Hoppa till innehållet
Spara 10 % denna Halloween på sekvensering av hela genomet

Tillståndsrapport · Muskuloskeletala

Reumatoid artrit

Helgenomsekvensering identifierar HLA- och immunvägsvarianter som påverkar risken för reumatoid artrit (RA) och hur du svarar på behandling, och ger en mer fullständig bild för dig och din läkare.

En tillståndsrapport söker efter sällsynta varianter som är kända för att orsaka de tillstånd rapporten omfattar.

Ingår i varje paket

Från 449 $Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test

Information om condition

En kronisk, systemisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av inflammation i synovialmembranen och ledytorna. Den visar sig främst som en symmetrisk, erosiv polyartrit som inte drabbar axialskelettet och är vanligtvis förknippad med förekomst av reumatoid faktor i serum.

Reumatoid artrit (RA) är en kronisk systemisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av symmetrisk inflammation i flera leder, vilket leder till progressiv ledförstörelse och nedsatt funktion. Förekomsten är ungefär 0,5–1 % av världens befolkning, och kvinnor drabbas ungefär 2,5 gånger oftare än män. Debuten sker typiskt mellan 40 och 60 års ålder, men sjukdomen kan drabba vilken ålder som helst. Ärftligheten uppskattas till cirka 60 %, vilket tyder på ett starkt genetiskt bidrag till sjukdomsutvecklingen. Fler än 100 GWAS-loci har identifierats som bidrar till mottaglighet för RA. De starkaste genetiska riskfaktorerna finns i HLA-regionen, särskilt specifika HLA-DRB1-alleler som delar en gemensam aminosyrasekvens i peptidbindningsspringan, kallad 'delad epitop' (SE).

HLA-DRB1 och PTPN22 står tillsammans för ungefär 40 % av den totala genetiska risken vid RA. HLA-DRB1 kodar för ett molekyl av huvudsakligt histokompatibilitetskomplex (MHC) klass II. Specifika HLA-DRB1-alleler (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) delar aminosyrasekvenser (positionerna 71 och 74) som definierar den 'delade epitopen'. Denna delade epitop binder företrädesvis citrullinerade peptider och presenterar dem för CD4+ T-celler, vilket driver aktiveringen av autoreaktiva T-celler och ger upphov till de anti-citrullinerat proteinantikropps-svar (anti-CCP) som är karakteristiska för RA. PTPN22 kodar för proteintyrosinfosfatas N22, som deltar i signalering via T-cellsreceptorn. Varianter med funktionsförlust (Arg620Trp) ökar paradoxalt nog aktiveringen av autoreaktiva T-celler.

RA är inte en enkel mendelsk sjukdom utan snarare ett komplext multigenetiskt tillstånd, där flera genetiska riskfaktorer kombineras med miljöfaktorer (rökning, infektioner, kostfaktorer) och immunologiska händelser för att sjukdomen ska uppstå. Typning av den HLA-DRB1-delade epitopen har prognostiskt värde: patienter med alleler för delad epitop har högre andel anti-CCP-positivitet, mer uttalade radiologiska förändringar, sämre kliniskt förlopp och högre svarsfrekvens på vissa DMARD:er. Förståelsen av den genetiska grunden för RA har lett till riktade behandlingar. Hämning av IL-23-vägen (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) utvecklades utifrån GWAS-identifieringen av IL23R som ett mottaglighetslocus för RA och ger nu nya behandlingsalternativ för patienter som inte svarar på konventionella behandlingar.

Tillståndet vi analyserar

En kronisk, systemisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av inflammation i synovialmembranen och ledytorna. Den visar sig främst som en symmetrisk, erosiv polyartrit som inte drabbar axialskelettet och är vanligtvis förknippad med förekomst av reumatoid faktor i serum.

Vad en diagnos förändrar

DMARD:er, biologiska immunmodulatorer, NSAID, fysioterapi, genetisk rådgivning

Även känd som

RA

Inkluderar 10 relaterade undertyper ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

Varför helgenomsekvensering

Genetisk testning är inte standard vid diagnostik av RA. WGS möjliggör en omfattande riskprofilering i takt med att klinisk tillämpning växer fram.

RA omfattar fler än 100 genetiska loci, vart och ett med liten individuell effekt

Det genetiska bidraget till RA omfattar fler än 100 loci, var och en med små individuella effektstorlekar. Nuvarande enskilda gener eller begränsade genpaneler kan inte fånga alla bidragande faktorer. HLA-DRB1-typning görs ibland för att bedöma prognosen men är inte rutin. Genetisk testning ersätter inte den kliniska diagnosen och den serologiska utredningen (reumatoid faktor, anti-CCP-antikroppar). Helgenomsekvensering ger dock de omfattande GWAS-variantdata som krävs för framtida beräkning av polygena riskpoäng. Det möjliggör en individanpassad genetisk riskbedömning som på sikt kan vägleda behandlingsintensiteten och informera screening av familjemedlemmar.

Genetisk förståelse har förändrat läkemedelsutvecklingen för RA

Den banbrytande upptäckten att IL23R-varianter skyddar mot RA ledde direkt till utveckling av läkemedel. IL-23-hämmare (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) är nu godkända för RA och ger dramatiska svar hos vissa undergrupper av patienter. På liknande sätt har identifieringen av STAT4 som känslighetslocus legat till grund för utvecklingen av STAT4-riktade behandlingar. Kunskapen om den genetiska grunden för RA har främst drivit läkemedelsutvecklingen och kan på sikt möjliggöra personlig medicin, där specifika biologiska läkemedel väljs utifrån din individuella genetiska profil för att optimera svarsfrekvensen och minimera biverkningar.

Andra muskuloskeletala conditions

Alla villkor →

Ett test. Ett helt liv av svar.

Ett kit, skickat hem till dig. Ditt hela genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används för diagnostiska beslut. Läkarklara rapporter levereras till ditt Genome Manager inom 6–8 veckor — permanenta och uppdaterade i takt med att vetenskapen utvecklas.

Från 449 $

Fri frakt · Resultat inom 6–8 veckor

Beställ mitt Genome Test