Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Medžiagų apykaita

Paveldima transtiretino amiloidozė (ATTR)

Viso genomo sekvenavimas nustato TTR variantus, leidžiantis pradėti ligą modifikuojantį gydymą anksti, kai tai labiausiai svarbu.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į Premium ir Premium + AI

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium

Apie šį condition

Genetinių ligų grupė, kuriai būdingas nenormalus amiloido baltymų kaupimasis įvairiuose audiniuose, dėl kurio pažeidžiami ir sutrinka organų funkcijos.

Paveldima transtiretino amiloidozė (ATTR) yra autosominis dominantinis sutrikimas, kurį sukelia TTR mutacijos; TTR genas koduoja transtiretiną – plazmos transportinį baltymą, pirmiausia sintetinamą kepenyse ir tinklainėje. Patogeniniai TTR missense variantai sukelia baltymo klostymosi sutrikimą ir nestabilumą; mutantinės transtiretino molekulės lengviau klostosi neteisingai ir skatina amiloidinių fibrilių susidarymą. Progresuojantis amiloido nusėdimas periferiniuose nervuose sukelia progresuojančią sensomotorinę polineuropatiją; amiloido nusėdimas miokarde sukelia restriktyvią kardiomiopatiją. Be gydymo ATTR yra mirtina per 7–12 metų nuo simptomų pradžios. Nustatyta daugiau nei 130 patogeninių TTR variantų, stipriai susijusių su genotipo ir fenotipo sąryšiu: Val30Met sukelia daugiausia neuropatinę ligą; Val122Ile sukelia daugiausia kardiomiopatinę ligą.

ATTR paplitimas apskaičiuojamas 1 iš 100.000 gyventojų, tačiau vien Val122Ile variantą neša 3–4 % afroamerikiečių, t. y. maždaug 1,5 milijono nešiotojų JAV. Šis variantas yra dažniausias patogeninis TTR variantas JAV ir yra susijęs su daugiausia kardiomiopatine liga, ją turi 10–15 % vyresnių nei 60 metų afroamerikiečių, sergančių širdies nepakankamumu. Val30Met yra dažniausias amiloidogeninis variantas visame pasaulyje, turintis steigėjų populiacijas Portugalijoje, Švedijoje ir Japonijoje, kur vyrauja neuropatinė liga. Genetinis variantas lemia vyraujantį fenotipą: neuropatinės formos (pvz., Val30Met) pirmiausia sukelia periferinių nervų simptomus; širdies formos (pvz., Val122Ile) pirmiausia sukelia miokardo infiltraciją ir širdies nepakankamumą.

Patvirtinta TTR patogeninio varianto diagnozė keičia gyvenimą. Dabar yra trys FDA patvirtinti ligą modifikuojantys vaistai: tafamidis (Vyndaqel) – kinetinis stabilizatorius, neleidžiantis transtiretinui neteisingai klostytis; patisiranas (Onpattro) ir vutisiranas (Alnylam/Vyr) – RNR interferencijos preparatai, mažinantys transtiretino gamybą kepenyse; ir inotersenas (Tegsedi) – antisensinis oligonukleotidas, taip pat mažinantis transtiretiną. Šie vaistai sustabdo ligos progresavimą, o pradėti anksti, gali sukelti regresiją. Svarbu parinkti gydymą pagal fenotipą: tafamidis atrodo veiksmingiausias neuropatinei ligai. Genotipas taip pat padeda prognozuoti: Val30Met neuropatija paprastai progresuoja lėčiau nei kiti variantai. Šeimos kaskadinis tyrimas yra labai svarbus; asimptominiai nešiotojai gali pradėti profilaktinį gydymą prieš simptomų atsiradimą.

TTR variantai numato klinikinį fenotipą: Val30Met sukelia daugiausia periferinę neuropatiją, Val122Ile – daugiausia kardiomiopatiją, o tai dramatiškai veikia stebėjimo ir gydymo strategiją.

Sąlyga, kurią tiriame

Autosominis dominantinis

Paveldima amiloidozė – tai paveldimų ligų grupė, sudaranti vieną amiloidozės pogrupių. Paveldimai amiloidozei būdingas nenormalaus baltymo, vadinamo amiloidu, kaupimasis įvairiuose kūno organuose, kur jo neturėtų būti, dėl ko sutrinka audinių struktūra ir organų funkcijos. Paveldimos amiloidozės atveju amiloido nuosėdos dažniausiai susidaro širdies, inkstų ir nervų sistemos audiniuose. Nors paveldimos amiloidozės simptomai gali pasireikšti vaikystėje, dauguma žmonių simptomų pradeda jausti suaugusiems. Yra daug paveldimos amiloidozės tipų, susijusių su skirtingomis genų mutacijomis ir nenormaliais baltymais. Dažniausias paveldimos amiloidozės tipas – transtiretino amiloidozė (ATTR), kai amiloido nuosėdas dažniausiai sudaro kepenyse gaminamas transtiretino baltymas. Kiti paveldimos amiloidozės pavyzdžiai, bet ne tik, yra apolipoproteino AI amiloidozė (A ApoAI), gelsolino amiloidozė (A Gel), lizocimo amiloidozė (A Lys), cistatino C amiloidozė (A Cys), fibrinogeno Aα grandinės amiloidozė (A Fib) ir apolipoproteino AII amiloidozė (A ApoAII).

