Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Muskel- og skeletsygdomme

Marfans syndrom

Helgenomsekventering identificerer den specifikke FBN1-variant, hvilket muliggør aortaovervågning og medicinsk behandling tilpasset din genetiske profil.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En gruppe arvelige bindevævssygdomme, der fænotypisk ligner Marfans syndrom og har karakteristiske træk i skelet-, hjerte-kar- og øjensystemet, men som skyldes andre genetiske mutationer.

Marfans syndrom er en autosomal dominant bindevævssygdom forårsaget af mutationer i FBN1, som koder for fibrillin-1, en vigtig strukturel komponent i de ekstracellulære mikrofibriller, der opretholder den mekaniske integritet og regulerer TGF-β-signalering. Patogene FBN1-varianter forstyrrer dannelsen af mikrofibriller, hvilket fører til skeletafvigelser (høj vækst, arachnodaktyli, trakteformet bryst, skoliose), øjenkomplikationer (linsedislokation, nærsynethed, nethindeløsning) og de livstruende kardiovaskulære manifestationer, der kendetegner syndromets naturlige forløb.

Marfans syndrom rammer cirka 1 ud af 5.000 til 1 ud af 10.000 personer uden etnisk bias. Over 3.800 forskellige FBN1-varianter er blevet registreret. Cirka 90-95 % af personer, der opfylder de reviderede Ghent-diagnosekriterier, har en patogen FBN1-variant, mens 5-10 % forbliver genetisk uafklarede, sandsynligvis på grund af regulatoriske mutationer eller dybe intronvarianter, som standardsekventering ikke finder. Cirka 25 % af Marfan-tilfældene skyldes de novo-mutationer. Genotype-fænotype-sammenhængen er betydningsfuld: haploinsufficiens-varianter (som giver reduceret, men funktionelt fibrillin-1) forårsager typisk mildere aortasygdom, mens dominant-negative varianter (som forgifter mikrofibrilmatrixen) forårsager mere alvorlig aortaprogression med tidligt debut.

Progressiv udvidelse af aortarodden er den primære årsag til sygelighed og dødelighed ved Marfans syndrom. Før moderne behandling var akut aortadissektion den førende dødsårsag i tredje til fjerde leveår. En bekræftet patogen FBN1-variant kræver livslang kardiovaskulær overvågning med ekkokardiografi for at følge diameteren af aortarodden; profylaktisk kirurgi på aortarodden er indiceret ved 5,0 cm (eller 4,5 cm ved familiehistorie med dissektion). Betablokkere og ARB'er bremser aortaudvidelsen ved at reducere dP/dt og dæmpe TGF-β-signalering. Genetisk diagnose muliggør kaskadescreening af førstegradsslægtninge (cirka 50 % bærer den familiære variant), og identificerer præsymptomatiske bærere, som drager fordel af overvågning, før aortasygdommen udvikler sig til en dissektionsrisiko.

FBN1-variantens type forudsiger det kliniske forløb: haploinsufficiens-varianter giver typisk mildere sygdom, mens dominant-negative varianter driver en aggressiv aortaudvidelse med tidligt debut, der kræver intensiv overvågning.

De 6 tilstande, vi analyserer

Medfødt kontraktur-arachnodaktyli

Autosomal dominant

Medfødt kontraktur-arachnodaktyli (CCA, Beals syndrom) er en bindevævssygdom, karakteriseret ved flere fleksionskontrakturer, arachnodaktyli, svær kyphoscoliose, misdannede ørebrusk og muskelhypoplasi.

Analyserede gener

Også kendt som

arachnodactyly, contractural Beals type; distal arthrogryposis type 9; Beals syndrome; Beals-Hecht syndrome; CCA; CCA syndrome; contractures, multiple with arachnodactyly; DA9; Ear anomalies-contractures-dysplasia of bone with kyphoscoliosis

MONDO:0007363OMIM 121050Orphanet 115MedGen 67391

Loeys-Dietz syndrom

Autosomal dominant

Loeys-Dietz syndrom er en sjælden genetisk bindevævssygdom, karakteriseret ved et bredt spektrum af kraniofaciale, vaskulære og skeletale manifestationer, med fem beskrevne genetiske undertyper, der danner et klinisk kontinuum.

