påverkar ryggraden och tillväxten av de långa benen. De orsakas av förändringar i TRPV4-genen, en kalciumkanal i brosk.

TRPV4-relaterade skelettdysplasier är en grupp ärftliga tillstånd som påverkar ryggraden och tillväxten av de långa benen. De sträcker sig från mildare former, såsom brachyolmi, till allvarliga former, såsom metatropisk dysplasi, som ger ett smalt bröstkorg och ledkontrakturer och kan påverka andningen. Kort växt med kort bål och progressiv krökning av ryggraden är typiskt.

Tillståndet orsakas av en förändring i en kopia av TRPV4-genen. TRPV4 bildar en kalciumkanal som reagerar på mekaniska signaler i brosk. Förändringarna som orsakar de skeletala formerna är vanligtvis gain-of-function, vilket innebär att kanalen är mer aktiv än normalt. Andra TRPV4-förändringar orsakar nerv- och muskelsjukdomar, till exempel Charcot-Marie-Tooths sjukdom typ 2C.

Tillståndet följer ett autosomalt dominant arvsmönster. Förändringarna är ofta nya, särskilt vid allvarliga former, medan mildare former oftare ärvs från en förälder. Eftersom inte alla med en förändring har samma symtom kan svårighetsgrad och debutålder inte förutsägas exakt.

Vården inriktas på symtomen, med ortopedisk uppföljning som inkluderar röntgen av ryggraden och bedömning av övre halsryggen. Bedömning av övre halsryggen behövs före operation eller narkos, och andningen kontrolleras vid allvarliga former. Sjukgymnastik, årliga hörselkontroller och regelbundna kontroller av vikt och längd hjälper till att bibehålla funktionen.

Tillståndet vi analyserar

Autosomalt dominant

Orsakas av gain-of-function-förändringar i en kopia av TRPV4, en jonkanal som reagerar på mekaniska signaler i brosk. Förändringarna uppstår ofta de novo, särskilt vid svåra former, men kan också ärvas. Andra TRPV4-förändringar orsakar nerv- och muskelsjukdomar.

Tecken och symtom

Typiska tecken är kortvuxenhet med kort bål, plattade kotor och progressiv krökning av ryggraden. Svåra former, såsom metatropisk dysplasi, ger ett smalt bröstkorg och ledkontrakturer och kan påverka andningen. Lindrigare former inkluderar brachyolmi och spondylometafysär dysplasi. Vissa personer har även instabilitet i övre nacken eller degenerativ ledartrit.

Vad en diagnos förändrar

Uppföljning hos ortoped med ryggbilddiagnostik, inklusive bedömning av övre nacken före narkos, och andningsbedömning vid svåra former. Genetisk rådgivning omfattar den 50-procentiga risken att föra vidare sjukdomen och testning av föräldrar när en förändring verkar nyuppkommen.

Analyserade gener

Även känd som

TRPV4-related skeletal dysplasia

Inkluderar 6 relaterade undertyper ↓
  • autosomal dominant brachyolmia
  • familial digital arthropathy-brachydactyly
  • metatropic dysplasia
  • parastremmatic dwarfism
  • spondyloepimetaphyseal dysplasia, Maroteaux type
  • spondylometaphyseal dysplasia, Kozlowski type
MONDO:0018240Orphanet 364820MedGen 1842686Källor: [1][2][3][4]

Varför helgenomsekvensering

En TRPV4-förändring är ofta ny vid allvarliga former men kan ärvas vid mildare, så släktingtestning kan klargöra risken. Helgenomsekvensering läser av TRPV4-genen i samma test.

Varje barn har en chans på 1 av 2

När en förälder har en TRPV4-förändring har varje barn en chans på 1 av 2 att ärva den. Ett barn som ärver förändringen har ofta ett liknande övergripande mönster som föräldern, även om debutålder och svårighetsgrad kan skilja sig.

Halsundersökning före operation

Bedömning av övre halsryggen behövs före operation eller generell narkos, och röntgen av ryggraden ingår i uppföljningen. Operation övervägs när krökningen av ryggraden påverkar andningen eller orsakar smärta, eller när instabilitet i övre halsryggen föreligger.

Referenser

  1. McCray BA, Schindler A, Hoover-Fong JE, Sumner CJ, 2014. Autosomal Dominant TRPV4-Related Disorders. GeneReviews
  2. Nishimura G, Lausch E, Savarirayan R, Shiba M, Spranger J, Zabel B et al., 2013. TRPV4-associated skeletal dysplasias. American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics
  3. Das R, Goswami C, 2022. Role of TRPV4 in skeletal function and its mutant-mediated skeletal disorders. Current topics in membranes
  4. Metatropic dysplasia. MedlinePlus Genetics

Andra muskuloskeletala conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Premium tillkommer med 99 $ per paket under det första året.

Beställ med Premium