Przejdź do treści
W tym tygodniu Halloween: -10% na sekwencjonowanie genomu

Raport o chorobach · Układ mięśniowo-szkieletowy

Reumatoidalne zapalenie stawów

Sekwencjonowanie całego genomu pozwala zidentyfikować warianty HLA i szlaków odpornościowych, które wpływają na ryzyko reumatoidalnego zapalenia stawów oraz na odpowiedź na leczenie, dając pełniejszy obraz, pomocny zarówno dla Pana/Pani, jak i dla lekarza prowadzącego.

Raport o chorobach wyszukuje rzadkie warianty genetyczne, o których wiadomo, że powodują choroby objęte raportem.

Dołączony do każdego zestawu

Od 449 $Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test

Informacje o: condition

Przewlekła, układowa choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się zapaleniem błony maziowej i powierzchni stawowych. Przede wszystkim przejawia się symetrycznym, niszczącym zapaleniem wielostawowym, które nie obejmuje szkieletu osiowego i zazwyczaj wiąże się z obecnością czynnika reumatoidalnego w surowicy.

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą, układową chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się symetrycznym zapaleniem wielostawowym, prowadzącym do postępującego niszczenia stawów i utraty ich funkcji. Częstość występowania wynosi około 0,5–1% populacji światowej, a kobiety chorują około 2,5 razy częściej niż mężczyźni; typowy wiek zachorowania to 40–60 lat, choć choroba może wystąpić w każdym wieku. Odziedziczalność szacuje się na około 60%, co wskazuje na silny udział czynników genetycznych w rozwoju choroby. Zidentyfikowano ponad 100 loci GWAS związanych z podatnością na RZS; najsilniejsze genetyczne czynniki ryzyka znajdują się w obszarze HLA, w szczególności określone allele HLA-DRB1 wspólnie posiadające sekwencję aminokwasową w miejscu wiążącym peptydy, nazywaną „wspólnym epitopem” (shared epitope, SE).

HLA-DRB1 i PTPN22 łącznie odpowiadają za około 40% całkowitego genetycznego ryzyka RZS. HLA-DRB1 koduje cząsteczkę kompleksu zgodności tkankowej (MHC) klasy II; określone allele HLA-DRB1 (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) mają wspólne sekwencje aminokwasowe (pozycje 71, 74), które definiują „wspólny epitop”. Ten wspólny epitop preferencyjnie wiąże i prezentuje zcytrulinowane peptydy limfocytom T CD4+, co prowadzi do aktywacji autoreaktywnych limfocytów T i wytwarzania przeciwciał anty-cytrulinowanych białek (anty-CCP), charakterystycznych dla RZS. PTPN22 koduje fosfatazę tyrozynową N22 białka, uczestniczącą w przekazywaniu sygnałów przez receptor limfocytów T; warianty utraty funkcji (Arg620Trp) paradoksalnie zwiększają aktywację autoreaktywnych limfocytów T.

RZS nie jest prostą chorobą mendlowską, lecz złożonym schorzeniem wielogenowym, w którym wiele genetycznych czynników ryzyka łączy się z czynnikami środowiskowymi (palenie tytoniu, infekcje, czynniki dietetyczne) oraz zdarzeniami immunologicznymi, prowadząc do powstania choroby. Typowanie alleli HLA-DRB1 ma wartość prognostyczną: pacjenci z allelami wspólnego epitopu częściej wykazują dodatni wynik anty-CCP, bardziej nasilone zmiany radiologiczne, gorszy przebieg kliniczny oraz wyższy odsetek odpowiedzi na niektóre leki modyfikujące przebieg choroby (DMARD). Poznanie genetycznych podstaw RZS doprowadziło do rozwoju terapii celowanych: hamowanie szlaku IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) opracowano na podstawie identyfikacji w badaniach GWAS genu IL23R jako locus podatności na RZS, co daje obecnie nowe możliwości leczenia pacjentom, którzy nie odpowiadają na terapie konwencjonalne.

Analizowana choroba

Przewlekła, układowa choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się zapaleniem błony maziowej i powierzchni stawowych. Przede wszystkim przejawia się symetrycznym, niszczącym zapaleniem wielostawowym, które nie obejmuje szkieletu osiowego i zazwyczaj wiąże się z obecnością czynnika reumatoidalnego w surowicy.

Co zmienia diagnoza

DMARD, biologiczne leki immunomodulujące, NLPZ, fizjoterapia, poradnictwo genetyczne

Znana również jako

RA

Obejmuje 10 powiązanych podtypów ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

Dlaczego warto wykonać sekwencjonowanie całego genomu

Badanie genetyczne nie jest standardowym elementem rozpoznawania RZS. WGS umożliwia kompleksową ocenę ryzyka, a jego wdrażanie do praktyki klinicznej dopiero się rozwija.

RZS obejmuje >100 loci genetycznych, z których każde ma niewielki indywidualny efekt

Genetyczny wkład w RZS obejmuje ponad 100 loci, z których każdy ma niewielki indywidualny efekt; obecnie stosowane testy pojedynczych genów lub ograniczone panele genów nie są w stanie uwzględnić wszystkich czynników. Typowanie HLA-DRB1 bywa wykonywane w ocenie rokowania, ale nie jest rutynowe. Badanie genetyczne nie zastępuje rozpoznania klinicznego ani diagnostyki serologicznej (czynnik reumatoidalny, przeciwciała anty-CCP). Sekwencjonowanie całego genomu dostarcza jednak kompleksowych danych wariantowych z badań GWAS, niezbędnych do przyszłego obliczania poligenowego wyniku ryzyka (PRS), co umożliwi indywidualną ocenę ryzyka genetycznego, która w przyszłości może pomóc w doborze intensywności leczenia i wskazać potrzebę badań przesiewowych w rodzinie.

Wiedza genetyczna zmieniła rozwój leków na RZS

Przełomowe odkrycie, że warianty IL23R chronią przed RZS, bezpośrednio doprowadziło do opracowania terapii: inhibitory szlaku IL-23 (ustekinumab, risankizumab, gusekumab) są obecnie zatwierdzone w leczeniu RZS i u niektórych grup pacjentów wywołują dramatyczne reakcje. Podobnie identyfikacja STAT4 jako locus predysponującego ukierunkowała rozwój terapii skierowanych na STAT4. Poznanie genetycznych podstaw RZS przede wszystkim napędzało rozwój leków i może w przyszłości umożliwić medycynę personalizowaną: dobór konkretnych leków biologicznych na podstawie indywidualnego profilu genetycznego, aby zoptymalizować skuteczność i ograniczyć działania niepożądane.

Inne conditions w kategorii układ mięśniowo-szkieletowy

Wszystkie warunki →

Jeden test. Odpowiedzi na całe życie.

Jeden zestaw wysłany do Pana/Pani domu. Cały genom zsekwencjonowany zgodnie ze standardem klinicznym stosowanym przy podejmowaniu decyzji diagnostycznych. Raporty przygotowane do wykorzystania przez lekarza zostaną dostarczone do Genome Manager w ciągu 6–8 tygodni — pozostaną tam na stałe i będą aktualizowane wraz z postępem nauki.

Od 449 $

Bezpłatna wysyłka · Wyniki w ciągu 6–8 tygodni

Zamawiam Genome Test