Analyserede gener

Også kendt som

aortic aneurysm syndrome due to TGF-beta receptors anomalies; aortic aneurysm syndrome, Loeys-Dietz type

Omfatter 6 beslægtede undertyper ↓
  • aneurysm-osteoarthritis syndrome
  • Loeys-Dietz syndrome 1
  • Loeys-Dietz syndrome 2
  • Loeys-Dietz syndrome 4
  • Loeys-Dietz syndrome 6
  • Rienhoff syndrome
MONDO:0018954Orphanet 60030MedGen 395827

Shprintzen-Goldberg syndrom

Autosomal dominant

Shprintzen-Goldberg syndrom (SGS) er en meget sjælden genetisk sygdom, karakteriseret ved kraniosynostose, kraniofaciale og skeletale misdannelser, marfanoid habitus, hjertemisdannelser, neurologiske afvigelser og intellektuel funktionsnedsættelse.

Analyserede gener

Også kendt som

Marfanoid craniosynostosis syndrome; Marfanoid disorder with craniosynostosis type 1; SGS; Shprintzen Goldberg Syndrome; Shprintzen-Goldberg craniosynostosis syndrome; Shprintzen-Goldberg marfanoid syndrome

MONDO:0008426OMIM 182212Orphanet 2462MedGen 231160

Marfans syndrom

Autosomal dominant

En sygdom i bindevævet. Bindevæv giver styrke og fleksibilitet til strukturer i hele kroppen, såsom knogler, ledbånd, muskler, blodkarvægge og hjerteklapper. Marfans syndrom påvirker de fleste organer og væv, især skelettet, lungerne, øjnene, hjertet og den store blodåre, der fører blod fra hjertet til resten af kroppen (aorta). Den skyldes mutationer i FBN1-genet, som indeholder instruktionerne til at danne et protein kaldet fibrillin-1. Marfans syndrom nedarves autosomalt dominant. Mindst 25 % af tilfældene skyldes en ny (de novo) mutation. Behandlingen tilrettelægges ud fra de tegn og symptomer, hver person har.

Analyserede gener

Også kendt som

Marfan syndrome type 1; Marfan's syndrome; MFS; MFS1

Omfatter 1 beslægtet undertype ↓
  • neonatal Marfan syndrome
MONDO:0007947OMIM 154700Orphanet 284963Orphanet 558MedGen 44287

Meester-Loeys syndrom

X-bundet recessiv

BGN-relateret aortaaneurisme og aortadissektion med led- og skeletforandringer, primært hos mænd.

Analyserede gener

Også kendt som

MRLS; X-linked severe syndromic TAAD; X-linked severe syndromic thoracic aortic aneurysm and dissection

MONDO:0010515OMIM 300989Orphanet 622925MedGen 934778

Marfanoid-progeroid-lipodystrofi-syndrom

Autosomal dominant

Bestemte FBN1-varianter, der giver en høj, slank kropsbygning med næsten fuldstændigt fravær af kropsfedt og et ældet udseende.

Analyserede gener

Også kendt som

Marfan lipodystrophy syndrome; MFLS

MONDO:0014831OMIM 616914Orphanet 300382MedGen 934763

Hvorfor helgenomsekventering

Standard-FBN1-paneler overser 5-10 % af de patogene varianter. Disse undgår opdagelse, fordi de gemmer sig i regulatoriske regioner eller dybe intronsekvenser.

FBN1-varianten, der forårsager din aortarisiko, bliver måske ikke opdaget

Selvom FBN1 er det eneste gen, der er forbundet med Marfans syndrom, varierer målrettede paneler i omfang. Standard eksomfokuseret sekventering dækker størstedelen af den kodende sekvens, men overser ofte varianter i regulatoriske regioner, dybe intronændringer og komplekse omlejringer. Cirka 5-10 % af klinisk berørte personer, der opfylder de reviderede Ghent-kriterier, får negativt molekylærgenetisk test, ikke fordi en variant mangler, men fordi standardpaneler ikke er designet til at finde den. Helgenomsekventering giver fuld dækning af FBN1, herunder intron- og regulatoriske regioner, og fanger hele spektret af patogene varianter.

At kende din FBN1-variant styrer din livslange kontrolstrategi

En bekræftet patogen FBN1-variant gør mere end at bekræfte diagnosen; den forudsiger dit forløb af aortasygdommen. Haploinsufficiens-varianter viser typisk langsommere aortaprogression og lavere dissektionsrisiko; dominant-negative varianter viser aggressiv udvidelse med tidligt debut. Denne genotype-fænotype-sammenhæng vejleder valget af overvågningsintensitet, betablokkerdosering og tidspunktet for profylaktisk kirurgi. Cirka 50 % af førstegradsslægtninge i din familie bærer varianten. Kaskadegenetisk screening identificerer præsymptomatiske slægtninge, som kan begynde overvågning, før aortakomplikationer opstår.

Andre muskel- og skeletsygdomme conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test