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Rapport sur les affections · Musculosquelettique

Polyarthrite rhumatoïde

Le séquençage du génome entier identifie des variants de HLA et des voies immunitaires qui influencent le risque de polyarthrite rhumatoïde et la réponse au traitement, offrant ainsi une vision plus complète pour vous et votre médecin.

Un rapport sur les affections recherche des variants rares dont on sait qu'ils provoquent les affections couvertes par ce rapport.

Inclus avec chaque kit

À partir de 449 $Livraison gratuite · Résultats sous 6 à 8 semaines

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À propos de ce condition

Une maladie auto-immune systémique chronique caractérisée par une inflammation des membranes synoviales et des surfaces articulaires. Elle se manifeste principalement par une polyarthrite érosive et symétrique qui épargne le squelette axial et s'associe généralement à la présence de facteur rhumatoïde dans le sérum.

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune systémique chronique caractérisée par une inflammation polyarticulaire symétrique entraînant une destruction articulaire progressive et une perte de fonction. Sa prévalence est d'environ 0,5 à 1 % de la population mondiale, touchant environ 2,5 fois plus souvent les femmes que les hommes, avec un début typique entre 40 et 60 ans (bien que tout âge puisse être concerné). Son héritabilité est estimée à environ 60 %, ce qui indique une forte contribution génétique au développement de la maladie. Plus de 100 locus GWAS ont été identifiés comme contribuant à la susceptibilité à la PR ; les facteurs de risque génétique les plus importants se situent dans la région HLA, en particulier des allèles spécifiques de HLA-DRB1 partageant une séquence d'acides aminés commune dans le sillon de liaison au peptide, appelée « épitope partagé » (SE).

HLA-DRB1 et PTPN22 représentent à eux deux environ 40 % du risque génétique total de la PR. HLA-DRB1 code une molécule du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de classe II ; des allèles spécifiques de HLA-DRB1 (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) partagent des séquences d'acides aminés (positions 71, 74) qui définissent l'« épitope partagé ». Cet épitope partagé lie et présente préférentiellement des peptides citrullinés aux lymphocytes T CD4+, ce qui entraîne l'activation de lymphocytes T autoréactifs et la production d'anticorps anti-protéines citrullinées (anti-CCP), caractéristiques de la PR. PTPN22 code la protéine tyrosine phosphatase N22, impliquée dans la signalisation du récepteur des lymphocytes T ; des variants avec perte de fonction (Arg620Trp) augmentent paradoxalement l'activation des lymphocytes T autoréactifs.

La PR n'est pas une simple maladie mendélienne, mais plutôt une affection polygénique complexe où de multiples facteurs de risque génétique s'associent à des déclencheurs environnementaux (tabagisme, infections, facteurs alimentaires) et à des processus immunologiques pour déclencher la maladie. Le typage de l'épitope partagé de HLA-DRB1 présente une valeur pronostique : les patients porteurs d'allèles de l'épitope partagé ont des taux de positivité aux anti-CCP plus élevés, des lésions radiographiques plus sévères, une évolution clinique plus défavorable et de meilleurs taux de réponse à certains DMARDs. La compréhension des bases génétiques de la PR a permis la mise au point de thérapies ciblées : l'inhibition de la voie de l'IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) a été développée à la suite de l'identification par GWAS d'IL23R comme locus de susceptibilité à la PR, offrant désormais de nouvelles options thérapeutiques aux patients qui ne répondent pas aux traitements conventionnels.

La maladie que nous analysons

Une maladie auto-immune systémique chronique caractérisée par une inflammation des membranes synoviales et des surfaces articulaires. Elle se manifeste principalement par une polyarthrite érosive et symétrique qui épargne le squelette axial et s'associe généralement à la présence de facteur rhumatoïde dans le sérum.

Ce que change un diagnostic

DMARDs, immunomodulateurs biologiques, AINS, kinésithérapie, conseil génétique

Également connu sous le nom de

RA

Inclut 10 sous-types associés ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

Pourquoi séquencer l’intégralité du génome ?

Les tests génétiques ne font pas partie des examens standards pour le diagnostic de la PR. Le WGS permet d'établir un profil de risque complet au fur et à mesure de son intégration dans la pratique clinique.

La PR implique plus de 100 locus génétiques, chacun ayant un faible effet individuel

La contribution génétique à la PR implique plus de 100 loci, chacun ayant un effet individuel faible ; les tests actuels portant sur un seul gène ou sur des panels de gènes limités ne peuvent pas capturer tous les facteurs génétiques. Le typage de HLA-DRB1 est parfois réalisé pour évaluer le pronostic, mais ce n'est pas une pratique courante. Le test génétique ne remplace pas le diagnostic clinique ni le bilan sérologique (facteur rhumatoïde, anticorps anti-CCP). Toutefois, le séquençage du génome entier fournit les données GWAS complètes nécessaires au calcul futur du score de risque polygénique, ce qui permettra à terme une évaluation individualisée du risque génétique susceptible d'orienter l'intensité du traitement et d'éclairer le dépistage familial.

La compréhension génétique a transformé le développement des traitements contre la PR

La découverte majeure selon laquelle des variants de IL23R protègent contre la PR a directement conduit au développement de traitements : les inhibiteurs de la voie IL-23 (ustékinumab, risankizumab, guselkumab) sont désormais approuvés pour la PR et produisent des réponses spectaculaires chez certains sous-groupes de patients. De même, l'identification de STAT4 comme locus de susceptibilité a guidé le développement de thérapies ciblant STAT4. La compréhension de la base génétique de la PR a surtout orienté le développement des médicaments et pourra à terme permettre des approches de médecine personnalisée : choisir des biothérapies spécifiques en fonction du profil génétique individuel afin d'optimiser les taux de réponse et de réduire les effets indésirables.

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