Ką keičia diagnozė

Tafamidis (kinetinis stabilizatorius), patisiranas (RNR trukdymas), vutisiranas (RNR trukdymas), inotersenas (antisensas), kepenų transplantacija

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

amyloidosis hereditary; familial amyloidosis; hereditary amyloidosis (disease)

Apima 33 susijusius poporūšius ↓
  • AApoAI amyloidosis
  • ABeta amyloidosis, Arctic type
  • ABeta amyloidosis, dutch type
  • ABeta amyloidosis, Iowa type
  • ABeta amyloidosis, Italian type
  • ABetaA21G amyloidosis
  • ABetaL34V amyloidosis
  • ABri amyloidosis
  • ACys amyloidosis
  • ADan amyloidosis
  • AFib amyloidosis
  • ALys amyloidosis
  • Alzheimer disease type 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 1
  • amyloidosis, hereditary systemic 3
  • amyloidosis, hereditary systemic 5
  • amyloidosis, hereditary systemic 6
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 1
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 2
  • amyloidosis, primary localized cutaneous, 3
  • apolipoprotein A-II amyloidosis
  • APP-related brain and vascular amyloidosis
  • ATTRV122I amyloidosis
  • ATTRV30M amyloidosis
  • cerebral amyloid angiopathy
  • cerebral amyloid angiopathy, APP-related
  • familial amyloid neuropathy
  • familial primary localized cutaneous amyloidosis
  • familial visceral amyloidosis
  • Finnish type amyloidosis
  • ITM2B amyloidosis
  • pulmonary amyloidosis
  • variant ABeta2M amyloidosis
MONDO:0018634Orphanet 444116MedGen 148146

Kodėl visa genomo seka

ATTR paprastai neįtraukiama į plataus spektro genetinius tyrimų rinkinius. Egzistuoja daugiau nei 130 TTR variantų, o genotipo ir fenotipo sąsaja yra labai svarbi valdymui.

ATTR reikalauja tikslinio TTR tyrimo, kurio dauguma tyrimų rinkinių neapima

Paveldimą transtiretino amiloidozę plataus spektro genetiniai tyrimų rinkiniai retai aptinka, nes tikslinis TTR tyrimas nėra standartinis. ATTR vis dažniau įtraukiama į širdies ir neuropatijos tyrimus specializuotuose centruose, tačiau daugeliui pacientų iš pradžių diagnozuojami kiti širdies ar neurologiniai sutrikimai. Klinikinis fenotipas tik iš dalies atitinka konkrečius genotipus, todėl interpretuoti rezultatus sudėtinga. Nustatyta daugiau nei 130 patogeninių TTR variantų; genetinis tyrimas yra būtinas fenotipui prognozuoti ir ligos eigai įvertinti. Viso genomo sekvenavimas užtikrina pilną TTR aprėptį ir leidžia tuo pat metu įvertinti kitus amiloidozės genus.

Genotipas prognozuoja fenotipą ir leidžia taikyti tikslinį ligą modifikuojantį gydymą

Patvirtinta TTR patogeninio varianto diagnozė keičia gyvenimą. Trys FDA patvirtinti ligą modifikuojantys vaistai sustabdo ligos progresavimą arba sukelia regresiją, jei pradedami anksti. Atsiranda fenotipui pritaikytų gydymo būdų: tafamidis atrodo veiksmingiausias neuropatinei ligai; RNR interferencijos preparatai plačiai mažina transtiretino gamybą. Gydymo pradžia anksti, prieš atsirandant negrįžtamam periferinių nervų pažeidimui ar miokardo infiltracijai, yra labai svarbi. Genotipas padeda prognozuoti: Val30Met neuropatija paprastai progresuoja lėčiau nei kiti variantai. Šeimos kaskadinis tyrimas nustato asimptominius nešiotojus, kurie gali pradėti profilaktinį gydymą prieš simptomų atsiradimą.

Kiti medžiagų apykaita conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Premium kainuoja 99 $ už rinkinį pirmiesiems metams.

Užsisakykite su Premium