Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Muskel- og skeletsygdomme

Reumatoid artritis

Hele genomsekventering identificerer HLA- og immunvejsvarianter, der påvirker risikoen for reumatoid artrit og responset på behandling, og giver et mere komplet billede for dig og din læge.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En kronisk, systemisk autoimmun sygdom karakteriseret ved inflammation i synovialmembranerne og ledfladerne. Den viser sig primært som en symmetrisk, erosiv polyartritis, som skåner det aksiale skelet, og er typisk forbundet med tilstedeværelse af reumafaktor i serum.

Reumatoid artritis (RA) er en kronisk systemisk autoimmun sygdom karakteriseret ved symmetrisk polyartikulær inflammation, der fører til progressiv ledødelæggelse og tab af funktion. Prævalensen er ca. 0,5-1 % af verdens befolkning, og kvinder rammes ca. 2,5 gange så hyppigt som mænd, med typisk debut mellem 40 og 60 års alderen (men alle aldre kan ramme). Arvelighedsgraden anslås til ca. 60 %, hvilket indikerer et stærkt genetisk bidrag til sygdomsudviklingen. Mere end 100 GWAS-loci er identificeret som bidragende til modtageligheden for RA; de stærkeste genetiske risikofaktorer findes i HLA-regionen, især specifikke HLA-DRB1-alleler, der deler en fælles aminosyresekvens i peptidbindingsfolden, kaldet 'shared epitope' (SE).

HLA-DRB1 og PTPN22 tilsammen står for ca. 40 % af den samlede genetiske risiko ved RA. HLA-DRB1 koder for et Major Histocompatibility Complex (MHC)-klasse II-molekyle; specifikke HLA-DRB1-alleler (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) deler aminosyresekvenser (positioner 71, 74), der definerer 'shared epitope'. Dette shared epitope binder og præsenterer fortrinsvis citrullinerede peptider til CD4+ T-celler, hvilket driver autoreaktiv T-celleaktivering og fremkalder de anti-citrullineret proteinantistof (anti-CCP)-responser, der er karakteristiske for RA. PTPN22 koder for proteintyrosinphosphatase N22, som er involveret i T-cellereceptorsignalering; funktionstabsvarianter (Arg620Trp) øger paradoksalt nok den autoreaktive T-celleaktivering.

RA er ikke en simpel mendelsk sygdom, men snarere en kompleks multigen tilstand, hvor flere genetiske risikofaktorer kombineres med miljømæssige udløsere (rygning, infektioner, kostfaktorer) og immunologiske hændelser for at føre til sygdom. Typning af HLA-DRB1 shared epitope har prognostisk værdi: patienter, der bærer shared epitope-alleler, har højere andele med anti-CCP-positivitet, mere alvorlige radiografiske forandringer, dårligere kliniske forløb og højere responsrater ved visse DMARD'er. Forståelsen af det genetiske grundlag for RA har ført til målrettede behandlinger: hæmning af IL-23-vejen (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) blev udviklet på baggrund af GWAS-identifikationen af IL23R som et RA-modtagelighedslocus og giver nu nye behandlingsmuligheder for patienter, der ikke responderer på konventionel behandling.

Den tilstand, vi analyserer

En kronisk, systemisk autoimmun sygdom karakteriseret ved inflammation i synovialmembranerne og ledfladerne. Den viser sig primært som en symmetrisk, erosiv polyartritis, som skåner det aksiale skelet, og er typisk forbundet med tilstedeværelse af reumafaktor i serum.

Hvad en diagnose ændrer

DMARD'er, biologiske immunmodulatorer, NSAID'er, fysioterapi, genetisk rådgivning

Også kendt som

RA

Omfatter 10 beslægtede undertyper ↓
  • ankylosing spondylitis
  • chronic childhood arthritis
  • Felty syndrome
  • juvenile ankylosing spondylitis
  • juvenile spondyloarthropathy
  • polyarticular juvenile rheumatoid arthritis
  • psoriasis-related juvenile idiopathic arthritis
  • psoriatic arthritis
  • rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease
  • rheumatoid vasculitis
MONDO:0008383OMIM 180300Orphanet 284130MedGen 2078

Hvorfor helgenomsekventering

Genetisk test er ikke standard ved diagnosticering af RA. WGS muliggør en omfattende risikoprofilering, mens klinisk implementering udvikles.

RA involverer >100 genetiske loci, hver med en lille individuel effekt

Den genetiske baggrund for RA omfatter mere end 100 loci, hvert med små individuelle effektstørrelser. De nuværende undersøgelser af enkelte gener eller begrænsede genpaneler kan ikke fange alle bidragydere. HLA-DRB1-typning udføres nogle gange til prognosevurdering, men det er ikke rutine. Genetisk test erstatter ikke den kliniske diagnose og den serologiske udredning (reumatoid faktor, anti-CCP-antistoffer). Hele genomsekventering giver dog de omfattende GWAS-variantdata, der er nødvendige for at beregne en polygen risikoscore i fremtiden. Det gør det muligt at lave en individuel genetisk risikovurdering, som på sigt kan vejlede behandlingens intensitet og give information til screening af familien.

Genetisk indsigt har transformeret udviklingen af RA-lægemidler

Den banebrydende opdagelse, at IL23R-varianter beskytter mod RA, førte direkte til udvikling af behandlinger: IL-23-hæmmere (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) er nu godkendt til RA og giver markante responser hos undergrupper af patienter. På samme måde er identifikationen af STAT4 som et modtagelighedslocus blevet brugt til at udvikle behandlinger, der er rettet mod STAT4. Forståelsen af det genetiske grundlag for RA har primært drevet lægemiddeludviklingen og kan på sigt gøre det muligt med personlig medicin: at vælge specifikke biologiske behandlinger ud fra den enkeltes genetiske profil for at optimere responsrater og minimere bivirkninger.

Andre muskel- og skeletsygdomme conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test